反相高效液相色谱法测定血浆中多奈哌齐浓度

 目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中多奈哌齐浓度。方法采用美国Waters公司680型高效液相色谱仪,486紫外可变波长检测器,YMC-PackODS(150mm×3.9mm,5μm)色谱柱，柱温62℃，以CH-3OH-0.01mol·L^-1NH4H2PO4=65∶35(pH7.50)为流动相，甲泼尼龙做内标，在314nm波长处检测。结果标准曲线线性范围1.00～20.00μg·L^-1；萃取回收率71.6%～76.0%；加样回收率99.8%～108.9%；日内RSD为2.7%～10.3%，日间RSD为1.8%～9.9%。结论本方法快速、灵敏、准确、简便，可用于多奈哌齐血药浓度测定和药动学及生物利用度研究。     

盐酸多奈哌齐片人体生物等效性研究

目的进行试验制剂盐酸多奈哌齐片与参比制剂安理申的生物等效性试验,为新药报批及其临床应用提供试验依据.方法用单剂双交叉试验,健康志愿者18名,分别于试验当日晨空腹一次口服试验制剂盐酸多奈哌齐片和参比制剂安理申10mg,采用高效液相色谱法测定盐酸多奈哌齐经时血浓度.结果试验制剂盐酸多奈哌齐片和参比制剂主要药代动力学参数t1/2(β)分别为(54.28±10.14)h和(53.53±9.919)h,Tpeak分别为(3.50±1.15)h和(3.0±1.125)h,Cmax分别为(87±17)ng/mL和(99±23)ng/mL,AUC0～t分别为(2719±1124)ng/mL·h和(3127±1299)ng/mL·h,AUC0～∞分别为(3072±1324)ng/mL·h和(3525±1517)ng/mL·h.试验制剂盐酸多奈哌齐片相对生物利用度为(103.34±14.29)%.结论盐酸多奈哌齐片与参比制剂安理申具有生物等效性,为生物等效制剂.     

Interacting with α7 nAChR is a new mechanism for AChE to enhance the inflammatory response in macrophages

Acetylcholine (ACh) regulates inflammation via α7 nicotinic acetylcholine receptor (α7 nAChR). Acetylcholinesterase (AChE), an enzyme hydrolyzing ACh, is expressed in immune cells suggesting non-classical function in inflammatory responses. Here, the expression of PRiMA-linked G4 AChE was identified on the surface of macrophages. In lipopolysaccharide-induced inflammatory processes, AChE was upregulated by the binding of NF-κB onto the ACHE promotor. Conversely, the overexpression of G4 AChE inhibited ACh-suppressed cytokine release and cell migration, which was in contrast to that of applied AChE inhibitors. AChEmt, a DNA construct without enzymatic activity, was adopted to identify the protein role of AChE in immune system. Overexpression of G4 AChEmt induced cell migration and inhibited ACh-suppressed cell migration. The co-localization of α7 nAChR and AChE was found in macrophages, suggesting the potential interaction of α7 nAChR and AChE. Besides, immunoprecipitation showed a close association of α7 nAChR and AChE protein in cell membrane. Hence, the novel function of AChE in macrophage by interacting with α7 nAChR was determined. Together with hydrolysis of ACh, AChE plays a direct role in the regulation of inflammatory response. As such, AChE could serve as a novel target to treat age-related diseases by anti-inflammatory responses.     

中西医结合治疗阿尔茨海默病临床研究

目的:观察中西医结合治疗阿尔茨海默病的临床疗效。方法:120例阿尔茨海默病患者随机平均分为对照组、普通治疗组和综合治疗组。其中对照组给予盐酸多奈哌齐片;普通治疗组给予盐酸多奈哌齐片+补肾益智颗粒+针刺治疗等疗法;综合治疗组给予口服盐酸多奈哌齐片+补肾益智颗粒+针刺治疗+经颅电刺激等疗法。各组分别在治疗前与治疗后4周、8周、12周、16周、20周、24周进行阿尔茨海默病评定(Alzheimer’s disease assessment scale,ADAS-cog)量表、简易精神状态检查(mini-mental state examination,MMSE)量表及日常生活活动能力评定(activities of daily living,ADL)量表评分。结果:对照组、普通治疗组、综合治疗组治疗后MMSE量表评分均升高(P<0.05);3组治疗后ADAS-cog量表及ADL量表评分均降低(P<0.05);综合治疗组治疗24周后ADAS-cog量表及ADL量表评分显著低于普通治疗组和对照组(P<0.05),MMSE量表评分显著高于普通治疗组和对照组(P<0.05)。结论:中西医结合治疗阿尔茨海默病疗效显著。     

