头孢噻肟在恶性血液病合并感染患者体内杀菌效价及临床疗效比较

目的 对比观察头孢噻肟（ＣＴＸ）与其他两种抗菌药物治疗方案对３０例血液病合并感染患者杀 菌活性（ＳＢＡ）及临床疗效。方法ＳＢＡ采用微量稀释法测定，临床疗效根据临床治疗登记表按三 级标准判定。结果与结论 头孢噻肟的临床反应最佳，杀菌作用时间维持较长，但对绿脓假单胞 菌和阴沟肠杆菌杀菌作用较差；呱拉西林（ＰＩＰ）与阿米卡星（ＡＮ）方案的抗菌谱广，但ＰＩＰ杀菌 作用时间较短，可考虑缩短给药间期，而ＡＮ可按一日一次给全日量的方案，以提高疗效减少不 良反应；头孢哌酮（ＣＰＺ）可主要用于绿脓假单胞菌感染，也可用于其它细菌的混合感染，但给药 间隔时间以一日三次为宜。     

中国健康志愿者连续口服D-聚甘酯片药动学研究

 目的研究中国健康成年男性志愿者连续口服D-聚甘酯片的药动学。方法选择经体检及实验室检查均正常的健康成年男性志愿者。12名受试者连续口服D-聚甘酯片10 d，每日一次，每次400 mg。应用免疫荧光比浊法测定给药后不同时间点血浆的部分凝血活酶时间(aPTT)，据随行测定的aPTT-血浆浓度标准曲线，计算相应的血药浓度。采用3P97软件进行数据处理，分别求出首次给药和末次给药后药动学参数，以及达稳态时间、稳态浓度、累积比和波动系数。结果依据aPTT结果计算D-聚甘酯血浆浓度，在0.05～10mg·L^-1浓度范围内呈良好的线性关系(r=0.995 7)；最低检测浓度为0.05 mg·L^-1，回收率在91.48%～105.67%之间，日内、日间RSD小于13%。受试者连续口服D-聚甘酯片，于给药后第7天血药浓度达到稳态，平均稳态血药浓度c_av为(0.442±0.067) mg·L^-1，达稳态后血药浓度时间曲线下面积AUC_ss为(10.602±1.605) mg·h·L^-1，累积比R为1.261±0.031，波动系数FI为1.554±0.061。首次与末次给药后主要药动学参数c_max分别为(1.041±0.107)和(1.401±0.125) mg·L^-1；t_1/2β-分别为(18.934±1.760)和(19.977±1.098) h；t_max分别为(1.039±0.096)和(0.969±0.109)h；V/F分别为(202.167±19.187)和(160.220±22.274) L；CL分别为(33.553±5.038)和(24.807±3.875) L·h^-1。首次给药后AUC_0～∞为(12.195±1.912) mg·h·L^-1，末次给药后AUC_0～τ为(10.602±1.605) mg·h·L^-1。结论健康受试者连续口服D-聚甘酯片后第7天血药浓度达到稳态，连续口服D-聚甘酯片10 d，体内无蓄积。受试者服药期间除发生aPTT延长正常的药理效应外，未发现其它与药物有关的不良事件。每日1次给药方案是合理可行的。     

SARS病症及中药治疗方剂应用

2003年春节前后,在我国广东地区出现了一些特殊的肺炎问题-现称之为非典型肺炎,其后在我国其他一些地区也发现了类似病例.据世界卫生组织(WHO)报道,迄今为止,全球已有27个国家和地区发现类似病例.     

多剂口服甲磺酸加替沙星片药代动力学研究

目的在中国健康成年志愿者中进行多剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究.方法根据GCP原则设计试验方案.选择10名18～40岁健康成人男性,口服甲磺酸加替沙星片每次400mg,每日1次,连续10日.首次给药和第10日给药前及给药后0.083、0.25、0.5、0.75、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、12.0、24.0h分别取血;此外每日测定谷浓度和峰浓度.应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件拟合药代动力学参数.结果受试者口服甲磺酸加替沙星片,体内过程为二房室模型.连续给药10日后AUC0-∞、AUC0-τ值比首次给药显著增加,但第10日给药后AUC0-τ与首次给药后AUC0-∞差异无统计学意义;其余参数Cmax、T1/2β、Vd等差异亦无统计学意义.平均稳态血药浓度Cav为0.844±0.180 mg·L-1,稳态血药浓度-时间曲线下面积AUCss为26.165±4.530mg·h·L-1,累积比为1.354±0.867,波动系数1.685±0.158.受试者给药期间未出现严重不良反应.结论口服甲磺酸加替沙星片,每次400mg,每日1次的给药方案,在人体内可达到有效血浆浓度,且连续给药10日体内未见蓄积.该方案适宜在临床推广应用.     

