妇女叶酸增补中需要关注的问题

妇女围孕期增补叶酸能够有效预防神经管缺陷等疾病的发生。随着对叶酸研究的不断深入，叶酸补充中出现了诸多问题。本文简要综述了叶酸在服用方式以及基础和临床研究中出现的值得讨论、已经引起关注和需要进一步研究探讨的问题，并提出了深入研究叶酸可能的发展趋势。     

颈动脉粥样硬化患者中血管平滑肌细胞的变化

目的探讨血管平滑肌细胞(VSMCs)在颈动脉粥样斑块中的数量与分布,为临床分析颈动脉粥样硬化斑块的稳定性提供理论依据。方法对68例颈动脉内膜剥脱术(CEA)患者的斑块,采用Movat染色和免疫组化方法检测斑块中VSMCs,镜下分别统计VSMCs平均积分吸光度值(MA)、单位面积的MA和纤维帽厚度。结果无症状组稳定性和不稳定性斑块发生率为87.5%和12.5%(P0.001);症状组为25.0%和75.0%(P0.001)。VSMCs在无症状组和症状组中的MA值分别为1 650±58和1 343±54(P0.001);在稳定和不稳定性斑块中分别为1 506±59和1 312±58(P0.05)。无症状组和症状组中VSMCs分布单位面积的MA分别为:基底部1 664±73(MA/mm~2)、1 112±69(MA/mm~2)(P0.001);肩部1 697±76(MA/mm~2)、1 412±81(MA/mm~2)(P0.05);纤维帽1 620±65(MA/mm~2)、1 321±66(MA/mm~2)(P0.01)。随着纤维帽的增厚,VSMCs的单位面积的MA也随之增加,呈正相关性(P0.001)。结论症状组和不稳定性斑块中VSMCs的数量、密度均少于无症状组和稳定斑块。纤维帽的厚度与VSMCs的密度呈正相关性。     

广西壮族自治区多地区长寿人群分布特征及其相关因素研究

目的探索我国典型长寿地区人群中与健康长寿的相关因素,为老年人群的健康长寿提供有价值的参考数据。方法采用登记和入户问卷调查方法收集和解析广西壮族自治区桂林市永福县、河池市巴马县和防城港市东兴市长寿老人(≥90岁)的人口学基本特征;然后在当地一般人群中,随机选取年龄组对照(40~85岁)。分别对比长寿和对照人群的性别、民族、家族史、疾病史、婚姻状况、家庭代数和子女数、吸烟、饮酒、外出活动、睡眠等与健康长寿相关因素进行关联分析。结果在巴马县、永福县和东兴市常住人口69.15万人中,共登记有≥90岁者1005例(≥90岁率:145.34/10万),其中≥90岁和<100岁(长寿)者944例(长寿率:136.51/10万),年龄(93.28±2.57)岁;≥100岁者61例(百岁率:8.82/10万),年龄(102.00±3.05)岁。长寿和百岁比较仅有3个因素如,地区分布(P=0.014)、无疾病史(P=0.002)和家庭代数(P=0.008)有显著关联。表明长寿和百岁人群可能是同一群体,合并两者将长寿+百岁和对照比较,与健康长寿有显著关联的因素有已婚(OR=26.469,95%CI:13.208~53.045)、家庭代数(OR=5.419,95%CI:3.418~8.592)、儿子数(OR=2.013,95%CI:1.555~2.607)、女儿数(OR=1.380,95%CI:1.122~1.696)和外出活动(OR=10.226,95%CI:3.164~33.045)。结论广西壮族自治区巴马县、永福县和东兴市一般自然人群中长寿和百岁率较高;可能得益于多子女和多代的家庭结构,并且乐观的心态、运动和生活规律均可能是其中重要的健康长寿关联因素。     