亲水凝胶骨架材料制备盐酸多奈哌齐缓释片的可行性研究

目的 采用亲水凝胶骨架材料制备盐酸多奈哌齐缓释片,并对其质量进行评价。方法 采用亲水凝胶骨架材料HPMC K100LV和K4M联用通过干法制粒工艺制备盐酸多奈哌齐缓释片,以溶出曲线相似性f2值作为评价指标,通过正交设计进行处方优化,用高效液相色谱法进行含量和杂质检测,通过加速和长期试验考察片剂稳定性。结果 以该方法制备的盐酸多奈哌齐缓释片质量稳定,具有与原研制剂一致的溶出特征。结论 以该方法制备盐酸多奈哌齐缓释片具有可行性。     

多奈哌齐治疗Alzheimer’s病有效血药浓度及影响因素

多奈哌齐(DNP)是治疗轻中度Alzheimer’s病(AD)的一线用药,有效的药物浓度是提高大脑皮质乙酰胆碱含量、改善认知的关键。DNP治疗轻中度AD患者的疗效和血药浓度密切相关,推荐剂量下,给药剂量越高,效果越显著。影响多奈哌齐血药浓度及治疗效果的因素主要包括载脂蛋白E、肝药酶CYP 2D6、肝药酶CYP 3A4、年龄、雌激素受体、肝功能、肾功能、对氧化酶、丁酰胆碱酯酶、乙酰胆碱受体亚基及血药浓度检测手段等。本文就血药浓度的监测及影响因素的研究进展进行探讨,以期为临床合理、精准及个体化用药提供参考。     

盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效

目的：观察盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的临床疗效。方法：血管性痴呆患者60例,随机分为观察组和对照组,对照组服用盐酸多奈哌齐（5 mg/d）,每晚临睡前口服;观察组在对照组的用药基础上联用尼莫地平片30 mg,3次/d ,疗程8周;采用简易精神状态检查表（ mmSE）、临床痴呆量表（ CDR）及日常生活自理量表（ ADL）于治疗前、治疗4周及治疗8周时对2组患者进行评分,评价疗效,同时观察两组不良反应。结果：观察组治疗后 mmSE、CDR及 ADL评分均较治疗前明显改善,差异有统计学意义（ P <0.01,P <0.05,P<0.01）;对照组治疗后mmSE、CDR评分较治疗前明显改善,差异有统计学意义（ P<0.01,P<0.05）, ADL分数虽较治疗前减少,但差异无统计学意义（ P>0.05）,两组均无严重不良反应。结论：盐酸多奈哌齐联合尼莫地平治疗血管性痴呆的疗效优于单独使用盐酸多奈哌齐。     

乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体对多奈哌齐经皮转运的对比性研究

目的:制备多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体和传递体,并比较皮肤渗透性,从而进一步有效优化药物的经皮转运。方法:通过形态,粒径分布,Zeta电位值和包封率对多奈哌齐乙醇脂质体、二元醇脂质体及传递体进行了初步表征,运用Franz扩散池和共聚焦激光扫描电镜考察了3种囊泡的经皮转运情况。结果:当二元醇脂质体包封率最高(89.1±0.42)%时,乙醇-丙二醇=7∶3,且二元醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)在皮肤中24 h的累积渗透百分数分别是乙醇脂质体和传递体的3.9和5.4倍。结论:二元醇醇脂质体(乙醇-丙二醇为7∶3,W/W)时,有效地改善了药物在醇脂质体中的包封率,且显著增加的药物在皮肤中的累积量。