异黄酮衍生物的合成Ⅱ.7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮的合成

合成了7-氯和-6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮(1478和1481)。它们的合成是由间-氯苯酚或3-羟基-4-氯苯酚与对-硝基苯乙酰氯反应,制得取代的脱氧安息香。它们与原甲酸乙酯环合得到取代的-4′-硝基异黄酮,再将化合物中的硝基用锌粉还原成氨基,再经重氮化和水解,得到取代的-4′-羟基异黄酮。它们经Mannich反应,最后制得7-氯和6-氯-7-甲氧基-3′-(N,N-二乙胺甲基)-4′-羟基异黄酮。它们耐氧作用不如已合成的7-甲氧基-3′-(N,N-二烷胺甲基)-4′-羟基异黄酮。     

葛根异黄酮对去卵巢大鼠骨矿密度和骨强度的影响

目的：研究葛根总异黄酮（TIP）对雌激素缺乏引起的骨质疏松症的防治作用。方法：10月龄SD大鼠,手术切除双侧卵巢后7d,每天igTIP100和20mg/kg,并设假手术组（Sham)、模型对照组（OVX）和尼理论联系实际是性组（E3）,在给药4和7个月时,测定大鼠全身骨矿总量（BMC）和骨矿密度（BMD）及骨生物力学强度等。结果（1）和OVX组相比,TIP大剂量组在给药4个月时BMC和BMD分别提高14．6％和12．1％,7个月时分离提高6．8％和14．2％;小剂量组4个月时分别提高7．8％和6．9％,7个月时分离提高8．65和14．95。（2）TIP大、小剂量组股骨相对体积质量分别提高3．8％和3．4％;胫骨相对休整质量提高6．8％和6．3％,股骨Ca盐密度均提高15％以上。（3）TIP大、小剂量组股骨最大负荷分别提高16．1％和9．1％;结构强度分别提高19．4％和12．5％,（4）TIP使大鼠子宫重量明显增加。结论TIP对去卵巢引起的大鼠骨质疏松症具有明显的防治作用,这种作用可能和它的弱雌激素样活性有关。     

妇科千金方质量标志物研究

妇科千金方是治疗妇科炎症性疾病的中药复方,已被认定为国家中药保护品种和国家基本药物目录品种,并已载入《中华人民共和国药典》2020年版,分为妇科千金片和妇科千金胶囊2个品种。妇科千金方由千斤拔、金樱根、穿心莲、功劳木、单面针、鸡血藤、党参和当归8味中药组成。通过梳理妇科千金方的化学成分、质量控制、药动学和药理作用等相关文献并结合实际研究,基于“中药质量标志物理论”进行预测分析,小檗碱、巴马汀、药根碱、新穿心莲内酯苷、穿心莲内酯、新穿心莲内酯苷元、7-O-甲基汉黄芩素、染料木苷、芒柄花苷、染料木素、柚皮素、反式阿魏酸、水杨酸和Z-藁本内酯等专属性高、可测性强,可作为妇科千金方的潜在质量标志物,为其质量控制研究提供参考。     

怀槐愈伤组织形成与异黄酮积累

目的 :考察怀槐愈伤组织形成与总异黄酮积累的关系。方法 :不同培养基诱导怀槐子叶和下胚轴产生愈伤组织 ,紫外分光光度术测定愈伤组织中总异黄酮并含量。结果 :NAA /BA及含 2 ,4-D组合有利子叶愈伤组织的诱导 ;MS ,N6 ,B5培养基适宜子叶形成愈伤组织 ,而SH较适宜下胚轴产生愈伤组织。愈伤组织具有异黄酮合成能力 ,含有NAA激素组合诱导的子叶愈伤组织总异黄酮含量较高 ,而 2 ,4-D/BA组合诱导的下胚轴愈伤组织总异黄酮含量较高 ,高浓度 2 ,4-D/KT组合抑制子叶和下胚轴愈伤组织积累异黄酮。愈伤组织根据发育的形态特征可分为 4种类型 ,以黄色、疏松、颗粒状的Ⅱ型愈伤组织中总异黄酮含量最高。结论 :培养基与激素组合影响愈伤组织的形成及发育形态特征 ,并反映在愈伤组织异黄酮合成差异上 ,获得的黄色、疏松颗粒状愈伤组织为后续的细胞液体悬浮培养及异黄酮合成代谢的调控研究奠定了基础。     

