浙江台州地区使用伊立替康人群UGT1A1基因多态性相关性研究

目的 研究浙江台州地区使用伊立替康（CPT-11）人群UGT1A1基因多态性和不良反应的相关性。方法 以使用含CPT-11化疗的132例台州地区汉族肿瘤患者为研究对象,取其外周血提取基因组DNA,进行UGT1A1基因多态性检测。结果 132例以CPT-11为基础化疗方案的台州地区肿瘤患者中UGT1A1*28 TA（6/6）野生型93例（70.45%）,TA（6/7）杂合突变型共36例（27.27%）,TA（7/7）纯合突变型仅3例（2.27%）;UGT1A1*6 G/G野生型共97例（73.48%）,G/A杂合突变型共35例（26.52%）,未找到A/A纯合突变型。UGT1A1*28非野生型（6/7+7/7）患者发生腹泻的概率显著高于野生型患者（P=0.040）。而粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少与UGT1A1*28基因多态性无显著性差异。迟发性腹泻、粒细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少水平与UGT1A1*6基因多态性无显著性差异。结论 浙江台州地区UGT1A1基因突变频率较高,TA（6/6）野生型人群相比TA（6/7）和TA（7/7）,CPT-11使用后的腹泻风险增加。建议浙江台州地区肿瘤患者使用CPT-11化疗前进行UGT1A1基因多态性检测,以预测患者对CPT-11的耐受性,保证化疗的顺利进行。     

UGT1A1多态性与小细胞肺癌伊立替康化疗疗效和不良反应的相关性

目的探讨尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1(UGT1A1)基因多态性与广泛期小细胞肺癌(SCLC)伊立替康联合顺铂(IP)方案治疗的疗效和不良反应的相关性。方法采用IP方案治疗广泛期SCLC患者54例,焦磷酸测序法测定UGT1A1基因多态性,比较不同基因型患者使用伊立替康的疗效和不良反应。结果 54例中,UGT1A1*28基因多态性分布:野生型(TA6/6)42例,杂合突变型(TA6/7)10例,纯合突变型(TA7/7)2例;UGT1A1*6基因多态性分布:野生型(G/G)41例,杂合突变型(A/G)8例,纯合突变型(A/A)5例。UGT1A1基因多态性与临床疗效无明显相关性(P>0.05)。UGT1A1突变型基因可增加患者发生迟发型腹泻及血小板减少的风险,而对中性粒细胞减少无明显影响。结论 UGT1A1基因多态性与伊立替康发生不良反应有关,但与其临床疗效无关。     

伊立替康不良反应与UGT1A1基因多态性关系的研究

目的:研究应用伊立替康化疗的患者不良反应的发生率及严重程度与UGT1A1基因启动子区多态性的关系。方法:选择56例我院晚期胃肠道肿瘤和小细胞肺癌患者,使用含伊立替康的方案化疗,观察并记录患者化疗中出现的不良反应;外周血中抽提基因组DNA,测定UGT1A1基因多态性,分析基因型与不良反应的关系。结果:42例患者(75.0%)UGT1A1*28为野生型TA6/6;13例患者(23.2%)为杂合突变型TA6/7;1例患者(1.8%)为纯合突变型TA7/7;UGT1A1*6野生型有44例(78.6%),杂合突变型有10例(17.9%),纯合突变型有2例(3.6%)。UGT1A1*28野生型、突变型患者发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少者分别为6、3例(14.3%vs.21.4%,P>0.01),其中纯和突变型患者发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少者为1例(100%);发生Ⅲ度以上腹泻者分别为6、2例(14.3%vs.14.3%,P>0.01),其中纯和突变型患者发生Ⅲ度以上腹泻为1例(100%)。UGT1A1*6野生型、突变型患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少者分别为3、8例(6.8%vs.66.6%,P<0.01),发生Ⅲ度以上腹泻者分别为2、7例(4.5%vs.58.3%,P<0.01)。结论:晚期胃肠道肿瘤和小细胞肺癌患者中,UGT1A1基因野生型最为常见,杂合突变型次之,而纯合突变型很少见。TA7/7纯合突变型患者应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上白细胞和/或中性粒细胞减少和腹泻的风险增加,而TA6/7杂合突变型与TA6/6野生型相似,并不增加患者发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险。UGT1A1*6突变型应用伊立替康化疗发生Ⅲ度以上中性粒细胞减少和腹泻的风险较野生型明显增加。     

