泼尼松联合丙种球蛋白对重症肌无力患者外周血 乙酰胆碱受体抗体水平及转化生长因子 -β1 的影响

目的：观察泼尼松联合丙种球蛋白对重症肌无力（MG）患者外周血乙酰胆碱受体抗体（AChR-Ab）水平及转 化生长因子 -β1（TGF-β1）的影响。方法：选择 94 例 MG 患者为观察对象，按随机数表法分为观察组和对照组各 47 例。 对照组给予泼尼松口服，观察组采用泼尼松联合丙种球蛋白治疗，比较治疗前及治疗 1 个月后两组患者外周血 AChRAb、TGF-β1 水平变化，并分析两组患者治疗 1 个月后的疗效及治疗 1 个月内的不良反应情况差异。结果：治疗 1 个月后， 观察组疗效明显高于对照组（P＜0.05）；两组外周血 AChR-Ab 水平均较治疗前明显降低，且观察组明显较同期对照组 低（P＜0.05），两组 TGF-β1 水平均较治疗前明显升高，且观察组明显较对照组高（P＜0.05）。治疗 1 个月内，两组 药物不良反应率比较无明显差异（P＞0.05）。结论：丙种球蛋白联合泼尼松治疗 MG 有效，可显著提高 TGF-β1 水平 并降低外周血 AChR-Ab 水平，且安全性良好，不易发生不良反应。     

黄连解毒汤对Aβ1-42诱导AD大鼠学习记忆能力及胆碱能系统的影响

目的 探讨黄连解毒汤对β-淀粉样蛋白（Aβ）_1-42诱导阿尔茨海默病（AD）模型大鼠学习记忆能力和胆碱能系统的影响。方法 选用60只雄性SD大鼠，分为正常组，模型组，石杉碱甲组（2.1×10^-5 g·kg^-1），黄连解毒汤高、中、低剂量组（6，3，1.5 g·kg^-1）。运用Aβ_1-42海马注射复制AD大鼠模型，术后连续灌胃治疗4周，进行Morris水迷宫实验。苏木素-伊红（HE）染色观察大鼠海马病理改变，腹主动脉取血，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测大鼠血清、海马中乙酰胆碱（ACh），乙酰胆碱酯酶（AchE），胆碱乙酰转移酶（ChAT）含量；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测海马α7烟碱型乙酰胆碱受体（α7nAChR）蛋白表达；实时荧光定量聚合酶链式反应法（Real-time PCR）检测海马α7nAChR mRNA表达。结果 与正常组比较，模型组动物脑组织皮质区神经元坏死、海马区锥体细胞或颗粒细胞坏死、排列紊乱和炎性细胞浸润等病理改变明显，大鼠逃避潜伏期延长、逃逸平台次数降低、有效区域停留时间、有效区域游泳路径均减少（P<0.05，P<0.01），血清中ACh，ChAT浓度降低（P<0.01），海马中ACh，AchE，ChAT含量，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达降低（P<0.01）；与模型组比较，黄连解毒汤中剂量组逃避潜伏期变短（P<0.05），逃逸平台次数、有效区域游泳路径、有效区域停留时间增加（P<0.05，P<0.01），血清ACh，ChAT含量和海马AchE，ChAT，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05），海马α7nAChR蛋白表达升高明显（P<0.01）；高剂量组有效区域有效区域停留时间延长（P<0.01）；逃逸平台次数增加，血清ACh，ChAT含量和海马ACh，AchE，α7nAChR蛋白，α7nAChR mRNA表达上升（P<0.05）。结论 黄连解毒汤可显著改善Aβ_1-42诱导AD大鼠学习记忆能力，其作用机制可能与改善Aβ_1-42所导致的胆碱能系统损伤，增强胆碱能系统功能有关。     

加兰他敏和石杉碱甲生物合成的研究进展

植物来源的加兰他敏、石杉碱甲等乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEIs)以其高效低毒的优势成为当前临床治疗阿尔茨海默病的主流药物。由于目前加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs尚未实现工业规模化合成,故仍主要依赖植物提取。然而,药源植物培育周期长、难度大,药效物质含量低,随着社会需求的急剧攀升,供求矛盾日益突出。开发新替代资源以及利用现代基因工程技术合成加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs是缓解当前矛盾的有效途径。对近年来加兰他敏和石杉碱甲生物合成的相关研究进展进行综述,总结了替代资源的开发研究现状,以期为挖掘加兰他敏、石杉碱甲等AChEIs优势新资源及利用代谢工程合成药效物质研究提供参考。     