The effect of soy isoflavones on the development of intestinal neoplasia in Apc mouse

Data from epidemiological studies suggest that isoflavones in soy may have a protective effect on the development of colon cancer in humans. Therefore, we have investigated whether soy isoflavones will inhibit intestinal tumour development in Apc^Min mice. The mice were fed a Western-type high risk diet (high fat, low fibre and calcium) containing two different isolates of soy protein as a protein source. For the control and test groups this resulted in the administration of about 16 and 475 mg of total isoflavones per kg diet, respectively. As a positive control, a third group of mice was administered a low isoflavone diet supplemented with 300 ppm sulindac. No significant differences in the incidence, multiplicity, size and distribution of intestinal tumours were observed between Min mice fed low and high isoflavone-containing diets. However, a clear reduction in the number of small intestinal tumours was observed for the sulindac diet. Thus, in contrast to epidemiological studies, our results demonstrate that high amounts of soy isoflavones present in a Western-type high risk diet do not protect against intestinal tumour development in a relevant animal model such as the Min mice.     

复合抗氧化剂对糖尿病人餐后血糖及血胰岛素水平的影响

目的: 观察大豆异黄酮(SI)、维生素C (VC)、维生素E (VE)等复合抗氧化剂对2型糖尿病(T2DM)患者餐后血糖及血胰岛素的影响。方法: 将96例(男女各半)T2DM患者按性别随机分为非干预组(B组)、低(C组)、中(D组)和高剂量(E组)复合抗氧化剂干预组,并设正常对照组(A组,n=24,男女各半)。检测各组在口服葡萄糖耐量试验(OGTT)前后0、1、2、4、6 h的血糖及胰岛素水平,计算男女各组的血糖及胰岛素6h曲线下面积(AUC)。结果: OGTT后,正常对照组男性的血胰岛素和血糖AUC均高于女性;但都明显低于四个糖尿病研究组。而糖尿病组男女性的C、D、E组血胰岛素AUC E均低于B组。血糖AUC : 男女性的D组和E组均低于C组、B组。女性的血糖和血胰岛素AUC E组与B组比较差异显著。男女两性血糖的增值D组和E组均显著低于B组和C组。 结论: 中剂量和高剂量的SI、VC、VE复合抗氧化剂可抑制T2DM患者糖负荷后活性氧自由基所介导的葡萄糖氧化反应,提高机体对胰岛素的敏感性,对餐后血糖和血胰岛素水平的变化均有改善的倾向,且女性较男性更为敏感。     

大豆异黄酮对培养心肌细胞钙电流和动作电位的影响

目的 观察大豆异黄酮（SI）对大鼠心肌细胞动作电位的影响和培养心室肌细胞钙电流的作用。方法 采用悬浮玻璃微电极法和全细胞膜片钳方法。结果 SI能剂量依赖性地降低动作电位幅值（APA）、超射（OS）、最大除极速率（Vmax）、缩短复极50％及90％水平的动作电位时程（APD50、APD90）；SI 0.1pg/ml对L-型钙电流可见不同程度的抑制作用。结论 SI可使心肌细胞动作电位除极参数降低，动作电位时程缩短，对钙电流的抑制作用可减轻心肌细胞钙超载，进而保护心肌。     