口腔黏膜拭子检测UGT1A1基因多态性并分析其与伊立替康药物不良反应的关系

目的探讨口腔黏膜拭子检测尿苷二磷酸葡糖苷酸转移酶1A1(UGT1A1)基因多态性的可行性,并分析UGT1A1基因多态性与伊立替康药物不良反应的关系。方法分别收集结直肠癌口腔黏膜和对应的外周血为检测标本共110例,提取标本中的DNA,以焦磷酸测序法检测UGT1A1基因多态性,记录标本对应的患者伊立替康化疗的不良反应,分析不同基因型患者使用伊立替康不良反应的发生率。结果 110例结直肠癌患者口腔黏膜拭子与对应外周血检测UGT1A1基因多态性完全一致。其中UGT1A1*28基因野生型TA6/6共85例(77.3%),杂合突变TA6/7共21例(19.1%),纯合突变TA7/7共4例(3.6%)。UGT1A1*6基因包括野生型G/G 82例(74.5%)、杂合突变G/A 23例(20.9%)、纯合突变A/A 5例(4.5%)。UGT1A1*28基因突变型明显增加3～4级腹泻及粒细胞减少的风险,UGT1A1*6基因突变型增加3级以上腹泻,但与粒细胞减少无显著相关性(P>0.05)。结论口腔黏膜拭子与外周血均可检测UGT1A1基因多态性,二者准确性相当。UGT1A1*28与UGT1A1*6可作为伊立替康相关严重不良反应的预测指标。     

UGT1A1杂合突变与伊立替康所致不良反应的真实世界研究（英文）

为了研究某三甲肿瘤专科医院患者UGT1A1基因型分布,探索真实世界中患者UGT1A1基因多态性与服用伊立替康后的不良反应的相关性,我们回顾性分析2017年5月至2021年12月该院42例接受UGT1A1基因检测的患者资料,总结其中31例服用伊立替康后其血液学以及非血液学不良反应的发生情况。结果表明:UGT1A1^*28基因杂合突变率为21.9%,纯合突变率为4.9%, UGT1A1^*6基因杂合突变率为31.5%,未检测到纯合突变型;本研究中UGT1A1^*6及^*28杂合突变的患者较野生型患者血液学和非血液学不良反应未见显著性差异,血液学不良反应包括中性粒细胞减少、白细胞减少、血小板减少、血红蛋白减少,非血液学不良反应包括ALT/AST增高、ALP/GGT增高、胆红素增高、乏力、恶心、呕吐、迟发型腹泻; UGT1A1^*6和^*28双位点突变的患者出现迟发性腹泻的发生率为100%。研究表明, UGT1A1^*6和^*28双位点...     

伊立替康致3～4级中性粒细胞减少与UGT1A1基因多态性相关性的Meta分析

目的:系统评价UGT1A1基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少不良反应的相关性,为临床提供循证参考。方法:计算机检索中国期刊全文数据库、万方数据库、中文科技期刊数据库、Pub Med、EMBase、Science direct与Cochrane图书馆,收集UGT1A1*28和UGT1A1*6基因多态性与伊立替康致3~4级中性粒细胞减少的相关研究,对符合纳入标准的研究进行提取资料和质量评价,采用Rev Man 5.3统计软件进行Meta分析。结果:共纳入29项研究,合计2 408例患者。UGT1A1*28基因型分为野生型TA 6/6(UGT1A1*1/*1)和突变型TA 6/7(UGT1A1*1/*28)、TA 7/7(UGT1A1*28/*28),UGT1A1*6基因型分为野生型GG和突变型GA、AA。Meta分析结果显示,UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型,差异有统计学意义[UGT1A1*28:OR=1.92,95%CI(1.52,2.44),P<0.001;UGT1A1*6:OR=2.49,95%CI(1.46,4.26),P<0.001];伊立替康中、高剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率显著高于野生型,差异有统计学意义[UGT1A1*28:OR=2.06,95%CI(1.57,2.70),P<0.001);UGT1A1*6:OR=1.92,95%CI(1.35,2.74),P<0.001];而伊立替康低剂量时UGT1A1*28和UGT1A1*6突变型患者3~4级中性粒细胞减少发生率与野生型比较差异无统计学意义[UGT1A1*28:OR=1.20,95%CI(0.70,2.08),P=0.51;UGT1A1*6:OR=3.19,95%CI(0.85,11.89),P=0.08]。结论:伊立替康的中、高剂量使用时,UGT1A1*28和UGT1A1*6突变基因会增加肿瘤患者重度中性粒细胞减少风险;但在低剂量时,基因多态性与中性粒细胞减少的相关性无明确的相关性。     

