坤灵丸联合地屈孕酮治疗多囊卵巢综合征所致月经不调的疗效观察

目的建立匹伐他汀钙片溶出度测定方法,评价国内仿制药与原研药溶出曲线的相似性。方法建立高效液相色谱（HPLC）法测定匹伐他汀钙片含量,并进行专属性、回收率、精密度、重复性、稳定性等方法学考察。以原研药为参比制剂,采用桨法,转速50 r/min,测定仿制药与原研药在4种不同pH溶出介质（pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水）中的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子（f₂）法分析溶出曲线相似性。结果色谱条件为：色谱柱Diamonsil C₁₈（250 mm×4.6 mm,5 μm）,醋酸盐缓冲液（冰醋酸500 μL、醋酸铵140.6 mg,加水至1 000 mL）-乙腈（15：85）为流动相,波长244 nm。方法学验证结果均符合检测要求。其中3家仿制药与原研药溶出行为基本一致,另外1家仿制药在水和pH 4.5醋酸盐缓冲液中均与原研药溶出曲线不相似。结论大部分厂家仿制药体外溶出与原研药一致。所建HPLC法适用于匹伐他汀钙片的浓度测定,可为今后匹伐他汀钙片溶出度一致性评价提供参考。     

酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药溶出曲线的相似性评价

目的:建立酒石酸美托洛尔片的溶出度测定方法,并评价仿制药与原研药的质量一致性。方法:采用桨法,转速为50r/min,分别以p H 1.2盐酸溶液、p H 4.5醋酸盐缓冲液和p H 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,用光纤药物溶出度实时测定仪以10 mm的测定光程,分别测定酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的溶出曲线,并采用相似因子(f~2)法评价二者溶出曲线的相似性。结果:在3种溶出介质中,酒石酸美托洛尔片仿制药与原研药的f2分别为80.5、66.8、69.4,说明二者溶出曲线具有相似性。结论:所建立的实时溶出度过程分析方法适用于酒石酸美托洛尔片的溶出度测定;仿制药与原研药的体外溶出行为具有相似性,故其质量一致性较好。     

超微粉固体分散技术对丹参片指标成分溶出度的影响

目的：采用超微粉固体分散技术制备丹参片,并考察其溶出特征。方法：按《中国药典》2015年版丹参片制备方法制得丹参片DSP1作为对照品,用超微粉固体分散技术制得丹参片DSP2。高效液相色谱（HPLC）法测定2种丹参片中的丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A的含量,并在不同溶出介质测定各成分的溶出度,绘制溶出曲线,采用f₂相似因子法进行比较分析。结果：DSP1、DSP2的丹酚酸B含量分别为11.20,18.90 mg·g^-1原药材,丹参酮Ⅱ_A含量分别为0.45,0.71 mg·g^-1原药材;丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A在0.1 mol·L^-1的盐酸溶液介质中溶出曲线的相似因子分别为40,32,在0.5%十二烷基硫酸钠（SDS）水溶液中溶出曲线的相似因子分别为43,35,f₂<50,两种丹参片的溶出度有显著差异。结论：超微粉固体分散技术能显著高丹参片中的丹酚酸B、丹参酮Ⅱ_A溶出度,同时提高丹参药材的利用率,值得进一步研究推广。     

咪唑斯汀缓释片仿制药与原研药质量对比研究

目的 比较咪唑斯汀缓释片仿制药与原研药的质量。方法 采用紫外-可见分光光度法测定制剂中咪唑斯汀的含量；以0.1 mol/L盐酸、0.01 mol/L盐酸、醋酸盐缓冲液（pH 3.8）及醋酸盐缓冲液（pH 4.5）为溶出介质，测定溶出度，并绘制溶出曲线；采用高效液相色谱法测定仿制药和原研药中有关物质含量。结果 咪唑斯汀缓释片仿制药和原研药咪唑斯汀含量分别为标示量的98.19%～102.80%和100.70%～101.35%，相对偏差（RD）分别为0.29%～0.56%和0.21%～0.29%；两者在4种溶出介质中的溶出曲线差异较大，无法采用相似因子法对相关溶出度进行相似度评价；3批次仿制药中有关物质Ⅰ总量均为0.25%，有关物质Ⅱ总量分别为0.57%,0.54%,0.57%,3批次原研药中上述有关物质总量分别小于0.05%和0.10%。结论 咪唑斯汀缓释片仿制药与原研药质量存在一定差异。建议有关厂家从制剂原料药及辅料、制备工艺等方面进行优化，提升仿制药质量，为仿制药一致性评价工作提供支撑。     

f2法评价通脉浓缩丸与原制剂体外释放曲线相似性

目的：引入f₂相似因子法对通脉浓缩丸与原制剂通脉丸中两指标成分竹节香附素A（RDA）及苯甲酰新乌头原碱（BZC）的释放曲线进行分析,以对比评价其体外释放。方法：运用高效液相色谱法（HPLC）测定通脉浓缩丸与原制剂中指标成分RDA和BZC的体外释放率,并进行f₂相似因子计算。结果：通脉浓缩丸与原制剂中两指标成分的f₂均大于50,说明工艺改变前后两指标成分的体外释放曲线具有较好的相关性。结论：f₂相似因子法可运用于制剂工艺改变前后指标成分的体外释放评价。     