棕榈酰化蛋白质组学分析揭示前列腺癌细胞中雄激素促进代谢相关蛋白棕榈酰化修饰

目的 筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白,探索前列腺癌去雄激素治疗外其他潜在的治疗靶点.方法: 以LNCaP细胞为研究对象,雄激素(Methyltrienolone,R1881,5 nmol/L)或DMSO(dimethyl sulfoxide)处理LNCaP细胞24 h,同时利用人工合成的炔基棕榈酸Alk-C16 (100 μmol/L)对细胞进行代谢标记,收集细胞,裂解,提取总蛋白,加入标记有叠氮化物的琼脂糖珠 (1 mmol/L), 室温反应1 h,利用叠氮化物与Alk-C16末端炔基发生点击化学反应形成的共价键将棕榈酰化修饰蛋白富集在琼脂糖珠上,进行蛋白质谱非标记定量分析(label-free quantitation, LFQ), 比较R1881处理和非处理细胞蛋白棕榈酰化修饰变化情况,筛选棕榈酰化修饰水平受雄激素诱导的蛋白.结果: 实验共鉴定出907个潜在的棕榈酰化修饰蛋白(mascot score> 2, P<0.05), 其中有430个蛋白LFQ值至少有2次不为0.在这430个蛋白中有92个蛋白R1881处理与非处理样品LFQ比值大于 1.5(P<0.05), 说明雄激素能够显著促进该蛋白棕榈酰化修饰.利用Cytoscape软件对92个蛋白进行功能富集分类,发现已知功能蛋白可分为代谢相关,蛋白折叠相关和翻译起始相关3类,其中,代谢相关蛋白包括脂代谢(6个),糖代谢(7个)和呼吸电子传递链(8个)3部分,另外还有少量氨基酸代谢(2个)和其他代谢相关蛋白(2个).参与呼吸电子传递链的细胞色素b-c1复合体亚基2 (cytochrome b-cl complex subunit2, UQCRC2) 雄激素R1881处理和未处理样品LFQ比值最高(>3,P<0.05),说明该蛋白棕榈酰化修饰受雄激素诱导最为明显.LFQ比值最高为UQCRC2,其次为脂代谢相关的长链特异性酰基辅酶A脱氢酶(very long-chain specific acyl-CoA dehydrogenase, ACADVL)和糖代谢相关的6-磷酸葡萄糖酸脱氢酶(6-phosphogluconate dehydrogenase, PGD), 但其LFQ比值均未超过3.结论: 代谢尤其是呼吸电子传递链相关蛋白的棕榈酰化调控机制的研究可能将为前列腺癌的诊疗和靶向药的研发提供新的指导思路.     

角蛋白18与剪切因子PSF相互作用介导PSF的膜易位并维持髓系白血病细胞的化疗敏感性

目的 鉴定多嘧啶结合蛋白相关的剪切因子(polypyrimidine tract-binding protein-associated splicing factor, PSF)在髓系白血病细胞内的伴侣蛋白,探讨PSF在敏感HL60细胞和耐药的HL60/DOX细胞中易位细胞膜的模式和机制.方法: 通过脂质体瞬时转染PSF真核表达载体过表达PSF,进一步结合流式细胞术在转染后24 h,48 h,72 h检测PSF在细胞膜上的表达水平.构建链亲和素结合肽(streptavidin binding peptide,SBP)和PSF的融合表达载体,转染载体,过表达SBP-PSF融合蛋白.通过链亲和素磁珠共沉淀法和质谱分析,鉴定PSF在细胞内的伴侣蛋白.在慢病毒载体中插入角蛋白18 (cytokeratin 18,K18)干扰序列,转染293T细胞制备病毒液.用慢病毒感染HL60和HL60/DOX细胞,获得稳定干扰K18的细胞株.结合流式细胞术检测干扰K18的HL60和HL60/DOX细胞中细胞膜上PSF的表达水平,由此证实CK18在HL60和HL60/DOX细胞中协同转运PSF易位细胞膜机制的异同.结果: 瞬时过表达PSF后的24 h,48 h,72 h连续3 d检测细胞膜PSF表达水平,HL60敏感株细胞膜上PSF表达率分别为22.4%±3.5%, 37.9%±6.0%, 58.3%±8.8%;耐药株HL60/DOX细胞膜上PSF的表达率分别为4.7%±0.5%, 3.9%±0.6%, 2.9%±0.6%;各时间点下敏感株和耐药株的差异有统计学意义,P<0.01.免疫共沉淀和质谱证实K18为PSF在细胞内的伴侣蛋白.干扰K18的表达后,再次分析细胞膜PSF表达,发现PSF在敏感株细胞膜上的表达水平由原来的48.9%±5.4% 降至6.2%±1.0%;在耐药株细胞膜上的表达水平由9.11%±1.2%降至2.21%±0.51%.结论: K18是PSF在细胞内的伴侣蛋白,在敏感细胞中,K18与PSF相互作用可帮助PSF向细胞膜转运;而在耐药株中,由于该功能障碍导致PSF在胞内发生积累从而介导耐药性.     

乳腺癌磁共振成像的影像组学研究进展

正1乳腺癌现状国家癌症中心发布的报告显示,发达国家和发展中国家女性乳腺癌发病率均排名第1,女性乳腺癌死亡率在发达国家排名第2,在发展中国家排名第15[1]。城市居民生活方式的不断西化,肥胖率的增高、生育率的降低都是导致城市地区乳腺癌发病率不断增高的危险因素[1]。由于早     

