HPLC法同时检测肺癌患者血浆中奥希替尼与吉非替尼的药物浓度

摘要：目的:建立HPLC法同时检测肺癌患者血浆中吉非替尼和奥希替尼的血药浓度。方法:色谱柱:Waters X-bridge C18柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:乙腈:5 mmol·L-1磷酸二氢钾（pH 4.0,含0.3%三乙胺）=32∶68（V∶V）;检测波长:251nm;流速:1.0 ml·min-1;柱温:30℃;内标为埃克替尼。血浆样品经乙酸乙酯液液萃取后进样测定。结果:血浆中吉非替尼和奥希替尼分别在0.062 75～2.51μg·ml-1和0.063 25～2.53μg·ml-1内呈良好的线性关系（r>0.999）,方法的回收率为95%～110%,RSD均小于11%,方法的提取回收率均高于85%,所有稳定性考察均符合要求。应用该方法对10例肿瘤科使用奥希替尼和吉非替尼治疗的肺癌患者进行血药浓度监测,结果表明奥希替尼平均谷浓度为（0.206±0.098）μg·ml-1,吉非替尼平均谷浓度为（0.571±0.206）μg·ml-1。结论:该方法简便准确,专属性高,可用于临床上吉非替尼和奥希替尼的治疗药物监测,为促进其临床个体化用药提供技术支撑。     

黄芪抗肿瘤作用的实验研究

OBJECTIVE The aim of this study was to explore the effect of Astragalus polysacchari(APS) on anti-tumor in the mice with tumor and its mechanism of anti-tumor.METHODS Fifty mice were divided into five groups randomly: negative group,positive group,low dos     

新型冠状病毒灭活操作对替考拉宁血药浓度的影响及一致性评价

摘要：目的:考察不同的新型冠状病毒灭活方式对替考拉宁血药浓度的影响,评价未经灭活操作与经灭活操作后替考拉宁血药浓度结果的一致性。方法:以替考拉宁质控对照品、质控血浆样品和临床实测样本作为考察对象,分别经56℃水浴加热30 min或经紫外照射60 min后,考察质控对照品和质控血浆样品的稳定性;并采用组内相关系数、Passing-Bablok回归法和Bland-Altman分析法,对灭活前后临床实测标本浓度结果进行统计分析。结果:紫外灭活条件下,替考拉宁的质控对照品不稳定;湿热灭活法条件下,替考拉宁质控对照品和质控血浆样品均稳定。52例临床样本经湿热灭活与未灭活浓度结果的组内相关系数为0.994（P<0.001）;Passing-Bablok回归方程为Y=0.9994X-0.214 2（R2=0.996,n=52）;96.15%（50/52）的检测数据在95%一致性界限内。3种统计结果均表明未经灭活操作与经湿热灭活法操作后,两者血药浓度结果的相关性与一致性良好。结论:替考拉宁的临床血药浓度检测标本可采用湿热病毒灭活法进行预处理,以减少实验室工作人员的病毒感染风险。     

基于闭环式服务环路的膀胱癌化疗后伴复杂性尿路感染患者的药学监护

摘 要本文阐述了临床药师对1例基于闭环式服务环路开展肿瘤化疗后伴复杂性尿路感染患者的药学监护。临床药师从化疗前患者的医嘱重整、化疗过程的用药教育、化疗后复杂性尿路感染的抗感染方案优化、出院后的药学随访和服务延伸这4个环节入手,协助临床医师用药的同时提高了患者的依从性。     

纳武利尤单抗致严重免疫相关皮肤不良反应的病例分析

近年来,细胞程序性死亡受体1（PD-1）抑制剂在肿瘤免疫领域取得了突破性进展。同时也诱发了诸多免疫相关的不良反应（immune-related adverse effects,irAEs）,其中皮肤不良反应非常常见,皮肤瘙痒和皮疹分别占全部不良反应的10.6%和9.3%,但3级以上严重不良反应发生率较低,致死性剥脱性皮炎的发生未见报道。本文通过分析1例晚期胃癌患者使用纳武利尤单抗（欧狄沃）后出现Steven-Johnson综合征（SJS）/中毒性表皮坏死松解症（toxic epidermal necrolysis,TEN）病例的发生、发展、救治、转归过程,以期提高对免疫相关严重皮肤不良反应的识别和管理。     

卡托普利对高血压伴代谢综合征患者胰岛素抵抗的影响

目的观察卡托普利对高血压伴代谢综合征患者胰岛素抵抗的影响。方法选择120例高血压患者为研究对象,随机分为观察组与对照组。观察组予以卡托普利治疗,对照组予以钙通道阻滞剂治疗,观察两组治疗前后血压、血脂、外周胰岛素敏感度的变化。结果两组降压治疗效果差异无统计学意义（P〉0．05）;观察组治疗后,血脂、体重指数均下降,外周胰岛素敏感度升高,而对照组上述各指标变化不显著。结论卡托普利不仅可降压,还能增加外周胰岛素敏感性,对高血压伴代谢综合征患者的治疗有着较好的应用前景。     

