重楼总皂苷长循环脂质体的制备与表征

摘 要 目的： 制备重楼总皂苷长循环脂质体,并对其进行表征。方法: 以粒径、PdI、Zeta电位及包封率为评价指标,考察制备重楼总皂苷长循环脂质体的各个因素。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、PdI及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察长脂质体的稳定性。结果:重楼总皂苷长循环脂质体的平均粒径为（109.4±32.7） nm,PdI为（0.171±0.036）,Zeta电位为（-36.7±4.5） mV,包封率为（93.5±3.2）%;透射电镜显示脂质体粒径均一,成球状分布;长期稳定性研究表明,长循环脂质体在4 ℃条件下放置3个月稳定。结论: 重楼总皂苷长循环脂质体制备工艺简单易行,可以得到包封率高、稳定性好的脂质体制剂。     

基于网络药理学-分子对接探究三黄地榆油治疗烧烫伤的作用机制研究

摘要：目的:通过网络药理学方法探讨三黄地榆油治疗烧烫伤的作用机制。方法:从中药系统药理学分析平台（TCMSP）中以口服利用度（OB）≥30%,类药性（DL）≥0.18,Alog P≤5作为化合物分子的筛选条件寻找与三黄地榆油中五味中药相关的所有化学成分和作用靶点,构建化合物靶点相互作用网络图;通过在线人类孟德尔遗传数据库（OMIM）数据库、PharmGkb数据库筛选烧烫伤相关的靶点,进而构建疾病与靶点关系网络图;应用R语言Cluster Profiler包对靶点进行基因本体（GO）及京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路富集分析,并采用Discovery Studio 4.0软件进行分子对接,并进行生物活性验证。结果:筛选出三黄地榆油5个药物、80个化合物节点和236个靶点节点;通过度、介度中心度、接近中心度等网络拓扑特征评价筛选出与三黄地榆油在烧烫伤方面GO分析共包含803条富集结果。利用KEGG数据库对入选靶标进行相关通路富集,筛选出46条通路在烧烫伤方面具有作用,分子对接结果表明二氢黄芩素、卡文定碱、黄柏苷、儿茶素分别对"成分-疾病-靶点网络"中自由度排名前4个靶点PTGS2、NOS2、PPARG、IL-6分别具有较好的亲和力。结论:通过网络药理学证实了三黄地榆油多成分、多靶点、整体调节的作用特点,预测了三黄地榆油治疗烧烫伤的主要可能具有的作用机制,为其活性成分研究和实验研究提供理论依据。     

芬太尼对新生大鼠的肺损伤作用

目的本研究旨在探究母体大鼠接触芬太尼后对所生幼仔肺部的损伤作用及其机制。方法将母鼠随机分配4组(n=12),分别在分娩时腹腔注射浓度为0、5(低剂量组)、10(中剂量组)和20(高剂量组)μg/kg·bw的芬太尼用于麻醉镇痛,在新生大鼠出生后第3周,仅从每组中随机选择雄性后代(每组6只)进行实验。苏木素-伊红(HE)染色观察各组新生大鼠肺部形态异常,并计算肺泡个数和每个肺泡的大小;称量各组大鼠肺部和体重;采用ELISA法分析各组新生大鼠肺组织中IL-6、TNF-α、IL-10和IL-1β细胞因子的水平;采用免疫荧光分析肺组织中NLRP3阳性细胞数,Western blot和RT-PCR分析各组新生大鼠肺组织中NLRP3,ASC,pro-Caspase-1,Caspase-1蛋白和mRNA表达水平。结果与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺部形态随芬太尼的浓度增加明显异常,肺泡数目逐渐减少,而单个肺泡面积逐渐增大,肺部重量逐渐降低,而肺重量与体重比值逐渐增加;与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺组织中IL-6、TNF-α和IL-1β表达水平随芬太尼的浓度增加逐渐升高,而IL-10呈剂量依赖式降低;与0μg/kg·bw芬太尼组相比,新生大鼠肺组织中NLRP3阳性细胞数,NLRP3、ASC和pro-Caspase-1的蛋白水平随芬太尼剂量依赖式的增加。结论母体大鼠接触芬太尼后,通过NLRP3炎性小体表达增加引起所生幼仔的肺部损伤。     

表没食子儿茶素没食子酸酯壳聚糖纳米粒的制备及其药剂学性质研究

目的制备表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)壳聚糖(CS)纳米粒(EGCG-CS-NPs),并初步评价其理化性质。方法采用离子凝胶化法制备EGCG-CS-NPs,通过对处方优化:CS质量浓度(X_1)、三聚磷酸钠(TPP)质量浓度(X_2)、EGCG质量浓度(X_3)为考察对象,以包封率(Y_1,%)、平均粒径(Y_2,nm)为评价指标,利用Box-Behnken设计-效应面法优化EGCG-CS-NPs处方;采用Malvern粒度仪测定EGCG-CS-NPs的粒径分布和Zeta电位,透射电镜考察其形态;并考察EGCGCS-NPs的体外释药行为。结果 EGCG-CS-NPs的最优处方:CS质量浓度为2.6 g/L、TPP质量浓度为1.5 g/L、EGCG质量浓度为2.7 g/L,制备的EGCG-CS-NPs的包封率为(85.8±3.1)%;粒径为(102.2±27.1)nm,Zeta电位为(25.5±4.1)m V;透射电镜显示EGCG-CS-NPs粒径均一,呈球状;EGCG-CS-NPs在24 h内平稳缓慢释药(p H 4.5 PBS)。结论通过对处方的优化,制备得到圆整、释药缓慢的EGCG-CS-NPs,为进一步考察EGCG-CS-NPs在大鼠体内药效学奠定了基础。     

