ICP-MS法测定盐酸多西环素中残留钯的含量

正盐酸多西环素又名强力霉素、盐酸脱氧土霉素,为半合成广谱四环素类抗生素药物,用于各种革兰阳性菌和革兰阴性菌引起的感染,对某些立克次体,滤过性病毒和原虫也有效。盐酸多西环素合成中用到钯作为催化剂[1]。研究表明,残留钯元素被吸收进入人体后,     

卡托普利对高血压大鼠炎性因子的影响及与心室肥厚的相关性研究

目的:探讨卡托普利对高血压大鼠炎性因子的影响及是否可以逆转心室肥厚的不良结局,并对炎性因子与心室肥厚的相关性进行研究。方法:自发性高血压大鼠(SHR)随机分为SHR对照组(SHR组,n=7),卡托普利组(Cap组,n=7);7只SD大鼠为常规对照组(CON组),Cap组给予卡托普利25 mg/kg;SHR组和CON组给予等量的生理盐水;1次/d,持续12周;测干预后各组大鼠第0周、4周、8周、12周的血压变化;测各组大鼠超敏C反应蛋白(hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素-1(ET-1)、一氧化氮(NO)等相关炎性因子及心脏重量指数变化情况。结果:①SHR大鼠血压显著高于对照组(P<0.001);SHR大鼠给药后,其血压随着时间的延长显著下降,至第8周后,血压趋于稳定,给予卡托普利的SHR大鼠收缩压显著下降;②SHR大鼠给予卡托普利后,SHR组大鼠血清TNF-α、ET-1、 Hs-CRP相关炎性因子及心脏重量指数显著降低,NO水平显著升高,趋于正常对照CON组水平。③心脏重量指数与TNF-α、ET-1及hs-CRP有显著的正相关(P<0.001);与NO有显著的负相关(P<0.001)。结论:卡托普利可以改善SHR大鼠的炎性反应,并可通过降低炎性反应抑制心肌肥厚的发生;同时利用相关炎性反应可以预测大鼠心室肥厚的程度。     

盐酸苯海拉明咖啡因复方在大鼠体内的药动学研究

目的 建立UPLC-MS/MS方法测定大鼠血浆中盐酸苯海拉明与咖啡因的浓度,用于药动学研究。方法 色谱柱为ACE 3 C₁₈-PFP（3.0 mm×150 mm,3 μm）,流动相系统采用0.1%甲酸水溶液-乙腈（62∶38,V/V）,等度洗脱;质谱采用AJS-ESI离子源,正离子模式,多重反应监测（MRM）,盐酸苯海拉明256.2.0→167.0（m/z）,盐酸苯海拉明-D6（IS）262.0→167.0（m/z）,咖啡因 195.0→138.0（m/z）,内标咖啡因-D9（IS）204.0→116.2（m/z）。结果 大鼠血浆中盐酸苯海拉明在1～1×10³ ng/ml范围内线性关系良好（r=0.999 6）,定量下限1 ng/ml;咖啡因在15～1.5×10⁵ ng/ml范围内线性关系良好（r=0.999 9）,定量下限15 ng/ml。盐酸苯海拉明和咖啡因低、中、高3个浓度水平的日内和日间精密度和准确度均良好（RSD<10%,RE<±10%）。药动学研究结果显示,灌胃给予盐酸苯海拉明10～30 mg/kg和咖啡因24～72 mg/kg后,药动学参数呈线性代谢动力学特征;同时两种成分在大鼠体内代谢存在性别差异,雌性大鼠灌胃给药后,体内盐酸苯海拉明及咖啡因的达峰浓度（c_max）及药时曲线下面积（AUC）均大于雄性。结论 该方法准确、快速且灵敏度高,能准确检测大鼠血浆样品中的盐酸苯海拉明和咖啡因的浓度用于药动学研究,大鼠体内药动学研究结果为该复方的临床应用提供了可靠的数据支持。     

舒血宁注射液对大鼠肝纤维化的防治作用和NF-κB/IκBα信号通路影响的研究

目的探讨舒血宁注射液对大鼠肝纤维化的防治作用及NF-κB/IκBα信号通路影响的研究。方法将SD大鼠随机分为正常对照组(简称对照组)、肝纤维化模型组(简称模型组)、舒血宁注射液给药组(简称给药组),每组12只。每周2次50%CCl4花生油溶液(1 m L·kg-1)灌胃6周建立大鼠肝纤维化模型。同时,给药组每日一次腹腔注射舒血宁注射液15 mg·kg-1。观察大鼠的生活状况、肝脏大体形态;HE染色检测大鼠肝脏病理学的变化;全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(ALT)及谷草转氨酶(AST);放射免疫法检测血清透明质酸(HA)、IV型胶原(CIV)、层黏蛋白(LN)和Ⅲ型前胶原肽(PⅢP);Western blot检测肝脏组织细胞核中NF-κB和细胞质中NF-κB、IκBα蛋白的表达。结果舒血宁注射液治疗后大鼠肝功能指标有明显下降,血清肝纤维化指标有显著降低,并且大鼠肝脏病理组织学结构有明显改善(P<0.05)。与模型组相比,舒血宁注射液能够上调肝组织细胞质中NF-κB和IκBα蛋白的表达,下调细胞核中NF-κB蛋白的表达(P<0.05)。结论舒血宁注射液可通过抑制NF-κB/IκBα信号通路发挥抗肝纤维化的作用。     

