补肾益髓法治疗β-地中海贫血分子基础与临床研究

β-地中海贫血症(简称β-地贫)是一种遗传性溶血性贫血,它广泛的分布在地中海沿岸各国、东南亚各国,在泰国北部发病率达9％,我国南方各省发病率较高,其中广西、云贵发病率最高(广西2.9％,云贵少数民族聚居区达4.5％)。β-地贫发病的分子基础是β-基因突变或缺失,β-珠蛋白不能合成,导致早期造血障碍,对于它的治疗至今     

补肾生血药治疗β地中海贫血复合血红蛋白E的临床研究

目的：为了观察中医补肾生血药(益髓生血灵)治疗儿童β-地中海贫血复合血红蛋白E(β地贫／HbE)的临床疗效，我们治疗了22例病人。方法：中药方剂由生地、熟地、太子参和当归等12味中药组成，制成颗粒，每次10克，每日3次，3个月为一疗程。结果22例症状改善，肝、脾有一定程度缩小。Hb增加(5～28)g/L，平均增加15．1g／L，HbF增加(0．015～0．23)，平均增加为0．08，未观察到副作用。结论：益髓生血灵治疗儿童β-地贫/HbE有比较稳定的疗效。     

益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血临床疗效的深入研究

研究中药益髓生血颗粒治疗β-地贫临床效果及疗效特点的分子机制。方法:用补肾益髓法的代表方(益髓生血颗粒)在广西高发区治疗β-地贫92例,疗程3个月,观察治疗前后临床症状,血红蛋白(Hb)、抗碱血红蛋白(HbF)、红细胞(RBC)、网织红细胞(Ret)等血液参数变化及停药后随访观察,采用PAGE、PCR-SSCP、RT -PCR、DNA序列分析、mRNA基因表达、DDRT-PCR等技术研究疗效特点的分子机制。结果:经三个月治疗后,患者临床症状明显改善,Hb、HbF、RBC、Ret等血液指标明显提高,停药后疗效平均维持3-6个月,92例中85例有效,有效率92．39%,患者临床症状明显改善与血液学指标的提高有很好的一致:性中药益髓生血颗粒对各类β-地贫基因型患者均有一定疗效;可明显提高患者血红蛋白珠蛋白mRNA表达和造血刺激因子GM-CSFmRNA表达,诱导HbF合成增加;益髓生血颗粒可明显降低患髓患者铁蛋白基因表达,减少体内铁的蓄积。结论:益髓生血颗粒治疗β-地中海贫血效果显著;中药治疗β-地贫可明显调节功能基因的表达。疗效特点为多靶点的整体效应。     

2例睾丸女性化综合征患者雄激素受体基因中的突变

目的：研究２例完全型睾丸女性化综合征（ＴＦＭ）患者的外阴部皮肤成纤维细胞（ＧＳＦ）中的雄激素受体（ＡＲ）。结果：发现两患者ＡＲ的数量无明显改变，但一患者的ＡＲ亲和力明显降低。用ＰＣＲ－ＳＳＣＰ（单链构象多态性）方法对两患者ＡＲ基因８个外显子中的７个（Ｂ－Ｈ）分别进行分析，发现两患者ＡＲ基因外显子Ｅ均存在着泳动变位，ＤＮＡ序列分析证实两患者外显子Ｅ各有一点突变，分别使得编码第７４３位和第７５２位的氨基酸发生了改变，后一突变还造成了一Ｓａｕ３ＡⅠ酶酶切位点的消失。结论：结合ＡＲ功能改变及临床表型可以认为，两患者的性分化发育异常是由于两位点的突变所致     

中药益髓生血颗粒对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿基因表达的影响

目的探讨益髓生血颗粒治疗β-珠蛋白生成障碍性贫血的作用机制。方法观察20例患儿治疗前后血红蛋白(Hb)、红细胞(RBC)、网织红细胞计数(Ret)和胎儿血红蛋白(HbF)的改变;选取3例有效病例。通过mRNA差异显示技术(DDRT—PCR)研究益髓生血颗粒对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿骨髓有核细胞的基因表达差异。结果与治疗前比较治疗后患儿各项血液学参数均有提高(P<0．05或P<0．01);患儿骨髓有核细胞的铁蛋白基因表达明显降低。结论益髓生血颗粒可以改善患儿的临床症状,明显降低患儿铁蛋白基因的表达,有效缓解患儿体内铁的蓄积,这可能是益髓生血颗粒治疗本病的分子机制之一。     