UGT1A1基因多态性对宝安地区女性妊娠期甲状腺功能减退的临床价值

目的　探究尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶1A1（UGT1A1）基因多态性对宝安地区女性妊娠期甲状腺功能减退的临床价值。方法　以2021年1月至2022年2月就诊于深圳市宝安区石岩人民医院妊娠期甲状腺功能减退的女性100例为观察组,同时选取同期产检甲状腺功能正常的健康女性100例为对照组。取所有研究对象的空腹静脉血,进行RNA提取和测序,给予观察组左甲状腺素片常规治疗4周后,检测血清促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone,TSH）和甲状腺过氧化物酶抗体（thyroid peroxidase antibody,TPOAb）水平。采用χ²检验、配对t检验或F检验。结果　观察组中UGT1A1*6野生型73例,杂合突变（G/A）型23例,纯合突变（A/A）型4例,UGT1A1*28野生型70例,G/A型27例,A/A型3例;对照组中UGT1A1*6野生型69例,G/A型26例,A/A型5例,UGT1A1*28野生型72例,G/A型26例,A/A型2例;UGT1A1*6和UGT1A1*28基因多态性在观察组和对照组中差异均无统计学意义（均P>0.05）。妊娠期甲状腺功能减退患者治疗前,不同UGT1A1*6和UGT1A1*28基因型患者的TSH和TPOAb水平差异均无统计学意义（均P>0.05）;治疗后,UGT1A1*6和UGT1A1*28野生型患者的TSH和TPOAb水平最高,UGT1A1*6 G/A型患者次之,UGT1A1*6 A/A型患者的TSH水平最低,差异均有统计学意义（均P<0.05）。结论　妊娠期甲状腺功能减退女性的UGT1A1基因多态性与健康妊娠女性类似,UGT1A1*6和UGT1A1*28纯合突变型妊娠期甲状腺功能减退患者临床治疗后TSH和TPOAb水平显著降低,临床上应考虑结合UGT1A1基因型给予适合剂量的药物治疗。     

UGT1A8*2基因多态性与肝移植患者术后吗替麦考酚酯所致不良反应的相关性研究

目的：探究肝移植受者UGT1A8^*2（G173C227）基因多态性是否与霉酚酸酯（mycophenolate mofetil,MMF）所致相关不良反应有关。方法：将105例患者按不良反应类型分为骨髓抑制组、胃肠道反应组、感染组和对照组;记录患者的年龄、性别、身高、质量、BMI值、移植年月等临床资料以及患者移植术后3,6,12,24月时的MMF口服日剂量、浓度、血糖、血常规、血脂及肝功能,并对以上数据进行统计学分析;采用酶增强免疫测定技术（EMIT^©2000）测定肝移植受者霉酚酸（mycophenolic acid,MPA）血药浓度;采用限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）法检测105例患者UGT1A8^*2（G173C227）位点的多态性。结果：105例入组患者中,16例骨髓抑制,7例胃肠道反应,11例感染;UGT1A8^*2（G173C227）基因突变频率为58.57%,骨髓毒性组GG基因型的分布明显高于对照组（P<0.05）;术后3月时GG基因型组的谷浓度显著高于CC基因型组（P<0.05）;Logistic回归模型显示,UGT1A8^*2（G173C227）GG基因型是肝移植术后发生MMF所致骨髓抑制毒性的危险因素。结论：UGT1A8^*2（G173C227）位点的多态性与肝移植术后MMF所致相关不良反应有关,GG基因型患者更容易发生骨髓抑制毒性。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性分析