基于国际疾病分类(ICD-10)的四川省先天性病残儿疾病顺位及趋势分析

目的:了解四川省病残儿先天性疾病顺位及变化趋势。方法:基于标准化的国际疾病分类(ICD-10)编码自动归类流程,对四川省2004年-2015年地市级医学鉴定的18 897例先天性病残儿21 059个鉴定诊断进行疾病编码,应用SAS 9.2、R 3.3.3统计软件对鉴定资料进行基本人口学特征,总体、地区和年度的疾病顺位及趋势分析。结果:四川省2004年—2015年先天性病残儿平均鉴定审批率为83.3%,鉴定时患儿平均年龄7.7岁,男性占59.2%,农村占77.5%。先天性病残儿鉴定诊断共有131种,心脏的其他先天性畸形,心间隔先天性畸形,脑的其他先天性畸形,睾丸未降,肌肉骨骼的其他先天性变形,唐氏综合征,头、面、脊柱和胸的先天性肌肉骨骼变形,上肢短小缺陷,髋先天性变形,腭裂伴有唇裂为高发的前10位先天性疾病。地区顺位显示除泸州市首位高发先天性疾病为脑先天性畸形外,其余市(州)均为先天性心脏病。年度趋势分析结果表明唐氏综合征、心间隔先天性畸形和地中海贫血呈上升趋势,而肌肉骨骼的先天性变形、脑先天性畸形和睾丸未降呈下降趋势。结论:先天性心脏病、脑先天性畸形,睾丸未降,肌肉骨骼先天性变形,唐氏综合征等是四川省先天性病残儿的高发病种,需要针对唐氏综合征、心间隔先天性畸形和地中海贫血等呈上升趋势的先天性疾病制定切实有效的重点防治策略,降低儿童先天性疾病的发生率和致残率。     

1990年至2017年中国人群石棉肺的疾病负担分析

目的 分析1990—2017年中国人群石棉肺的疾病负担水平及其变化趋势。方法 利用全球疾病负担2017年（GBD 2017）研究结果和数据，分析1990—2017年中国人群石棉肺的疾病负担状况并与全球人群进行比较。按年份、年龄、性别分析中国人群石棉肺的发病数、死亡数、伤残调整寿命年（DALY）、过早死亡损失寿命年（YLL）、伤残损失寿命年（YLD）；同时采用2000—2025年世界人口的平均年龄结构作为标准人口计算中国和全球人群石棉肺的标化发病率、标化死亡率、标化DALY率、标化YLL率、标化YLD率。计算2017年与1990年的变化幅度，分析疾病负担指标的变化。结果 2017年中国人群因石棉肺造成的DALY为9 984人年，占中国人群因尘肺病造成DALY（247 619人年）的4.03%，占中国总DALY（371 485 307人年）的0.0027%，在293种疾病中排名第262位，较1990年（269位）上升了7位；占全球人群因石棉肺造成DALY（69 074人年）的14.45%，在195个国家和地区中排名第1位。2017年中国人群石棉肺的发病数、死亡数、DALY分别为1 942例、285例、9 984人年，较1990年分别增长85.5%、46.9%、26.2%，增幅均低于全球水平；2017年的标化发病率、死亡率、DALY率分别为0.100/10万、0.016/10万、0.524/10万，分别较1990年下降6.8%、33.5%、34.3%，降幅均高于全球水平。中国人群石棉肺的发病数、死亡数、≥40岁DALY进入高发状态，分别为1 839例（占94.7%）、269例（占94.5%）、8 919人年（占89.3%）；2017年发病年龄和死亡年龄的中位数分别为63.6岁、70.1岁，较1990年分别延长9.4岁、6.4岁。结论 石棉肺对中国人群引起的疾病负担相对较轻，但占全球人群石棉肺疾病负担较大比重，应综合考虑过去我国石棉生产和使用量大、石棉肺潜伏期长等特征，持续关注石棉肺等相关疾病的健康风险和疾病负担。     

DLX3基因罕见变异与发育性髋关节发育不良

目的:筛查DLX3基因(NM_005220)中发育性髋关节发育不良(DDH)相关的致病变异。方法:本研究对192例DDH患者和188例健康对照组的DLX3基因全部外显子区进行Sanger测序,排除已知高频单核苷酸多态性(SNP)位点(最小等位基因频率MAF≥1%)和对照组中存在的变异位点,结合功能性预测和保守性分析,最终筛选出DDH候选致病变异。结果:经过分析,最终在一个DDH患者中筛选出一个错义杂合变异DLX3c.G736C:p.D246H(rs3744539)可能为其致病突变,此变异在物种进化过程中高度保守且致病的可能性较高。结论:本研究首次对DLX3整个外显子区进行变异筛查,并发现新的DDH候选致病变异p.D246H。     

内皮祖细胞调控分子及机制研究进展

内皮祖细胞(endothelial progenitor cells,EPCs)是内皮细胞的前体细胞。Asahara等[1]于1997年首先从外周血中分离出CD34+/VEGFR2+的血管EPCs,它具有向内皮细胞分化的潜能。研究结果表明,EPCs是一群主要来源于胚胎发育阶段的中胚层和出生后的骨髓、主要存在于胎肝和脐带血以及成人骨髓和外周循环血中的、能够分化为内皮细胞的多潜能细胞[2]。EPCs不仅参与人胚胎血管发生,而且参