脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效，但需要进一步优化。脂质纳米粒（LNP）-信使核糖核酸（mRNA）递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中，一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞，从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能，以进一步诱导对实体瘤的清除；另一方面，通过LNP将成纤维细胞激活蛋白（FAP）CARmRNA靶向递送至T细胞，实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备，以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中，LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点，亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。     

瘢痕灸对失眠模型大鼠血清褪黑素及神经肽Y含量表达影响的研究

ObjectiveTo explore the influence of scarring moxibustion on the changes of serum melatonin (MT) and neuropeptide Y (NPY) expressions in the insomnia model rats.MethodsA total of 40 SD rats were randomly divided into a blank group, a model group, a scarring moxibustion group, an embedding needling group and a mild moxibustion group, 8 rats in each group. The intraperitoneal injection of p-chlorophenylalanine (PCPA) was adopted to establish the insomnia model rats and the corresponding interventions were given, consecutively for 6 days. Separately, before modeling and the first intervention as well as before sample collection, the body weight was measured and the serum was collected in the insomnia model rats. The enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of serum MT and NPY.ResultsCompared with the blank group, the body weight of rat in the model group was lower (P < 0.01) and the levels of MT and NPY were lower in the model group (both P < 0.05). Compared with the model group, in the scarring moxibustion group, the embedding needling group and the mild moxibustion group, the body weight and the levels of MT and NPY of the insomnia model rats were all higher (all P < 0.05). Compared with the embedding needling group and the mild moxibustion group, the body weight and the levels of MT and NPY the insomnia model rats were all higher in the scarring moxibustion group (all P < 0.05). In comparison between the embedding needling group and the mild moxibustion group, there were no statistical differences in the body weight and the levels of MT and NPY (all P > 0.05).ConclusionThe regulation mechanism of sleep-wake circadian rhythm may be related to the levels of serum MT and NPY in the insomnia model rats. Scarring moxibustion increases the levels of MT and NPY more effectively and displays the effect in the intervention as compared with embedding needling and mild moxibustion in the insomnia model rats.     

龙江医派著名医家王选章学术经验

总结推拿名家王选章教授学术理论及临床经验,指导推拿临床及理论创新发展。王选章教授在《黄帝内经》等中医经典著作的理论基础上,独创道理学说、形气辨证、五部辨证、点穴调脉法以及其推拿手法的阴阳五行分类等理论体系,为推拿辨证、治疗提供了简便有效的方法,大大提高临床效率和效果,对推拿临床辨证施术具有重要的指导价值。本文从学术理论创新、临证手法创新及临床验案等方面,对王选章教授学术经验进行总结。     

基于变蒸学说的婴幼儿变蒸热研究

婴幼儿变蒸学说是中医对婴幼儿生长发育现象认识的一种学说,反映婴幼儿自出生至576日的生长发育过程。笔者在深入研究50余种儿科经典古籍以及部分综合性古医籍基础上,认为构成变蒸学说的主体框架由“变蒸热”及“规律性变蒸热”两部分构成。“变蒸热”是指变蒸时期婴幼儿体温升高,临床表现为四肢发热或为微热或为壮热;而“规律性变蒸热”是指婴幼儿完成变蒸时经历的10余次发热。“规律性发热”在古代文献中所指时间亦不完全一致,主要以32天为一个周期者居多。变蒸热的高低以及周期性长短与婴幼儿体质关系密切,因此提示对于变蒸热以及发热规律的研究需要结合婴幼儿体质进行,对变蒸热以及发热规律的探讨分析为进一步研究变蒸学说奠定了重要基础。     

