大黄䗪虫丸抗多器官纤维化作用机制的研究进展

大黄?虫丸出自于张仲景的《金匮要略》,具有补虚缓中、生新祛瘀的功效。该方已经广泛运用于多种疾病的临床治疗,并取得了肯定的疗效。多器官纤维化的研究表明大黄?虫丸能够减缓心、肝、肾、肺等器官纤维化的发展进程,在临床和实验研究中均收获了良好的效果。该文通过综述大黄?虫丸治疗多器官纤维化的实验机制研究发现,虽然各器官纤维化发病部位不同,但其发病机制联系紧密,从中医角度来讲,这类疾病存在着共同病机,即均为“虚劳”状态,疾病日久导致病理产物“干血”的形成。从现代医学的角度来看,这类疾病均出现细胞外基质（ECM）沉积的病理改变,其发生发展都落脚在某些效应细胞［如肝星状细胞（HSC）,胰腺星状细胞（PSC）等］,并有着相同的细胞 ［如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）,白细胞介素-6（IL-6）,IL-1β,α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）等］及某些关键通路［转化生长因子-β₁（TGF-β₁）/Smad,磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）/蛋白激酶B（Akt）,脂多糖（LPS）旁分泌和自分泌机制等］参与其中。大黄?虫丸作为仲景治疗“虚劳干血”的经典方剂,治疗纤维化的作用可能是通过对上述机制的干预起到抑制ECM沉积,从而缓解疾病进程的作用。希望通过该综述为阐明大黄?虫丸治疗多器官纤维化的科学内涵提供文献支持,同时为进一步实验及临床研究奠定基础。     

大黄附子汤治疗脓毒症伴胃肠功能紊乱临床研究

目的:观察大黄附子汤治疗对脓毒症患者胃肠功能恢复的临床疗效。方法:将100例脓毒症伴胃肠功能紊乱患者,按随机数字表法分为对照组和观察组各50例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的基础上加用大黄附子汤治疗。比较2组急性生理学及慢性健康评估Ⅱ(APACHEⅡ)评分、胃肠功能障碍评分、白细胞计数(WBC)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)、降钙素原(PCT)及临床疗效、不良反应情况。结果:观察组总有效率为94.00%,对照组为80.00%,2组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,2组胃肠功能障碍评分、APACHEⅡ评分均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组2项评分均低于对照组(P<0.05)。治疗后,2组WBC、hs-CRP、PCT水平均较治疗前明显降低(P<0.05),且观察组各项指标均低于对照组(P<0.05)。治疗期间所有患者均未出现明显不良反应情况。结论:在西医常规治疗的基础上,大黄附子汤可有效改善脓毒症伴胃肠功能紊乱患者的症状,临床疗效显著。     

大黄[庶虫]虫丸抑制趋化因子配体17表达对CT26小鼠结肠癌的影响

目的观察大黄[庶虫]虫丸对趋化因子配体17(CCL17)在CT26结肠癌小鼠模型中表达的影响,研究其可能的抗肿瘤作用机制。方法复制CT26结肠癌小鼠模型,将模型小鼠随机分为模型组,大黄[庶虫]虫丸高、中、低剂量组(48、24、12 g·kg^-1·d-1),另设正常组。计算各组小鼠结肠癌的抑瘤率;用流式细胞术和免疫荧光法分别检测外周血、肿瘤归巢淋巴结和肿瘤组织细胞中调节性T细胞(Tregs)百分比,肿瘤组织中CCL17的表达,趋化因子受体4(CCR4)在外周血和肿瘤组织细胞表面的表达百分比和肿瘤组织细胞核转录因子κB(NF-κB)p65的表达。结果大黄[庶虫]虫丸能明显抑制小鼠结肠癌的生长,且呈剂量依赖性;大黄[庶虫]虫丸各剂量组肿瘤组织中Tregs明显减少(P<0.05),肿瘤组织中CCL17的荧光强度明显下降(P<0.05);模型组的CCR4+Tregs百分比和CCL17荧光强度最高,大黄[庶虫]虫丸各剂量组随着用药浓度增加,CCR4+Tregs百分比和CCL17荧光强度均表现为依次降低(P<0.05);大黄[庶虫]虫丸能显著抑制结肠癌细胞NF-κB的活化(P<0.05),NF-κB p65的荧光比例显著降低。结论大黄[庶虫]虫丸可通过减少肿瘤组织中Tregs的聚集,降低肿瘤组织中CCL17的表达,下调CCR4在Treg细胞表面的表达比率,降低结肠癌细胞NF-κB p65在细胞内的表达,从而抑制CT26小鼠结肠癌细胞的生长。     