月腺大戟素A通过干扰PKD1介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路抑制乳腺癌细胞增殖的研究

目的乳腺癌是世界上最致命的恶性肿瘤之一。月腺大戟素A(EA)是从中药月腺大戟中提取的乙酰间苯三酚类化合物。探讨EA抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖的具体机制,以期为乳腺癌的临床治疗提供新的思路。方法在乳腺癌细胞MCF-7中添加不同浓度的EA药物,检测PKD1蛋白表达水平的变化。构建PKD1的过表达质粒体并转染至细胞,用实时荧光定量PCR技术和Western Blot实验检测PKD1的mRNA和蛋白表达水平。CCK-8实验用于检测细胞增殖能力的变化。Western Blot实验用于检测PKD1介导的相关信号通路中关键蛋白的表达水平。结果EA以剂量依赖的方式抑制乳腺癌细胞中PKD1蛋白的表达(P<0.05)。当转染过表达质粒后,PKD1在mRNA和蛋白水平上显著升高(P<0.001)。同时过表达PKD1显著逆转EA对MCF-7的增殖抑制作用(P<0.001)。信号通路分析证实EA通过抑制PKD1介导的MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路活性影响乳腺癌细胞的增殖能力(P<0.05)。结论EA通过调控PKD1介导MEK/ERK和PI3K/AKT信号通路,能够抑制乳腺癌细胞的增殖。     

月腺大戟的化学成分及其乳腺癌细胞毒活性研究

目的 研究大戟科植物月腺大戟的化学成分及其对乳腺癌细胞毒活性。方法 采用多种色谱技术对化合物进行分离纯化,根据化合物的理化性质和光谱数据分析鉴定化合物的结构。采用噻唑蓝（MTT）比色法研究化合物对6种乳腺癌细胞的抑制活性。结果 月腺大戟植物中分离得到10个化合物,分别鉴定为：2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲酰基苯乙酮（1）;2,4-二羟基-6-甲氧基-3-甲基苯乙酮（2）;月腺大戟素A（3）;3,3''-乙酰基-4,4''-二甲氧基-2,2'',6,6''-四羟基二苯基甲烷（4）;岩大戟内酯B（5）;岩大戟内酯A（6）;亚油酸（7）;fischeria A（8）;β-香树脂醇乙酸酯（9）;单十九酸甘油酯（10）。乳腺癌细胞毒活性研究显示：化合物3对乳腺癌细胞MDA-MB-231、Sum149、MCF7、ZR-75-1、SKBr3、BT474的IC₅₀值分别为6.69、5.50、5.50、7.08、8.64、5.42 μmol/L。结论 化合物6、7、8、10为首次从该植物中分离得到;化合物3对乳腺癌细胞具有显著的抑制活性。     

对临床用药进行药学干预的临床效果研究

目的 :探讨对临床用药进行药学干预的临床效果。方法 :对2010年1月~2010年12月期间我院开具的1000张用药记录进行回顾性研究。我们将2010年1月~3月及2010年10~12月期间我院开具的未经过药学干预的500张用药记录作为对照组,将2010年4月~9月期间我院开具的经过药学干预的500张用药记录作为研究组,然后观察这两组用药记录的不合理用药情况。结果 :经过分析,在研究组的用药记录中,有32张用药记录出现了用药不合理的情况,其不合理用药率为6.4%。在对照组的用药记录中,有143张用药记录出现了用药不合理的情况,其不合理用药率为28.6%。研究组用药记录的不合理用药率明显低于对照组用药记录的不合理用药率,两者相比差异显著(P<0.05),具有统计学意义。结论:对临床用药进行药学干预,可以有效地提高临床用药的合理率。此方法值得在临床上推广使用。     

月腺大戟素A抗乳腺癌作用机制转录组分析

目的利用二代测序技术筛选出具有显著性变化的基因,并探讨月腺大戟素A在转录组学层面上抗乳腺癌活性的作用机制。方法从月腺大戟药材中提取乙酰间苯三酚类化合物月腺大戟素A,对MCF-7细胞(乳腺癌细胞的luminal A型)进行干扰,观察被干扰后的细胞与正常细胞差异基因表达,采用二代高通量测序平台(IlluminaHi-Seq)测序技术分别对对照组和实验组各3个样本进行高通量转录组测序并进行数据分析。结果对照组和实验组分别总获得123656848、123974262个干净序列(clean reads),分别对比到参考基因组上的序列为119762214、119881622,各占总数的96.85%、96.69%;2组转录组对照可得:差异基因总数为1695个,其中上调基因770个,下调基因925个,可清楚注释的基因有3874个。应用基因本体论(gene ontology,GO)和京都基因与基因组百科全书(Kyoto encyclopedia of genes and genomes,KEGG)进行生物功能富集分析,GO分析发现这3874个基因主要涉及生物过程(1270个)、细胞组成(1322个)与分子功能(1282个)3个大类的45个小类,包括细胞的生长发育过程、信号蛋白活性、膜以及基因表达的调控等过程;KEGG分析发现差异表达基因涉及263条信号通路,主要代谢通路为PI3K-Akt信号通路、MAPK信号通路;以及碳水化合物代谢、心肌系统和细胞生殖系统等生物过程。结论利用二代高通量测序平台测序技术一共筛选、鉴定出差异基因1695个,更深入了解了月腺大戟素A与MCF-7细胞基因之间的相互关系,为乳腺癌治疗提供了一些理论基础。