中晚期肝细胞肝癌的靶向治疗动态

目的:总结近年来国内外对中晚期肝细胞肝癌靶向治疗的研究进展.方法:应用计算机检索CHKD期刊全文数据库及PubMed检索系统,以"肝细胞肝癌"和"治疗进展"为关键词检索2007-01-2009-11相关肝细胞肝癌中晚期治疗进展的文献.纳入标准:1)肝细胞肝癌的病因、分布及分子生物学形成机制;2)原发性肝癌的分期研究及对治疗的指导;3)肝细胞肝癌的靶向、化疗及免疫治疗理念进展.根据纳入标准纳入分析24篇文献.结果:针对肝细胞肝癌肿瘤血管形成机制及多信号转导途径的分子靶向治疗被证实为可以有效延长患者生存期.成为中晚期肝细胞肝癌治疗新方向.结论:靶向药物相互联合或联合化疗成为治疗趋势;探讨对索拉非尼等药物的相对特异的生物学标志可更好地筛选敏感治疗人群.     

抑制乳腺癌患者自体CD3AK细胞PD-1的表达对杀伤MCF-7/adr细胞的影响北大核心CSCD

目的探讨抑制PD-1表达后的乳腺癌患者自体CD3AK细胞对乳腺癌MCF-7/adr细胞的杀伤作用。方法采用慢病毒介导反转录技术将已构建的PD-1重组质粒转染入CD3AK细胞抑制PD-1的表达,流式细胞法检测PD-L1的表达情况;CD3AK细胞与MCF-7/adr细胞共培养,CCK-8法测定各组的杀伤率,分别由荷瘤BALB/c裸鼠尾静脉注入空白质粒组和PD-1质粒组细胞和0.9%氯化钠溶液,观察各组的抑瘤作用。结果反转录技术可有效抑制CD3AK细胞PD-1的表达(P<0.01);RT-PCR结果显示lentiviral vector/PD-1使CD3AK细胞PD-1基因表达水平降低;CCK-8结果显示培养第14、21天的空白质粒组和PD-1质粒组对MCF-7/adr细胞的杀伤率分别为42.98%和62.68%,47.22%和66.95%(P<0.01);裸鼠体内实验表明,PD-1质粒组CD3AK细胞能够显著抑制肿瘤的生长,其抑瘤率可达74.8%。结论 MCF-7/adr细胞表面高表达PD-L1,抑制PD1的表达可有效提高CD3AK细胞的杀伤能力。     

乳腺癌患者呼气中挥发性标志物的筛选与定量分析

目的 探讨乳腺癌患者呼出气体中挥发性有机化合物成分在临床诊断中的价值.方法 用Tedlar袋收集36例正常人、27例乳腺腺病及33例乳腺癌术前患者的呼气样本,经固相微萃取浓缩后经气相色谱/质谱对呼气中的挥发性有机化合物(VOCs)进行检测,筛选出乳腺癌的挥发性标志物,以标准曲线法定量,并通过受试者工作曲线(ROC)评估它们用于乳腺癌诊断的价值.结果 在乳腺癌患者呼气标本中筛选出两种挥发性标志物,分别为苯乙酮和十六烷.在健康人与乳腺癌患者中,苯乙酮和十六烷浓度差异均有统计学意义(P<0.05),苯乙酮用于乳腺癌的诊断敏感性和特异性分别为97.0%和50.0%,十六烷为75.8%和61.1%;在乳腺腺病和乳腺癌患者中,两种VOCs差异无统计学意义(P>0.05);在乳腺腺病患者和健康人中,苯乙酮浓度差异有统计学意义(P<0.05),十六烷浓度差异无统计学意义(P>0.05).结论 苯乙酮和十六烷可能作为乳腺癌患者呼气中的标志物,两者都不能正确区分乳腺癌和乳腺腺病,但苯乙酮可能对鉴别健康人与乳腺腺病有帮助.     

索拉菲尼对EGFR及K-ras基因突变肺癌细胞株的增殖抑制作用及其作用机制

目的 探讨索拉菲尼对非小细胞肺癌PC9细胞株(EGFR基因突变)及A549细胞株(K-ras基因突变)的抑制作用,并探讨其作用机制.方法 噻唑蓝(MTT)法检测索拉菲尼分别对PC9及A549细胞的增殖抑制作用.流式细胞仪检测对细胞周期的影响.Western blot法检测p-ERK及ERK表达水平的影响.结果 在0.78～25 μmol/L浓度范围内,索拉菲尼明显抑制PC9及A549细胞的增殖,且具有时间和浓度的依赖性.流式细胞仪细胞周期分析结果显示,索拉菲尼将PC9和A549细胞阻滞于G1期.Western blot结果显示,索拉菲尼能够下调A549细胞p-ERK的表达水平.结论 索拉菲尼能抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)敏感及耐药肺癌细胞株PC9及A549的生长,推测索拉菲尼抗增殖机制可能与对细胞周期的影响以及抑制Ras-Raf-MEK-ERK生存通路有关.     