干漆及大黄䗪虫丸中非法染色成分808猩红的检测

目的建立干漆及大黄?虫丸中非法染色成分808猩红的检测方法。方法样品经三氯甲烷提取氮吹浓缩后甲醇复溶液的分析采用Boston C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm);流动相乙腈?0.1%甲酸;检测波长518 nm。液质联用确证采用Waters HSS C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.8μm);电喷雾离子源(ESI+);多反应监测模式。结果808猩红在0.033~3.33μg范围内线性关系良好(r=1.000)。干漆平均回收率100.2%,RSD 1.2%。大黄?虫丸平均回收率99.8%,RSD 1.8%。检出限为1.67 ng。17批阳性样品中808猩红的含量范围为0.89~218.2μg/g。结论该方法简便、可靠,可用于干漆及大黄?虫丸的质量控制。     

大黄蛰虫丸联合TACE术对原发性肝癌患者(瘀血阻络型)VEGF,MMP-2,TGF-β1及免疫功能的影响

探讨大黄蛰虫丸联合肝动脉化疗栓塞术(hepatic artery chemoembolization,TACE术)治疗对原发性肝癌患者(瘀血阻络型)肿瘤指标及免疫功能的影响,观察其在此类患者治疗中的应用价值,旨在为该病提供有效的治疗手段。将2019年6月至2019年12月因原发性肝癌患者(瘀血阻络型)于温州市中医院就诊的79例纳入研究,纳入研究前均用随机数字表法对患者进行分组。对照组40例患者单纯采用TACE术,观察组39例患者联合大黄蛰虫丸口服治疗,治疗4周后比较疗效。结果治疗后观察组血清CD4+细胞、CD4+/CD8+、CD3+细胞等免疫功能指标均大于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清甲胎蛋白(alpha-fetoprotein,AFP)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)等肿瘤指标,谷丙转氨酶(glutamic-pyruvic transaminase,ALT)、总胆红素(total bilirubin,TBiL)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血浆血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase-2,MMP-2)水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组总有效率87.18%,获益率94.87%,对照组总有效率67.50%,获益率85.00%,观察组总有效率高于对照组(P<0.05);观察组骨髓抑制、胃肠道反应、发热、肾功能损伤、周围神经损伤等不良反应总发生率48.72%,低于对照组的82.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。结果表明,对于原发性肝癌患者(瘀血阻络型),采用大黄蛰虫丸联合TACE术治疗有重要意义,有助于提高免疫力,保护肝功能,降低转移风险,降低化疗不良反应发生,值得推广。     

加味大黄?虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠精子线粒体结构的影响

目的:探索加味大黄?虫颗粒对精索静脉曲张模型大鼠精子线粒体结构的影响。方法:40只雄性大鼠随机选出10只作为假手术组,剩余30按照Turner方法制造左侧精索静脉曲张模型大鼠,造模完成后,按照随机数字表法分为加味大黄?虫颗粒组、模型组、迈之灵组,每组各10只。加味大黄?虫颗粒组给予加味大黄?虫颗粒灌胃; 迈之灵组予迈之灵片,假手术组和模型组分别予等剂量0.9%生理盐水灌胃。8周后处死所有大鼠,取出左侧睾丸组织,完成精液质量分析、睾丸组织病理检测。结果:灌胃8周后,加味大黄?虫颗粒组精子浓度、总活率、前向运动精子、精子直线速度(VSL)、精子曲线速度(VCL)、平均路径速度(VAP)、精子头侧摆幅度(ALH),明显高于模型组(P<0.05)。模型组睾丸组织病理报告生精小管管腔空化,各级生精细胞破坏严重,精子膜结构破坏,精子线粒体肿胀、溶解。而加味大黄?虫颗粒组中睾丸组织的病理损伤得到不同程度的改善,精子线粒体结构完整,形态大小规则。结论:加味大黄?虫颗粒在一定程度上修复精索静脉曲张大鼠睾丸组织的病理损伤,进而起到保护精子线粒体结构与功能的作用,为精子的发育、活动提供稳定的能量代谢环境,有助提高精子活力及增加受精能力。     