益髓生血灵治疗β地中海贫血的临床及实验研究

自 1990年起我课题组应用补肾生血中药—益髓生血灵治疗β地中海贫血 (β地贫 )取得显著疗效 ,并在疗效机理研究中取得可重复的结果 ,现就此内容作一概述。1　益髓生血灵组成及原理　　益髓生血灵以生地、熟地、山萸肉、龟板胶、阿胶、黄芪等12种中药组成 ,用中药传统制作方法和现代制药工艺提纯有效成份制成颗粒冲剂。方剂组成的根本原则是肾藏精生髓、髓生血的原理。以无性周期的老龄金黄地鼠及有性周期的年轻金黄地鼠为模型 ,在严格控制恒温、恒湿、光照、营养、噪音等条件下观察益髓生血灵的作用 ,结果服益髓生血灵 2 8天后 ,无性周期的…     

益髓生血灵对β-珠蛋白生成障碍性贫血患儿促红细胞生成素的影响

目的　探讨益髓生血灵对 β 珠蛋白生成障碍性贫血 (β 地贫 )患儿促红细胞生成素 (EPO)的影响。方法　应用酶联法检测 8例重型 β 地贫和 17例中间型β 地贫患者采用益髓生血灵治疗 3个月前后血清EPO含量。结果　重型和中间型 β 地贫组患者治疗后血红蛋白 (Hb)、红细胞 (RBC)、胎儿血红蛋白 (HbF)和网织红细胞 (Ret) 4项指标均较治疗前明显提高 ,差异有显著意义 (P <0 .0 0 1) ;而重型和中间型 β 地贫组患者治疗后EPO含量较治疗前有所下降 ,其中重型 β 地贫组 (91.5 3± 3.19/ 89.14± 3.76 )pg/ml差异无统计学意义 (P >0 .0 5 ) ,中间型 β 地贫组 (82 .5 3± 11.6 3/ 79.85± 10 .82 ) pg/ml差异有统计学意义 (P <0 .0 5 )。 结论　益髓生血灵治疗β 地贫不是通过刺激EPO分泌来改善贫血 ,对 β 地贫红系造血可能有综合调控作用     

补肾益髓法治疗β-地中海贫血临床与基础研究

β-地中海贫血（简称β-地贫），属世界上发病高、危害最大的单基因遗传病。至今尚无有效治疗办法．我国南方是高发区。本课题根据中医肾生髓理论．用补肾益髓法在广西高发区治疗β-地贫，从理论基础、临床实践、调控珠蛋白基因表达机制等方面，对中医药治疗本病进行了开创性研究。     

儿童急性淋巴细胞和急性粒细胞白血病患者中的高TdT活性

TdT(末端脱氧核苷酸转移酶)是无模板的条件下,在寡聚和多聚脱氧核苷酸引体的3’羟基末端催化脱氧核苷酸的聚合作用。在受PHA(植物血凝素)刺激的正常淋巴细胞、正常骨髓和起源于恶性疾病的B细胞系、CLL、CML、AML、Sezary综合症及传染性单核细胞增多症等患者的白细胞中TdT活性都是低的。而在正常胸腺、ALL细胞和起源于ALL的T或非T、非B细胞系中则呈高活性。在某些CML急性变及极少数的成年AML病例中也曾发现有高的TdT活性。作者对29例ALL(其中17例未经治疗,5例已完全缓解,7例复发)、3例AML、1例何杰金氏病、2例Burkitt淋巴瘤(腹水)儿科患者和13例正常人的外周血细胞进行了TdT活性、DNA聚合酶活性、细胞表现型和临床特征观察。结果发现:处于活动期的24例ALL患者中,有17例不成熟细胞缺少T或B细胞表面标志,另7例具有T细胞标志。在ALL、AML、Burkitt淋巴瘤患者的不成熟细胞及受PHA刺激的6例正常人淋巴细胞比处于缓解期的肿瘤患者和正常人的成熟细胞的DNA聚合酶(α+β、γ)的活性均有不同程度的升高。这个结果