大豆异黄酮对去势大鼠骨质疏松性骨折愈合的影响

目的研究大豆异黄酮在大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中的干预效果。方法将50只6月龄雌性SD大鼠随机分成5组:正常对照组、骨折组、骨质疏松组、骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折治疗组,每组10只。正常对照组、骨折组只进行手术入路而不切除卵巢。骨质疏松组、骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折治疗组摘除双侧卵巢制备骨质疏松模型。8周后,骨折组、骨质疏松性骨折组、骨质疏松性骨折治疗组制备右侧股骨干中段横行骨折模型。骨质疏松性骨折治疗组每日灌胃大豆异黄酮50 mg/kg(剂量1.5 ml/kg),骨折组、骨质疏松性骨折组灌胃等量生理盐水,连续8周。结果去卵巢后8周,骨质疏松组的骨密度显著低于正常对照组(P0.05),说明骨质疏松模型制作成功。灌胃8周后,骨质疏松性骨折组骨痂组织骨小梁数量及致密度、骨密度、血管内皮细胞生长因子的表达均显著低于骨折组和骨质疏松性骨折治疗组(P0.05)。结论大豆异黄酮在大鼠骨质疏松性骨折愈合过程中具有积极促进作用。     

无花果果实中化学成分研究

目的研究桑科榕属植物无花果Ficus carica果实的化学成分。方法综合运用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱以及制备型高效液相色谱等技术进行系统分离,根据化合物的理化性质及波谱数据鉴定化合物的化学结构。结果从无花果果实的90%乙醇提取物中分离得到了16个化合物,分别鉴定为怀特酮(1)、甘草宁G(2)、4′-羟基-5,7-二甲氧基-6-(3-甲基-丁烯基)-异黄酮(3)、猫尾草异黄酮(4)、indicanine C(5)、木豆素(6)、美迪紫檀素(7)、高丽槐素(8)、4-羟基-3-甲氧基-8,9-亚甲二氧基紫檀烷(9)、3-羟基-9,10-二甲氧基紫檀烷(10)、松脂素(11)、杜仲树脂酚(12)、丁香树脂醇(13)、8-羟基松脂醇(14)、3-羟基-1-(4-羟基-3-甲氧基苯)-1-丙酮(15)和4-羟基-3-甲氧基苯乙醇(16)。结论所有化合物均为首次从无花果中分离得到。     

Puerarin inhibits angiotensin II-induced cardiac hypertrophy via the redox-sensitive ERK1/2, p38 and NF-κB pathways

Aim： To investigate the effects of puerarin （Pue）, an isoflavone derived from Kudzu roots, on angiotensin II （Ang II）-induced hypertrophy of cardiomyocytes in vivo and in vitro.
Methods： C57BL/6J mice were infused with Ang II and treated with Pue （100 mg·kg-1·d-1, po） for 15 d. After the treatment, systolic blood pressure （SBP） and left ventricular wall thickness were assessed. The ratios of heart weight to body weight （HW/BW） and left ventricular weight to body weight （LVW/BW） were determined, and heart morphometry was assessed. Expression of fetal-type genes （ANP, BNP and β-MHC） in left ventricles was measured using semi-quantitative RT-PCR. Mouse primary cardiomyocytes were treated with Pue （50, 100, 200 μmol/L）, then exposed to Ang II （1 μmol/L）. ROS level was examined with flow cytometry, the binding activity of NF-κB was determined using EMSA. Western blot was used to measure the levels of ERK1/2, p38 and NF-κB pathway proteins. [3H]leucine incorporation was used to measure the rate of protein synthesis.
Results： Oral administration of Pue significantly suppressed Ang II-induced increases in the myocyte surface area, HW/BW, LVW/BW, SBP and left ventricular wall thickness. Furthermore, Pue significantly suppressed Ang II-induced increases in ANP, BNP and β-MHC expression in the left ventricles in vivo. Treatment of cardiomyocytes with Pue （50–500 μmol/L） did not affect the viability of cardiomyocytes in vitro. Pretreatment of cardiomyocytes with Pue dose-dependently inhibited Ang II-induced increases in ROS production, NF-κB binding activity, protein synthesis and cell breadth. Furthermore, pretreatment with Pue significantly suppressed Ang II-induced activation of ERK1/2, p38 and the NF-κB pathway proteins and the expression of ANP and β-MHC in cardiomyocytes. The positive drug valsartan exerted similar effects on Ang II-induced cardiac hypertrophy in vivo and in vitro.
Conclusion： Pue attenuates Ang II-induced cardiac hypertrophy by inhibiting activation of the redox-sensitive ERK1/2, p38 and the NF-κB pathways.