186例消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1*6、UGT1A1*28基因多态性的检测和分析

目的：检测和分析消化系统恶性肿瘤患者UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性。方法：收集186例消化系统恶性肿瘤患者血液标本,采用焦磷酸测序方法对UGT1A1^*6、UGT1A1^*28基因多态性进行检测,并对基因多态性频率进行统计分析。结果：186例消化系统恶性肿瘤患者样本具有群体代表性。UGT1A1^*6基因多态性为野生型G/G占比63.4%、杂合型G/A占比32.8%、突变纯合型AA占比3.8%;UGT1A1^*28基因多态性为野生型TA6/TA6占比75.8%、杂合型TA6/TA7占比21.5%、突变纯合型TA7/TA7占比2.7%;UGT1A1^*6和^*28基因多态性为野生型G/G且TA6/TA6占比48.9%,单点变异型G/G且TA6/TA7占比12.4%、G/A且TA6/TA6占比23.1%,双点变异型G/G且TA7/TA7占比2.2%、G/A且TA6/TA7占比9.1%、A/A且TA6/TA6占比3.8%,三点变异型G/A且TA7/TA7占比0.5%。患者UGT1A1^*6与UGT1A1^*28基因多态性频率分布之间具有显著性差异（P<0.05）。3个不同年龄段患者之间,胃癌、结直肠癌、其他消化系统恶性肿瘤患者之间的UGT1A1^*28、UGT1A1^*6和^*28基因型分布具有显著性差异（P<0.05）。结论：消化系统恶性肿瘤患者应用伊立替康时,应联合检测UGT1A1^*6和UGT1A1^*28基因多态性,同时密切关注患者的肿瘤类型以及年龄差异。     

钙拮抗剂的分代及应用

钙拮抗剂(calcium antagonists,CaA)或称钙通道拮抗剂,通过选择性与钙通道结合,使Ca~(2 )通道开放的数目减少,阻止 Ca~(2 )进入细胞内,从而使血管平滑肌松弛,血管扩张,外周血管阻力减小,血压下降,减少心肌能量和氧的消耗,减少细胞遭受Ca~(2 )超负荷所致的影响,从而达到抗高血压的目的;CaA自70年代引入到抗高血压病治疗中以来,CaA的研制和生产已经取得重大进展,成为四大类抗高血压病一线药物中最重要的种类之一。CaA的品种和数量迅速增加,剂型不断改进,化学结构相同而剂型不同的CaA之间的药效学和药动学特征差异很大,怎样合理地分     

葡萄糖醛酸内酯对小鼠对乙酰氨基酚代谢的影响

目的:研究葡萄糖醛酸内酯对小鼠的对乙酰氨基酚代谢的影响.方法:采用HPLC测定给药后不同时间血浆药物及其代谢产物浓度,求得药物动力学参数.结果:与对照组相比,葡萄糖醛酸内酯对小鼠的对乙酰氨基酚的代谢速率和结合代谢均无影响.结论:单用葡萄糖醛酸内酯不能发生结合解毒作用.     

人参抗辐射损伤研究概况

目的:通过总结人参抗辐射损伤研究的情况,为抗辐射损伤人参制剂的研发提供依据。方法:查阅近年来国内外学术杂志公开发表的文献资料并总结归纳。结果:人参可通过对造血系统的保护、抗自由基作用以及对免疫系统的保护作用而减轻辐射损伤,其活性成分主要有人参皂苷和人参多糖等。结论:应继续加强人参抗辐射损伤作用机制的研究,人参皂苷中抗辐射损伤的主成分研究以及构效关系研究,为人参抗辐射损伤制剂的研发奠定基础。     