木香对脾虚大鼠胃肠道运动及血清乙酰胆碱酯酶、一氧化氮水平的影响

目的 观察木香对脾虚大鼠胃肠道运动及血清乙酰胆碱酯酶(ACh E)、一氧化氮(NO)水平的影响。方法 将92只SD大鼠随机分为正常对照组、莫沙必利对照组、木香生品高剂量组、木香生品中剂量组、木香生品低剂量组、木香麸煨品高剂量组、木香麸煨品中剂量组及木香麸煨品低剂量组,每组10只,模型对照组12只。除正常对照组外,其余各组大鼠均通过腹腔注射利血平建立脾虚模型。造模成功后,木香生品高、中、低剂量组和木香麸煨品高、中、低剂量组分别按照7. 00、3. 50、1. 75 g/(kg·d)的浓度予相应药液灌胃,莫沙必利对照组予枸橼酸莫沙必利分散片0. 35 mg/(kg·d)药液灌胃,正常对照组及模型对照组(模型对照组取其中10只)分别予0. 9%氯化钠注射液7. 00 mg/(kg·d)灌胃。连续灌胃14 d后,比较各组大鼠血清ACh E及NO水平变化情况。将模型对照组剩余2只大鼠采用脱颈法处死,解剖后将十二指肠取出,剪成数小段,放入离体肠管活动生理记录装置中,记录其收缩曲线,计算平均振幅,然后依次加入木香生品和木香麸煨品高、中、低浓度药液1. 0、0. 5、0. 25 g/m L,比较各组大鼠离体十二指肠相对收缩振幅情况。结果 与正常对照组比较,模型对照组灌胃后血清NO含量明显升高(P 0. 05),ACh E含量明显下降(P 0. 05)。与模型对照组比较,莫沙必利对照组灌胃后血清NO含量明显下降(P 0. 05),ACh E含量明显升高(P 0. 05),而木香生品和麸煨品各剂量组中仅木香生品高剂量组和木香生品中剂量组灌胃后ACh E含量明显升高(P 0. 05),其余比较差异均无统计学意义(P0. 05)。与模型对照组比较,木香生品高剂量组大鼠离体十二指肠相对收缩振幅明显增强(P 0. 05),其余比较差异均无统计学意义(P 0. 05)。结论 木香对胃肠运动具有兴奋作用,可明显促进胃肠道运动,其中以木香生品高剂量组效果最明显,这也是木香理气作用的体现,其作用机制可能与升高ACh水平有关,但对NO作用不明显。     

重症肌无力患者血清乙酰胆碱受体抗体分类及自身抗体的检测方法

重症肌无力抗体用于诊断的价值决定于对该抗体检测方法的敏感性和特异性。这方面多年来已有不断发展和改进。笔者主要阐述了乙酰胆碱受体、抗体的分类及自身抗体的检测方法。     

尿亚硝酸盐与尿白细胞及尿培养的综合分析

目的探讨尿亚硝酸盐,尿白细胞酯酶及尿培养对诊断尿路感染的意义。方法对2012年1月至2013年1月的1206例疑是尿路感染的患者中尿常规亚硝酸盐阳性或尿白细胞酯酶阳性的患者进一步做尿培养,并进一步对比。结果 1206例尿标本中亚硝酸盐阳性813例,尿白细胞酯酶阳性为934例,尿培养中有546例有细菌生长。结论尿培养是诊断尿路感染的金标准,但耗时长且阳性率低,尿亚硝酸盐以及白细胞酯酶阳性并结合临床症状才是诊断尿路感染简单,快速的方法。     

脂蛋白相关磷酯酶A2在急性脑血栓形成诊断中的价值

目的探讨脂蛋白相关磷酯酶(Lp-PL)A2对急性脑血栓形成(CT)的诊断价值。方法选取通过病史、症状和体查拟诊为疑似脑CT患者115例,再采用诊断金标准分为脑CT(65例)和非脑CT组(50例),所有研究对象均采用,ELISA法测定Lp-PLA2,采用循证检验医学的方法统计各诊断价值性能指标。结果脑CT组Lp-PLA2为(250.6±145.6)ng/ml,较非脑CT组〔(152.9±59.0)ng/ml〕浓度非常显著升高(P0.001)。Lp-PLA2对脑CT具有最高诊断效率的诊断界值为173.5 ng/ml,在该界值的诊断灵敏度为67.7%,特异性为84.0%,阳性预测值84.6%,阴性预测值66.7%,阳性似然比4.23,阴性似然比0.38,诊断效率74.8%。根据拟诊率50.5%,计算获得Lp-PLA2对脑CT的诊断概率81.2%,误诊概率18.8%,漏诊概率27.8%,排除概率72.2%。结论单一指标Lp-PLA2对急性脑CT的诊断价值为中等。     