基于肠道菌群稳态探讨大黄牡丹汤治疗子宫肌瘤的作用机制

目的：基于肠道菌群对生殖激素的影响探讨大黄牡丹汤治疗子宫肌瘤的作用机制。方法：选取2017年1月至2019年1月海南医学院附属第二医院收治的确诊为子宫肌瘤患者96例作为研究对象,按就诊顺序分为对照组和观察组,每组48例。对照组口服米非司酮,观察组加用大黄牡丹汤,均治疗3个月。观察2组生殖激素、肠道菌群、细胞因子、T淋巴细胞亚群、NK细胞、中医证候积分、子宫体积、肌瘤体积变化。结果：1)2组治疗后雌激素（E2）、孕酮（P）、促卵泡激素(FSH)、黄体生成素（LH）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-2α（TNF-2α）、CD8+、肠杆菌、酵母样真菌均较治疗前下降（均P<0.05）,IL-22、CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+、NK细胞、肠球菌、双歧杆菌、乳杆菌等均较治疗前升高（均P<0.05）,且观察组均优于对照组（均P<0.05）。2)2组治疗后下腹包块、月经改变、子宫体积、肌瘤体积等均较治疗前下降（均P<0.05）,观察组均显著低于对照组（P<0.05）。3)观察组临床有效率高于对照组（P<0.05）。结论：大黄牡丹汤通过调节肠道菌群降低生殖激素水平、提高细胞免疫因子,从而缩小肌瘤体积。     

基于网络药理学探讨大黄牡丹汤治疗溃疡性结肠炎的作用机制

目的：分析大黄牡丹汤的有效化学成分及作用靶点,研究其治疗溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）的作用机制。方法：运用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)检索大黄牡丹汤的活性成分及靶点蛋白;应用基因组注释数据库平台（Genecards）预测疾病的作用靶点,再将药物-靶点-疾病关系制作成网络图形式。通过String数据库平台构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,寻找PPI核心基因,再进行基因本体（GO）富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）富集分析,找出所涉及的信号通路,构建靶点-通路网络图。结果：通过筛选,搜索出大黄牡丹汤治疗UC的关键化学成分18个,共同靶点28个,得到15个PPI核心基因,分别为MYC、JUN、CASP3、ESR1、PTGS2、HSP90AA1、CASP8、CASP9、IL1B、CCNB1、CDKN1A、CHEK1、PPARG、BAX、KDR。GO富集分析发现紫外线应答、膜筏、半胱氨酸型内肽酶活性参与凋亡过程等;KEGG富集通路分析发现P53信号通路、小细胞肺癌信号通路、乙型肝炎信号通路、大肠癌信号通路等。结论：大黄牡丹汤可通过调节PTGS2、PTGS1、HSP90AA1、BAX、CASP3、ESR1、ESR2、FASN、JUN、NOS2等靶点,调控P53信号通路等来抑制炎症反应、调节免疫功能对UC起到治疗作用。     

通腑活血法及其类方研究初探

通腑活血法临床应用广泛,其类方亦疗效显著,值得深入系统规范化研究。通腑活血法奠基于汉代张仲景,发展于金元时期张从正,完善于明清时期吴有性及吴鞠通,发扬于近现代诸多医家。收集整理历代通腑活血方剂46首,根据通腑、活血逐瘀、攻补之力、轻重缓急不同,可分为逐瘀泄热桃核承气汤类21首,泻热破瘀大黄牡丹汤类11首,破血逐瘀抵当汤(丸)、下瘀血汤类7首。祛瘀扶正大黄虫丸类7首;统计通腑活血方药物使用频次,提示大黄与桃仁分别为泻下通腑药与活血化瘀药中的高频药物,是通腑活血方常用药对。     

大黄甘草汤汤剂与煎膏剂中药效成分的比较研究

目的采用HPLC-DAD法分析大黄甘草汤剂和煎膏剂中12种药效组分。方法采用HypersilGold-C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),体积流量0.8 mL/min,进样量20μL。二蒽酮类(流动相:甲醇–0.1%磷酸,梯度洗脱,时间25 min,柱温30℃,检测波长340 nm),蒽醌类(流动相:乙腈–0.1%磷酸,时间40 min,柱温20℃,检测波长254 nm),黄酮类和三萜类(流动相:乙腈–0.2%甲酸,梯度洗脱,时间55 min,柱温25℃,检测波长254、276、370 nm)。结果 2种二蒽酮类(番泻苷A、番泻苷B)和5种蒽醌类(大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚和芦荟大黄素)的含量在汤剂中明显低于煎膏剂。而三萜类(甘草酸)和3种黄酮类(甘草苷和异甘草苷、甘草素)的含量在汤剂中高于煎膏剂,特别是甘草苷。煎膏剂中12种成分的总量与汤剂相当。结论煎膏剂的制备方法可能更利于大黄中二蒽酮类和蒽醌类成分的溶出或延缓了二蒽酮类成分的分解,同时抑制了甘草中三萜类和黄酮类成分的溶出或加快了这些成分的分解速度。由于二蒽酮类和蒽醌类是本方发挥药效作用的主要成分,且是君药大黄中主成分,因此大黄甘草煎膏剂可能比汤剂更有效。