中国健康志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学

目的:研究中国健康成年男性志愿者单剂静滴甲磺酸加替沙星注射液的药代动力学。方法:按药物临床试验管理规范(GCP)指导原则设计试验方案。选择9名受试者分别依次单刘静滴100,200和400mg的甲磺酸加替沙星注射液后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果:受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数C_(max)分别为1.10±0.19,2.17±0.33和3.16±0.47mg·L~(-1);t_(1/2)β分别为7.42±1.99,8.41±2.72和8.46±2.83h;AUC_(0-∞)分别为4.45 ±0.71,11.10±1.81和23.03±3.83mg h·L~(-1)。原形药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(43.08±15.79)％,(51.33±23.69)%和(45.67±18.22)％。结论:9名静滴甲磺酸加替沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型。提示甲磺酸加替沙星在100～400mg剂量内药物体内过程基本呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

中国健康志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂口服甲磺酸加替沙星片的药代动力学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择9名健康受试者分别依次单剂口服200、400、600mg三个剂量的甲磺酸加替沙星片后,应用HPLC测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药代动力学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药代动力学参数Cmax分别为(2.028±0.362)mg/L、(3.749±0.446)mg/L、(4.876±0.569)mg/L;t1/2β分别为(7.489±0.806)h、(7.063±0.890)h、(7.735±0.8701)h;AUC0-t分别为(12.24±1.51)mg·h/L、(26.02±3.38)mg·h/L、(39.22±6.57)mg·h/L;原型药主要经肾排泄,48h尿药累积排泄率分别为(61.90±7.70)%、(60.90±5.70)%和(58.74±13.49)%。结论9名健康受试者分别口服给药后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸加替沙星在200～600mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

中药指纹图谱研究进展

中药是我国人民在数千年治疗疾病过程中积累起来的宝贵财富.中药生产和质量的规范化和现代化是祖国传统医药走向世界的重要前提,目前中药正处于迈向现代化的瓶颈阶段,中药指纹图谱的出现为解决这个问题提供了现代技术手段.该图谱近年来进展很快,现将国内近年来有关文献对中药指纹图谱的研究进展及其与中药现代化的关系作一综述.     

阿霉素磁性明胶微球制备及镇痛作用的研究

目的:研究阿霉素磁性明胶微球的制备,探讨阿霉素磁性明胶微球的镇痛作用。方法:采用乳化-交联法制备阿霉素磁性明胶微球。28只雄性新西兰兔,随机分为假手术组、空白微球5 mg对照组、空白微球15 mg对照组、阿霉素明胶磁性微球5 mg组、阿霉素明胶磁性微球15 mg组,在外磁场作用下蛛网膜下腔注射微球,连续观察家兔下肢的电痛阈、运动功能的变化。结果:制备的阿霉素磁性明胶微球最佳投料比为1∶15,磁吸附率为100%。微球外形圆整,分散性好。阿霉素120 m in释放90%以上。蛛网膜下腔注射15 mg阿霉素磁性微球后,家兔痛阈显著升高(P<0.01),持续30 d仍未见消失。所有家兔运动功能评分未见明显变化。结论:制备的阿霉素磁性明胶微球缓释性好,磁响应性强,有“感觉-运动”分离作用,能有效镇痛。     

中国健康志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液药动学研究

目的研究中国健康成年志愿者单剂静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液的药动学。方法按GCP指导原则设计试验方案,选择12名18～40岁健康志愿者(男、女各半),按拉丁方设计随机分组,分别依次单剂静脉滴注250、500、750mg3个剂量的甲磺酸帕珠沙星注射液,应用高效液相色谱法(HPLC)测定血药浓度,采用3P97软件进行数据处理,求出药动学参数。结果受试者分别给药后,药-时曲线符合二房室模型,主要药动学参数cmax分别为(4.89±1.11)、(9.94±2.62)、(17.43±3.22)mg/L;t1/2β分别为(1.50±0.19)h、(1.37±0.26)h、(1.53±0.26)h;AUC0～t分别为(9.53±2.00)、(21.47±6.63)、(36.12±3.06)mg·h/L;单剂静脉滴注250、500、750mg甲磺酸帕珠沙星注射液主要经肾排泄,24h经肾累积排泄率分别为(90.19%±10.24)%、(89.36%±9.56)%、(92.97%±3.01)%。结论12名健康受试者分别静脉滴注甲磺酸帕珠沙星注射液后,药-时曲线符合二房室模型,甲磺酸帕珠沙星在250～750mg剂量范围内药物体内过程呈线性动力学特征而无饱和性,主要排泄途径为肾脏。     

复方硫酸铝注射液局部注射的安全性研究

目的 研究复方硫酸铝注射液肌肉注射后的局部刺激性和药物的全身吸收,并考察犬膀胱壁肌层注射后局部坏死和愈合情况,以评价该药的安全性.方法新西兰兔股四头肌注射复方硫酸铝注射液,观察局部刺激反应;耳静脉采血,等离子体质谱法测定血铝浓度,DAS药代动力学程序处理血药浓度数据.手术暴露犬膀胱内壁,注射给药后观察药物浸润范围及愈合情况,并行病理学检查.结果复方硫酸铝注射液兔股四头肌注射后,局部呈极严重刺激反应,血铝浓度略有升高,平均AUC0-24为 2.93±1.82 mg·h·L-1(n=5),相对生物利用度约为 2.77%.膀胱壁肌层注射造成局部坏死,但坏死部位能够在4周内愈合,不会产生大出血、膀胱壁穿孔等严重不良反应.结论复方硫酸铝注射液膀胱局部注射使组织坏死,药物全身吸收量很低,膀胱壁对由本品所致坏死的愈合能力强.本品是一种安全的新制剂.