针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路的研究现状

胆碱能抗炎通路是一条神经免疫通路,主要依靠乙酰胆碱与巨噬细胞及其他细胞表面上的α7nAchR相结合抑制促炎因子的合成与释放,从而防止组织损伤。α7nAchR是胆碱能递质的主要受体,在胆碱能抗炎通路中起关键作用。针刺治疗有明确的抗炎作用,其作用机制可能与调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路有关。近年来虽然国内外学者对针刺抗炎机制进行了大量研究,然而针刺抗炎的作用机制目前仍不明确。该文从胆碱能抗炎通路概述、α7nAchR结构及功能、α7nAchR的分布、α7nAchR在胆碱能抗炎通路的作用、针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路的机制等方面对针刺调控α7nAchR激活胆碱能抗炎通路进行分析总结,为今后探究针刺抗炎作用机制提供借鉴思路和科学依据。     

陈皮及其主要活性成分对脾虚模型大鼠血清胃泌素、血浆乙酰胆碱、P物质、胃动素和血管活性肠肽的影响

目的:考察陈皮及其主要活性成分对脾虚模型大鼠血清胃泌素(GAS)、血浆乙酰胆碱(ACh)、P物质(SP)、胃动素(MTL)和血管活性肠肽(VIP)的影响。方法:以苦寒泻下加饥饱失常法复制大鼠脾虚模型,陈皮水煎液、橙皮苷、辛弗林及4个单体组合物(橙皮苷、辛弗林、川陈皮素、橘皮素)分别灌胃给药,采用ELISA法检测血清GAS、血浆ACh、SP、MTL和VIP的含量变化,考察陈皮水煎液及其主要活性成分对脾虚模型大鼠的影响。结果:模型组大鼠ACh、GAS、MTL和SP含量较空白对照组明显降低,而VIP含量则显著增加。给药后,吗丁啉6 mg/kg组GAS和MTL水平较模型组显著升高;橙皮苷12.68 mg/kg剂量组血清中GAS含量与模型组比较显著增加;橙皮苷12.68、25.36 mg/kg剂量组血浆中ACh含量,6.34 mg/kg剂量组血浆中SP含量,6.34、12.68、25.36 mg/kg剂量组血浆中MTL含量以及6.34 mg/kg剂量组血浆中VIP含量较模型组明显降低。辛弗林8.4 mg/kg剂量组血浆中ACh和MTL水平较模型组显著增加;辛弗林2.1 mg/kg剂量组血浆中SP含量和8.4 mg/kg剂量组血浆中VIP含量与模型组比较明显降低。4个单体组合物46.36 mg/kg剂量组血清中GAS、血浆中ACh以及SP含量较模型组比较显著增加;4个单体组合物11.59mg/kg剂量组血清中GAS、血浆中ACh、SP含量以及四个单体组合物11.59、23.18、46.36 mg/kg剂量组血浆中MTL含量与模型组比较明显降低。陈皮水煎液1.05 g/kg剂量组血清中GAS含量,4.2 g/kg剂量组血浆中ACh和SP含量与模型组比较明显增加;陈皮水煎液1.05、2.1 g/kg剂量组血浆中MTL和VIP含量较模型组明显降低。结论:橙皮苷和辛弗林是陈皮的药效物质。橙皮苷可能通过升高GAS的含量和抑制ACh、SP、MTL和VIP的分泌来促胃肠运动;辛弗林可能通过增加ACh和MTL的分泌和降低SP和VIP的含量来促胃肠运动;陈皮可能通过升高ACh、GAS和SP的含量和抑制MTL和VIP的分泌来促胃肠运动,这可能是陈皮促胃肠动力的机制之一。     

鹿茸玛咖配伍抑制乙酰胆碱酯酶活性部位的HPLC-DAD-ESI-MS/MS分析研究

目的对鹿茸玛咖提取物各萃取部位的体外乙酰胆碱酯酶抑制作用进行研究,并对其活性部位进行化学成分分析。方法以鹿茸玛咖提取物的各极性溶剂萃取部位为研究对象,以体外抑制乙酰胆碱酯酶活性为指标,研究鹿茸玛咖提取物各萃取部位对乙酰胆碱酯酶的体外抑制作用;采用高效液相色谱-质谱联用技术对鹿茸玛咖抑制乙酰胆碱酯酶的活性部位化学成分进行分析。结果鹿茸玛咖乙酸乙酯萃取部位能够抑制乙酰胆碱酯酶活性,具有抗老年痴呆的潜在作用,经液质联用分析推测出乙酸乙酯萃取部位中的6个玛咖酰胺和2个鹿茸寡肽类的结构。结论鹿茸玛咖乙酸乙酯萃取部位为鹿茸玛咖抑制乙酰胆碱酯酶活性部位,其中含有的玛咖酰胺类成分和鹿茸寡肽类成分是鹿茸玛咖提取物体外抑制乙酰胆碱酯酶的主要物质基础。