高效液相色谱法测定富马酸比索洛尔片溶出度及与原研药的一致性评价

目的：建立富马酸比索洛尔片的溶出度测定方法,评价国内两家厂家仿制药与原研药体外溶出行为的一致性。方法：在水、pH 1.2盐酸溶液、pH 4.0醋酸盐缓冲溶液和pH 6.8磷酸盐缓冲溶液共4种不同溶出介质中,采用桨法（转速为75 r·min^-1）和高效液相色谱（HPLC）法（固定相为C₁₈,检测波长为225 nm）,分别测定仿制药和原研药的溶出度,采用相似因子（f₂）法评价溶出曲线的相似性。结果：所建HPLC法专属性良好,质量浓度在0.5~16 mg·L^-1范围内与峰面积具有良好的线性关系,中间精密度RSD （n=9）小于2%,回收率为90%~108%（n=3）。桨转速及溶出介质温度的微小变动均对该药的溶出行为无显著影响（P>0.05）。仿制药A与原研药4条溶出曲线的f₂分别为43,51,48和41;仿制药B与原研药4条溶出曲线的f₂分别为42,44,44和39。结论：所建HPLC法适用于富马酸比索洛尔片溶出度的测定;溶出方法耐用;富马酸比索洛尔片国产仿制药A、B与原研药的体外溶出行为均不一致。     

用二阶导数光谱法测定栀子中总环烯醚萜苷的含量

目的：建立测定栀子中总环烯醚萜苷含量的二阶导数光谱法,并用该方法测定不同产地栀子中总环烯醚萜苷的含量。方法：采用二阶导数光谱法在263nm波长处测定栀子中总环烯醚萜苷的含量。结果：栀子苷在4.32～21.60μg/ml范围内呈良好线性关系;其回归方程为A=2.986×10-5c-1.833×10-5（r=0.9996）;回收率为（98.86±2.39）%（n=5）,精密度、重现性和稳定性良好。结论：本方法操作简单、准确,可用于测定栀子中总环烯醚萜苷的含量。     

黄芪抗肿瘤作用的实验研究

目的 探讨黄芪对荷瘤小鼠的抑瘤作用及抑瘤机理.方法 将50只昆明种小鼠随机分为阴性对照组、阳性对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组.复制荷瘤小鼠模型后,阴性对照组给予生理盐水、阳性对照组给予环磷酰胺,其余三个组给予不同剂量黄芪多糖.观察抑瘤率、T 淋巴细胞增殖反应、NK细胞毒活性等指标.结果 (1)随着黄芪剂量增加,抑瘤率逐渐增加(P＜0.05);(2)使用黄芪的三个不同剂量实验组的T 淋巴细胞增殖反应、NK细胞毒活性均高于阴性对照组(P＜0.05),且随着剂量的增加,以上指标有逐渐增加的趋势.结论 黄芪多糖可通过增强小鼠细胞免疫水平起到抑制肿瘤的作用.     

LC-MS/MS法同时检测人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度及其临床应用

目的:建立同时测定人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶浓度的方法,并应用于临床。方法:建立LC-MS/MS法,以溴尿嘧啶为内标,采用Waters Atlantis T3色谱柱(100 mm×3.0 mm,3μm);0.1%甲酸水溶液(V∶V,A相)-甲醇(B相)为流动相,梯度洗脱(0~2 min,5%B;2.0~2.1 min,5%~40%B;2.1~5 min 40%B;5.0~5.1 min,40%~5%B;5.1~7.0 min,5%B),流速0.35 ml/min。采用电喷雾离子源,多反应监测模式(MRM)进行质谱定量分析。检测离子对:氟尿嘧啶m/z 129→42,尿嘧啶m/z 113→70,二氢尿嘧啶m/z 115→55,内标溴尿嘧啶m/z 189→42。以乙酸乙酯-异丙醇(85∶15,V/V)作为液-液萃取提取剂处理血浆样品。将该方法应用于消化道肿瘤患者的治疗药物监测。结果:氟尿嘧啶和二氢尿嘧啶在10~1000 ng/ml,尿嘧啶在5~500 ng/ml范围内线性良好。日内与日间准确度在88.3%~111.9%,精密度RSD均<8%,基质效应在100.0%~106.9%。9名患者氟尿嘧啶的稳态血药浓度为174.66~634.95 ng/ml,且给药后二氢尿嘧啶与尿嘧啶血浆浓度比值较给药前明显下降。结论:本研究建立的测定方法专属性强,灵敏度高,能快速、准确地对人血浆中氟尿嘧啶、尿嘧啶和二氢尿嘧啶的浓度进行同时检测,满足治疗药物监测的要求,为临床化疗方案的优化提供依据。