目的：研究本院肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,探讨UGT1A1基因多态性与伊立替康所致不良反应的相关性。方法：回顾性分析2016~2018年就诊于本院并接受伊立替康治疗的肿瘤患者UGT1A1基因多态性分布,分析用药后不良反应发生情况,比较不同基因型之间的差异。结果：共计76例肿瘤患者被纳入分析。76例患者均行UGT1A1*28基因检测（突变比率23.68%）,其中有45例患者同时行UGT1A1*6基因检测（突变比率24.44%）。UGT1A1*28基因突变患者发生Ⅲ~Ⅳ度白细胞减少的风险显著高于野生型（OR=10.79,95% CI：1.24~93.86, P=0.016）。伊立替康化疗引起的其他不良反应,包括血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻、肝损伤在本研究中未显示出与UGT1A1基因型的显著相关性（P>0.05）。结论：UGT1A1*28基因多态性与伊立替康引起的严重白细胞减少相关。     

UGT1A1基因多态性与伊立替康治疗晚期结直肠癌毒性和疗效的关系

目的：探讨UGT1A1＊28/＊6基因多态性与伊立替康治疗晚期结直肠癌的毒性和疗效的关系。方法：选取2011年6月–2013年6月在我科治疗的晚期结直肠癌患者,共计102例,对其进行UGT1A1＊28/＊6基因检测,随访记录患者行伊立替康化疗后的不良反应和近期疗效,比较不同基因型患者之间有无差异。结果：不同UGT1A1＊28/＊6基因型患者中3~4级中性粒细胞减少和迟发性腹泻发生率无显著差异。联合UGT1A1＊28和＊6两位点分析,野生型、单点变异型和双点变异型患者中3~4级中性粒细胞减少发生率逐渐升高,三者有显著差异且升高趋势有统计学意义（4.3%、17.4%、57.1%,P=0.005,趋势检验P=0.002）。UGT1A1＊28基因型对治疗有效率（RR）和疾病控制率（DCR）无显著影响,但UGT1A1＊6基因突变者较野生型者RR、DCR均明显降低（P=0.023,P=0.032）。联合两位点分析,野生型、单点变异型和双点变异型患者RR、DCR均有显著差异（P=0.002,P=0.008）,且DCR降低趋势有统计学意义（95.7%、73.9%、42.9%,趋势检验P=0.001）。结论：在预测伊立替康毒性及疗效时,联合检测UGT1A1＊28/＊6两位点基因较单独检测一个位点更有价值。     

Limited influence of UGT1A1*28 and no effect of UGT2B7*2 polymorphisms on UGT1A1 or UGT2B7 activities and protein expression in human liver microsomes

AIMS: UGT1A1 and UGT2B7 are enzymes that commonly contribute to drug glucuronidation. Since genetic factors have been suggested to contribute to variability in activities and expression levels of these enzymes, a quantitative assessment of the influence of the major genotypes (UGT1A1*28 or UGT2B7*2) on enzyme activities was conducted. METHODS: Using a bank of microsomal samples from 59 human livers, the effect of UGT1A1*28 or UGT2B7*2 polymorphisms were investigated on rates of estradiol 3-glucuronidation (a marker of UGT1A1 enzyme activity) or zidovudine glucuronidation (a marker of UGT2B7 enzyme activity) and levels of immunoreactive protein for each enzyme. Glucuronidation rates for both enzymes were measured at K(m)/S(50) and 10 times K(m)/S(50) concentrations. RESULTS: UGT1A1 and UGT2B7 enzyme activities varied up to 16-fold and sixfold, respectively. Rates at K(m)/S(50) concentration closely correlated with rates at 10 times K(m)/S(50) concentration for both enzymes (but not at 1/10th K(m) for UGT2B7). Enzyme activities correlated with relative levels of immunoreactive protein for UGT1A1 and UGT2B7. Furthermore, rates of zidovudine glucuronidation correlated well with rates of glucuronidation of the UGT2B7 substrate gemcabene, but did not correlate with UGT1A1 enzyme activities. For the UGT1A1*28 polymorphism, consistent with levels of UGT1A1 immunoreactive protein, mean UGT1A1 activity was 2.5- and 3.2-fold lower for TA(6)/TA(7) (P < 0.05) and TA(7)/TA(7) (P < 0.001) genotypes in comparison with the TA(6)/TA(6) genotype. CONCLUSIONS: Relative to the observed 16-fold variability in UGT1A1 activity, these data indicate only a partial (approximately 40%) contribution of the UGT1A1*28 polymorphism to variability of interindividual differences in UGT1A1 enzyme activity. For the UGT2B7*2 polymorphism, genotype had no influence on immunoreactive UGT2B7 protein or the rate of 3'-azido-3'-deoxythymidine glucuronidation.     