恶性胸/腹腔积液患者腔内应用贝伐珠单抗的价值及疗效影响因素分析

目的 观察胸腔或腹腔内注射贝伐珠单抗（bevacizumab,Bev）对恶性胸/腹腔积液的控制作用及其安全性,并探索影响疗效的可能因素。方法 回顾性分析61例恶性胸/腹腔积液患者的临床资料,其中接受过含Bev的方案腔内注射的患者24例,常规化疗方案腔内注射患者37例。根据无穿刺抽液间隔时间（paracentesis-free interval,PaFI）来评估疗效并比较两组间的差异,汇总记录的不良反应,并对相关临床特征、血液和积液中检查指标进行Cox回归分析。结果 含Bev的方案治疗的患者中位PaFI为115.0（55.3,219.0） d,较常规化疗组（53.0（32.0,147.5） d）明显延长（Z=2.340,P=0.019）,以积液部位作为分层因素后的Kaplan-Meier分析亦提示含Bev的方案可延长PaFI （χ2=7.568,P=0.006）;多因素Cox回归分析发现除Bev治疗外,积液部位及积液中单核细胞和多核细胞的比例亦可影响患者的治疗效果（均有P<0.05）;两组间不良事件发生率无差异（χ2=0.008,P=0.930）,且主要为导管相关并发症,药物直接相关的不良反应少。结论 含Bev的方案腔内给药在控制恶性胸腹腔积液方面优于传统腔内化疗方案,且安全性较好,不同积液部位及积液中单核细胞和多核细胞比例变化对疗效有一定影响。     

Osimertinib联合二甲双胍对非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的协同效应

目的 研究Osimertinib联合二甲双胍对吉非替尼获得性耐药的非小细胞肺癌PC 9/GR细胞的生长抑制效应及其可能机制.方法 Osimertinib和二甲双胍单药或联合作用于PC 9/GR细胞后,应用MTT法检测不同药物处理组处理后对PC 9/GR细胞的抑制率影响;荧光染色法观察和流式细胞术检测Osimertinib和二甲双胍单药或联合诱导细胞凋亡的变化;Western blot法检测各药物处理组细胞磷酸化及非磷酸化的AMP依赖的蛋白激酶(AMPK)和70 ku核糖体蛋白S6激酶(P70S6K)蛋白的表达水平.结果 Osimertinib和二甲双胍双药联合作用可显著抑制PC 9/GR细胞的增殖,作用强于各单药(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1);双药联合时相较于单药表现出更强的诱导细胞凋亡的作用;二甲双胍可上调细胞内p-AMPK蛋白的表达,Osimertinib和二甲双胍均可下调p-P70S6K蛋白,且双药联合较单药下调p-P70S6K蛋白水平更为显著.结论 Osimertinib和二甲双胍联合用药对PC 9/GR细胞的增殖有显著抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用.     

血清铜锌及硒水平与肝癌患者的预后

测定４６例原发性肝癌患者的血清Ｃｕ、Ｚｎ、Ｓｅ及Ｃｕ／Ｚｎ比值，与对照组比较：血清Ｚｎ、Ｓｅ水平明显低于对照组（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．００１）；而Ｃｕ及Ｃｕ／Ｚｎ比值则高于对照组（Ｐ均＜０．００１）；而且血清Ｃｕ水平与患者病期有关，并与患者生存天数呈相关关系（ｒ＝－０．７２４）     

诺维本为主的联合化疗治疗晚期乳腺癌

作者用诺维本(Navelbine,NVB)伍用5-Fu、THP或DDP联合化疗治疗晚期乳腺癌20例，NVB单次剂量25mg／m^2，每周1次,3次为一疗程。结果：CR1例，PR9例,总有效率50，0%;中位缓解期5．5月(2～11月)。白细胞减少为最主要的毒副反应，G—CSF支持下Ⅲ～Ⅳ度发生率仍达40%;静脉炎发生率为35%．多较轻微;1例患者发生注射部位皮肤坏死；无化疗相关死亡。     

低分子肝素治疗恶性肿瘤患者的静脉血栓形成

血栓形成是恶性肿瘤患者常见的并发症之一 ,其发病率为 1%～ 11% [1 ] 。而且可能会由于栓子脱落而导致肺栓塞[2 ] 。因此 ,临床上应予以高度重视。既往溶栓治疗较多采用纤溶疗法 ,但因其血栓易复发及具出血倾向 ,近年有文献报告使用低分子肝素治疗更有其优越性[3] 。我们用低分子肝素 (ＬＭＷＨ)治疗恶性肿瘤伴血栓形成者 ,获得很好的疗效。材料和方法一　一般资料　全组均为我院 1998～ 2 0 0 1年间收治的恶性肿瘤患者 ,共 14例 ,其中男 6例 ,女 8例 ;年龄 :30～ 6 8岁 ,平均 5 2 .1岁 ;原发病分别为乳腺癌 5例 ,肺癌 4例 ,胰腺癌、胃癌、…     

AZD9291与STAT3抑制剂对肺癌细胞H1975的协同效应及机制

目的 探讨AZD9291作用于H1975肺癌细胞后细胞内细胞外调节蛋白激酶(ERK)、蛋白激酶B(AKT)和信号传导及转录激活因子3(STAT3)信号通路变化,联合STAT3抑制剂后效应及其可能机制.方法 同浓度单药AZD9291作用于H1975后,Western blot检测磷酸化及非磷酸化STAT3、 ERK、AKT蛋白的表达.MTT法检测AZD9291与STAT3抑制剂单药及联合对细胞增殖的影响.流式细胞术检测单药及联合对细胞凋亡的影响.Western blot检测AZD9291联合 STAT3抑制剂后磷酸化及非磷酸化STAT3蛋白变化情况.结果 单药AZD9291作用细胞后,p-ERK、p-AKT表达降低, p-STAT3增高.两药联合可显著抑制H1975细胞的增殖,强于单药组(P<0.05),表现为协同作用(联合指数<1).双药联合显示出更强的诱导凋亡的作用.联合组与单药组相比下调p-STAT3蛋白作用.结论 AZD9291和STAT3抑制剂联合用药对H1975的增殖有明显抑制作用并可以促进其凋亡的发生,具有协同作用,主要机制为下调p-STAT3蛋白表达.