Box-Benhnken响应面法优化三黄地榆油中盐酸小檗碱的提取工艺

摘 要 目的：通过Box-Behnken响应面法优化三黄地榆油中盐酸小檗碱的提取工艺。 方法: 以药材粒度、液料比和药材提取时间作为考察因素,以三黄地榆油中盐酸小檗碱的提取率作为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察各个因素及其交互作用对盐酸小檗碱提取率的影响。结果: 确定的最佳提取工艺为：中药粉末粒度为60目,液料比为18,提取时间为1.5 h。采用最佳提取工艺参数提取3批三黄地榆油,盐酸小檗碱的平均提取量为（16.6±0.6）mg·g^-1（n=3）。结论:利用Box-Behnken响应面法优化优化三黄地榆油中盐酸小檗碱的提取工艺,方法简便,预测性良好。     

Box-Behnken效应面法优化胃爽颗粒剂成型工艺

目的优化胃爽颗粒剂的成型工艺。方法以糊精/浸膏比例（X1）、乙醇浓度（X2）、剪切制软材时间（X3）和流化床进口干燥空气温度（X4）为考察对象,以合格颗粒收率（Y1/%）、溶化时间（Y2/min）及吸湿性（Y3/%）作为评价指标,利用4因素3水平Box-Behnken效应面法优化胃爽颗粒剂成型工艺。结果最佳成型工艺：糊精/浸膏比例为3.0,乙醇浓度为77.2%,剪切制软材时间为36.3 min,流化床进口干燥空气温度为98.4℃。结论通过Box-Behnken效应面法可以用于胃爽颗粒剂的成型工艺的优化,制得颗粒剂各项指标符合规定。     

Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺

目的:应用Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺参数。方法:以食盐浓度、炮制温度和炮制时间作为考察因素,以松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量作为评价指标,采用Box-Behnken响应面法考察了3个炮制工艺参数对松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量的影响。结果:炮制杜仲的最佳工艺为:食盐浓度2.1%,炮制温度295℃,炮制时间15.0 min。采用最佳炮制工艺参数炮制3批杜仲,松脂醇二葡萄糖苷、绿原酸含量平均值分别为0.229%和0.069%。结论:应用Box-Behnken响应面法优化杜仲炮制工艺参数,预测结果良好。     

枸橼酸二甲双胍阿霉素脂质体的制备

目的制备二甲双胍阿霉素脂质体并对其制备工艺进行优化。方法以二甲双胍阿霉素脂质体的包封率为评价指标,对其处方和制备工艺进行筛选和优化。分别考察了磷脂与胆固醇的比例、水化介质中阴离子的种类、水化介质的浓度、水化介质的pH值、载药温度、载药时间对二甲双胍阿霉素脂质体包封率的影响。结果最终优化的处方为m(hydrogenated soybean phosphatidylcho-line,HSPC)∶m(cholesterol,CH)∶m(polyethylene glycol 2000-cholesteryl hemisuccinate,mPEG2000-CHEMS)=3.0∶1.0∶1.0,以pH为7.00的300 mmol.L-1的枸橼酸二甲双胍为水化介质,60℃载药60 min,所制备的脂质体包封率可达98.7%。结论以枸橼酸二甲双胍离子梯度法制备的阿霉素脂质体包封率高,方法可行。     

姜黄素纳米混悬剂的制备及大鼠体内药动学研究北大核心CSCD

目的:制备姜黄素纳米混悬剂,并考察其在大鼠口服给药后体内的药动学特征。方法:采用高压均质法制备姜黄素纳米混悬剂,以纳米混悬剂粒径、多聚分散系数(Pd I)和Zeta电位为指标,考察制备姜黄素纳米混悬剂的影响因素,并对制得的纳米粒进行表征;采用高效液相色谱法测定大鼠血浆中的姜黄素浓度,计算相应的药动学参数。结果:姜黄素纳米混悬剂平均粒径为396.4±67.2 nm,Pd I为0.369±0.061,Zeta电位为-16.7±3.5 m V。姜黄素原料药和纳米混悬剂在大鼠体内的AUC(0-t)分别为3.62±0.66 mg/(L·h)和14.36±1.20 mg/(L·h);t1/2分别为0.62±0.06 h和2.15±0.15 h;tmax分别为1.83±0.11 h和1.02±0.09 h;Cmax分别为0.94±0.12 mg/L和5.78±0.46 mg/L。结论:姜黄素原料药制成纳米混悬剂后能显著提高药物在大鼠体内的生物利用度。     

抗肿瘤药物 linifanib 的合成

目的 合成抗肿瘤药物 linifanib 并优化其工艺。方法 以 2,6-二氟苯甲腈为原料经取代、重氮化、环合等 4 步反应制得关键中间体3-氨基-4-碘吲唑（5）;以对氟硝基苯为原料经 Suzuki 偶联、还原、缩合反应得到关键中间体1-(2-氟-5-甲基苯基)-3-[4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧杂环硼乙烷-2-基)苯基]脲（10）;中间体 5 与 10 经 Suzuki 偶联反应制得抗肿瘤药 linifanib。结果 目标化合物的结构经¹H-NMR 谱和质谱确证,总收率为39.4%。结论 与文献报道的工艺比较, 新工艺成本低廉,操作简单,反应时间缩短,有利于工业化生产。