中国南海总合草苔虫抗癌活性成分研究Ⅱ总草苔虫内酯的超强抗癌活性

目的：研究中国南海草苔虫中的大环内酯类抗癌活性成分,从中寻找高效的新型抗癌剂。方法：以体外抗癌活性为指标,将活性评价与化学分离相结合,采用凝胶柱层析（SephadexLH－20）,反相硅胶快速柱层析（CDS）和制备性高效液相层析等先进分离技术,对南中国海的总合草苔虫样本进行总活性成分的分离制备。采用MTT法考察总活性成分对K562、U937肿瘤细胞株的体外抑制活性。结果：从该动物中分离制备了纯度高达95％以上的总草苔虫内酯（bryostatins）,此总活性成分对红白细胞白血病细胞株K562具有超强的杀灭作用（ED50＜10－18μg／ml）,是天然产物中对K562肿瘤细胞抑制作用最强的化学成分。结论：我国南海总合草苔虫资源丰富,含有其独特的其超强抗癌活性的草苔虫内酯,为今后的新药研制与开发展示了美好前景。     

超临界流体萃取法用于大黄素的定量测定研究

 目的:建立超临界流体萃取(SFE)中成药首乌喘息灵中胶囊的大黄素的方法。方法:正交试验法优选SFE提取工艺,并用反相高效液相色谱法进行测定。结果:在SFE中,确定萃取压力为38.5MPa,温度60℃,改性剂量0.4ml,静态萃取时间5min及动态萃取体积5ml。首乌喘息灵中大黄素的平均回收率为大黄素97.31%(RSD 1.214%)。结论:本法是一种快速,准确及效率较高的提取方法。     

注射用盐酸米诺环素在健康人体的药物动力学

目的：研究注射用盐酸米诺环素在健康人体内的药物动力学。方法：10名健康志愿者单剂量静脉滴注200mg注射用盐酸米诺环素,采用HPLC测定血浆中米诺环素浓度,计算药动学参数。结果：10例健康受试者单剂量静脉滴注200mg盐酸米诺环素,主要药动学参数t1/2为（18．1±4．07）h;Cmax为（4．744±0．887）mg／L;tmax为2．0h;AUC0→72h为（75．71±10．68）mg·h／L;AUC0→∞为（79．90±12．81）mg·h／L。结论：受试制剂注射用盐酸米诺环素在人体内的药代动力学特征与文献报道一致。     

群体药代动力学用于丙戊酸钠个体化给药

丙戊酸钠是目前临床上最常用的广谱抗癫痫药物。其治疗窗窄,体内代谢受多种因素的影响,不同个体间差异较大,临床需对其进行个体化给药。群体药代动力学是近年来发展迅速的一种药代动力学的群体分析方法。笔者通过查阅国内外相关文献,介绍丙戊酸钠体内代谢过程,对近年来对丙戊酸钠群体药代动力学研究及应用作一综述,分析归纳影响丙戊酸钠代谢的可能因素,如：人口学特征,合并用药及遗传因素等,从而为临床个体化给药提供参考。     

乌司他丁预处理对心脏瓣膜置换患者心肌氧化应激损伤的保护作用

目的研究乌司他丁预处理对心脏瓣膜置换患者心肌氧化应激损伤的保护作用。方法将2012年5月至2014年5月在我院接受心脏瓣膜置换手术的70例患者纳入研究,根据麻醉诱导时的处理方法不同随机分为两组,观察组在麻醉诱导后接受乌司他丁预处理,对照组接受常规麻醉诱导,检测两组患者的心肌酶谱指标、氧化损伤指标以及炎症因子。结果 (1)心肌酶谱:观察组患者的血浆肌酸激酶同工酶(CK-MB)、心肌肌钙蛋白T(c Tn T)含量低于对照组;(2)氧化损伤指标:观察组血浆脂质过氧化物(LPO)含量低于对照组,还原型谷胱甘肽(GSH)、超氧化物歧化酶(SOD)含量高于对照组;(3)炎症因子:观察组患者的血浆TNF-α、IL-6含量低于对照组,IL-10含量高于对照组。结论乌司他丁预处理有助于减少心肌细胞损伤、缓解氧化反应和炎症反应,是心脏瓣膜置换术麻醉诱导时理想的处理方法。     

精准化药物治疗实现路径思考与探索

为提供临床药学人员开展精准化药物治疗参考模式。通过介绍精准医疗、精准化药物治疗的内涵及其特征,并根据本团队长期的理论研究和临床实践,对精准化药物治疗的实现途径进行思考和探讨。