UDP-glucuronosyltransferase (UGT1A1*28 and UGT1A6*2) polymorphisms in Caucasians and Asians: relationships to serum bilirubin concentrations.

Polymorphisms that alter UDP-glucuronosyltransferase (UGT) activities have been identified. Mutations in the promoter of the UGT1A1 gene (UGT1A1*28), resulting in 5, 7 or 8, instead of 6 thymine-adenine (TA) repeats, alter bilirubin conjugation. Two missense mutations on one allele of UGT1A6 (UGT1A6*2) result in T181A and R184S amino acid substitutions and reduced activity against phenolics, such as 4-nitrophenol, 4-hydroxycoumarin and butylated hydroxy anisole. We determined the frequency of these polymorphisms in 245 healthy men and women, aged 20-40 years and examined the relationship between TA repeat number and serum bilirubin concentrations in a subset of 24 Asians and 169 Caucasians. The frequencies of the UGT1A1*28 genotypes were 0.537, 0.348, 0.098, 0.008 and 0.008 for promoter TA repeats 6/6, 6/7, 7/7, 5/6 and 6/8, respectively. Both allele and genotype frequencies varied by race (P < 0.02), with 11% of the Caucasians and none of the Asians having the 7/7 genotype. Within both ethnic groups, serum bilirubin increased with increased numbers of UGT1A1 promoter TA repeats (P = 0.0001). However, a strong ethnic group-by-UGT1A1 genotype interaction suggests that additional ethnic differences in bilirubin metabolism contribute to observed bilirubin concentrations. Genotype frequencies for UGT1A6*2 were 0.478, 0.392, 0.029, 0.090, 0.012 for wild-type (wt)/wt, wt/T181A + R184S, wt/R184S, T181A + R184S/T181A + R184S and T181A + R184S/R184S, respectively. The co-occurrence of polymorphisms in UGT1A1 and UGT1A6 differed from that expected (P < 0.0001): individuals homozygous wild-type for UGT1A1 and UGT1A6 were observed at twice the expected frequency; individuals homozygous variant for both genes were ten-fold more frequent and individuals homozygous wild-type for one gene and homozygous variant for the other were ten-fold less frequent than expected. Overall, 8% were homozygous variant for both UGT1 polymorphisms and 43% had at least one variant allele for both UGT1A1*28 and UGT1A6*2. These highly prevalent polymorphisms, which result in modified expression and activity of UGTs, may influence susceptibility to cancers associated with altered metabolism of endogenous and xenobiotic compounds.     

CYP2C9*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响

目的:研究CYP2C9^*3基因多态性对苯溴马隆降尿酸疗效及其肝毒性的影响。方法:采用回顾性研究方法,对武汉市第三医院2018年1月-2019年9月196例服用苯溴马隆并行CYP2C9^*3基因多态性检测的痛风患者的相关临床指标与基因型的相关性进行分析。结果:196例患者中,CYP2C9^*3基因^*1/^*1、^*1/^*3、^*3/^*3基因型分别有179、15、2例,各基因型分布均符合HardyWeinberg遗传平衡定律(P>0.05)。治疗前,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、C反应蛋白水平与^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者比较差异均无统计学意义(P>0.05);治疗4周后,^*1/^*1基因型患者的尿酸、血肌酐、C反应蛋白水平以及^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者的尿酸、C反应蛋白水平均较治疗前显著降低,且^*1/^*1基因型患者尿酸水平显著低于^*1/^*3+^*3/^*3基因型患者(P<0.05或P<0.01);不同基因型患者治疗前后丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶水平均无明显变化(P>0.05),且在正常范围内,治疗过程中未见肝功能严重异常者。结论:CYP2C9^*3基因^*1/^*1基因型痛风患者使用苯溴马隆降尿酸的疗效较^*1/^*3、^*3/^*3基因型更好;而该基因多态性与该药肝毒性可能不相关。     

CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与氯氮平及其代谢物血药浓度的相关性研究

目的：研究CYP1A2、CYP2D6和CYP2C19基因多态性与精神分裂症患者氯氮平（clozapine,CLZ）及其活性代谢物去甲氯氮平（N-desmethy clozapine,N-CLZ）血药浓度的相关性。方法：纳入156例经CLZ单药治疗1个月以上的精神分裂症患者,采集清晨服药前空腹血,采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定CLZ及N-CLZ稳态谷浓度。通过Axiom基因芯片分析技术检测CYP1A2（*1C、*1F）、CYP2D6（*2、*10）、CYP2C19（*2、*3）等6个SNP位点的基因型,比较不同基因型患者CLZ及其代谢物的浓度剂量比（C/D）及代谢物与CLZ血药浓度比值（C_N-CLZ/C_CLZ）的差异。结果：CYP2D6*10基因多态性与N-CLZ C/D具有相关性（P<0.01）。CYP1A2*1C、CYP2D6（*2、*10）基因多态性与C_N-CLZ/C_CLZ具有相关性（P<0.05,P<0.01,P<0.01）。CYP1A2*1F、CYP2C19*2、CYP2C19*3基因多态性与C/D及C_N-CLZ/C_CLZ无相关性（P>0.05）。结论：CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因多态性对CLZ代谢存在影响,建议临床在使用CLZ治疗前检测患者CYP1A2*1C和CYP2D6（*2、*10）基因型,为CLZ个体化治疗提供参考。     

PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷所致出血事件的影响研究

目的：研究PCI术后患者PON1-126C>G基因多态性对氯吡格雷抗血小板治疗后出血事件的影响。方法：研究对象选自2014年6月至2015年9月,在某院心内科住院行PCI术的患者,所有患者均接受标准双联抗血小板治疗。收集全血,提取DNA,采用Sequenom MassARRAY 基因分型技术进行PON1-126C>G、CYP2C19^*17基因型分析;采用HPLC-UV法测定羧酸氯吡格雷代谢物（CLPM）血药浓度;采用PL-11血小板分析仪检测血小板聚集功能;随访患者PCI术后12个月内的出血事件。结果：共纳入384例患者,依据随访结果,分为出血组与非出血组,PON1-126G突变型即CG+GG基因型分布频率在2组之间的差异具有显著性（28.57% vs. 13.47%,χ²=4.712,P=0.046）;CYP2C19^*17突变型即CT基因型分布频率在两组之间的差异也具有显著性（10.71% vs. 2.30%,χ²=6.462,P=0.041）。结论：PON1 -126 CG+GG基因型与PCI术后12个月内氯吡格雷所致出血事件发生显著相关,该基因型检测可有效预测出具有出血风险的高危患者,从而调整氯吡格雷给药方案,改善预后。     

CYP3A4*1G基因多态性对胃肠外科老年患者舒芬太尼全麻诱导中应激反应的影响

目的： 研究胃肠外科手术老年患者CYP3A4*1G基因多态性与舒芬太尼对应激反应抑制作用的相关性。方法： 择期全麻胃肠外科手术老年患者119例,以焦磷酸测序法检测CYP3A4*1G基因多态性,根据基因型进行分组,比较不同基因型患者插管前后及切皮前后应激反应（收缩压、舒张压和心率）的变化。麻醉诱导方法为依次给予咪达唑仑、舒芬太尼、维库溴铵、依托咪酯。结果： CYP3A4*1G等位基因突变率为20.17%,符合Hardy-Weinberg平衡。将患者分为野生型组、突变型杂合子组和突变型纯合子组,三组患者插管前后的收缩压、舒张压和心率的波动及切皮前后的舒张压的波动的差别无统计学意义（P>0.05）,而野生型组与突变型杂合子组患者切皮前后的收缩压和心率的波动的差别有统计学意义（P<0.05）。结论： CYP3A4*1G基因多态性与舒芬太尼抑制切皮引起的应激反应的强弱有关。