窦性心率震荡对室性早搏儿童的风险预测价值

目的探讨窦性心率震荡(heart rate turbulence,HRT)对室性早搏儿童发生终点事件的风险预测价值。方法将71例未经治疗的室性早搏儿童分为心源性疾病组(A组)、良性室性早搏组(B组)。采用12导联动态心电图分析仪对各组患儿HRT,包括震荡初始(Turbulence Onset,TO)和震荡斜率(Turbulence slop,TS)进行自动分析,并记录是否发生终点事件,对数据进行统计分析。结果 A组TO较B组高(-0.019±0.025vs-0.029±0.045),A组TS较B组略低(5.84±6.06 ms/RR vs 6.01±6.57 ms/RR),但无统计学差异(t=-1.040,p=0.302;t=0.118,p=0.906)。12例(16.9%)患儿发生终点事件,均为A组患儿,A组内9例TO异常者,发生终点事件7例,明显高于TO正常者(77.8%vs 23.8%,χ~2=5.562,p=0.018)。71例患儿TO异常者21例,其终点事件发生率亦高于正常者(33.3%vs 10.0%,χ~2=4.192,p=0.041)。结论儿童心源性疾病时HRT现象减弱,TO异常者发生终点事件的几率升高,提示HRT对于合并室性早搏的器质性心脏病及终点事件具有预测意义,且无创易行,可于临床推广。     

《小儿药证直诀》五脏辨证及制剂特色分析

钱乙,字仲阳,为北宋著名的儿科专家,记载其著有《伤寒指微论》《婴儒论》已亡佚.现存《小儿药证直诀》由其弟子阎孝忠收集整理而成.该书分为三卷,上卷脉证治法、中卷记载所治病案 23 则、下卷诸方 120 首.此书以五脏辨证为纲、寒热虚实为目,补泻为原则,全面论述了儿科生理、病理、治疗等,奠定了现代儿科论治的基础.     

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病人男性,71岁。病人因主诉"发作性脐周及右上腹部疼痛16d加重1d于2012-03-09前来山西医科大学第二临床医院就诊。疼痛呈发作性隐痛,位置固定,可耐受。病来食欲减退,无发热、无恶心呕吐、腹泻黑便。查体:腹部平坦,腹肌柔软,右中下腹部压痛明显,无反跳痛及肌紧张,未触及包块,移动性浊音(-),肠鸣音3～4次/min。曾于当地医院行腹部彩超检查示:腹腔少量积液。转我院后症状无明显加重,给予抗炎、抑制胃酸等对症治疗,腹痛缓     

Stanford A型主动脉夹层急诊行外科手术治疗的临床探讨

目的 分析主动脉夹层(Stanford A型)患者急诊行外科手术治疗死亡的相关危险因素,以期对临床进一步参考.方法 回顾性分析新疆医科大学第一附属医院自2009年1月至2015年6月197例主动脉夹层(Stanford A型)并急诊行外科手术患者的临床资料,分别对术前、术中相关资料进行统计分析,从而筛选出易致早期死亡的危险因素.结果 本组197例患者死亡23例,病死率为11.68％.通过单因素分析结果显示:既往有高血压病史、冠心病病史、二次开胸止血、左室射血分数≤50％,转运时间≥180 min,阻断时间≥120 min,肌酐≥130 μmol/L,差异具有统计学意义.通过多因素Logistic回归分析结果提示:患者术前肾功能衰竭(肌酐≥130 μmol/L),术中阻断时间≥120 min与术后早期死亡高度相关.结论 主动脉夹层患者手术风险很大,术前需全面评估患者全身情况及各项指标,术中操作温柔仔细迅速,缩短术中阻断时间,尽早完成手术,围手术期积极采取各项措施,提高外科于术治疗的安全,降低早期患者死亡风险,改善患者预后.     

重组pIRES-AD7c-NTP质粒的构建表达及其对PC12细胞凋亡的影响

目的构建重组pIRES-AD7c-NTP质粒,探究其对PC12细胞凋亡的影响。方法构建pIRESAD7c-NTP重组质粒,通过脂质体体外转染至PC12细胞内,RT-PCR检测凋亡相关蛋白bcl-2和bax的mRNA表达变化含量变化。结果成功构建pIRES-AD7c-NTP重组质粒并转染至PC12细胞内;重组质粒转染组出现了明显的细胞凋亡,流式细胞仪检测出典型凋亡峰;重组质粒转染组中bcl-2表达低于对照组,bax表达高于对照组。结论 AD7c-NTP重组质粒转染组PC12细胞内bcl-2/bax表达异常,说明AD7c-NTP增加凋亡促进蛋白的表达、同时减少凋亡抑制蛋白的表达,可见AD7c-NTP可导致神经细胞发生凋亡,为后续研究提供实验基础。