盐酸曲美他嗪片仿制药与原研药的体外溶出度一致性评价

目的：比较国内三个厂家盐酸曲美他嗪片与原研药的体外溶出度。方法：以水、pH 1.0盐酸溶液、pH 6.8磷酸盐缓冲液为溶出介质,浆法,转速为50 r·min-1,溶出介质体积为900 mL,采用紫外分光光度法,检测波长232 nm,进行溶出度测定。通过相似因子f2法评价仿制药与原研药溶出曲线的相似性。结果：其中丙厂的仿制药在3种介质中与进口药物的溶出曲线均相似,甲乙两厂的仿制药仅在水中的溶出曲线与原研药相似,但在另两种介质中较原研药溶出更快。结论：三厂家的盐酸曲美他嗪片的溶出度均符合《中国药典》规定,但较多仿制药与原研药的体外溶出行为有差异,需进一步结合生物等效性结果考察仿制药质量。     

基于解痉效应表征的香连丸多成分整合溶出度研究

目的：探讨基于解痉效应表征的香连丸多成分整合溶出度评价的可行性。方法：采用小杯法和家兔离体肠肌实验,考察不同时间点的香连丸溶出液对乙酰胆碱、氯化钡引起肠肌收缩的解痉作用,测定药物对肠肌收缩张力与频率的抑制率,并计算基于肠肌收缩抑制率的生物效应溶出度,并以f₂相似因子法,与高效液相色谱法测定木香烃内酯、去氢木香内酯及两者加权整合后的溶出曲线进行相关性评价。结果：整合溶出曲线与木香烃内酯、去氢木香内酯、生物效应溶出曲线的f₂值分别为77.7、94.8、55.2,均大于50,表明整合溶出曲线与生物效应及单体成分的溶出曲线均相似。结论：多成分加权整合的溶出度能反映香连丸拮抗肠肌痉挛性收缩的生物效应,建立基于生物效应为导向的中药制剂多成分整合溶出度评价方法具有可行性。     

阿奇霉素片的溶出度研究

目的:建立阿奇霉素片的体外溶出度检测方法并进行原研药与仿制药的相似性评价.方法:对该片剂的溶出度测定的基本条件(转速、取样时间、装置、溶出介质)进行筛选,确定溶出参数,用高效液相色谱法测定含量.绘制原研药在不同溶出介质中的溶出曲线.采用f2因子法评价仿制药与原研药的相似性.结果:根据溶出曲线的区分效果将本次溶出介质定为pH 1.2、pH 4.5、pH 6.8和水,阿奇霉素片在四种溶出介质中稳定性良好,RSD小于2%.自制样品与原研药溶出行为相似.结论:该方法可作为处方筛选的依据.     

阿奇霉素片溶出曲线一致性评价研究

摘要：目的 建立阿奇霉素片溶出曲线测定方法,评价国产仿制阿奇霉素片与原研药在4种不同pH的溶出介质中的体外溶 出行为。方法 采用桨法,转速为75r/min,分别以pH2.0盐酸溶液、pH4.5磷酸盐缓冲液、pH6.0磷酸盐缓冲液和pH6.8磷酸盐缓 冲液为溶出介质,溶出介质体积为900mL;采用UPLC法测定阿奇霉素溶出度,并计算累积溶出量,绘制溶出曲线;评价溶出 曲线的相似度。结果 在4种不同pH的溶出介质中,国产和原研阿奇霉素片均在15min内溶出量达到了85%以上,说明两批国内 仿制产品与原研药溶出行为基本一致,判定相似。结论 本方法适用于阿奇霉素片仿制药的溶出曲线测定,可为阿奇霉素片的 质量一致性评价提供参考。     

羟苯磺酸钙片仿制药与原研药的溶出度一致性评价

目的 建立羟苯磺酸钙片体外溶出曲线试验方法,评价仿制药与原研药溶出曲线的一致性。方法 以pH 1.2盐酸溶液、pH 4.5醋酸盐缓冲液、pH 6.8磷酸盐缓冲液、水为溶出介质,采用紫外–可见分光光度法测定仿制药与原研药的溶出度,绘制溶出曲线,采用相似因子法评价溶出曲线的相似性。结果 羟苯磺酸钙片仿制制剂在4种溶出介质中的溶出曲线与原研药相比,f₂值均大于50,与原研药溶出曲线相似。结论 建立的方法适用于羟苯磺酸钙片仿制药的溶出曲线测定,为羟苯磺酸钙片质量一致性评价提供参考。     

不同氢溴酸右美沙芬口服固体制剂的溶出度考察

目的：对6个厂家不同氢溴酸右美沙芬口服固体制剂进行体外溶出度考察，比较体外溶出情况，为临床用药提供参考。方法：采用转篮法，转速100 r·min^-1，用高效液相色谱法测定氢溴酸右美沙芬口服固体制剂在0.1 mol·L^-1盐酸溶液中的溶出曲线；以威布尔方程拟合溶出参数T₅₀、T_d、m，并对参数进行方差分析。结果：氢溴酸右美沙普通片、分散片、胶囊以及软胶囊的平均累积溶出度分别为94.3%、101.3%、105.2%、93.4%。溶出参数T₅₀、T_d差异较大，其中T₅₀最大的是最小的13.4倍。结论：氢溴酸右美沙片、分散片、胶囊以及软胶囊体外溶出行为差别大，产品质量存在较大差异。     

采用计算机模拟技术结合Caco-2细胞模型与溶出度试验考察国产盐酸曲美他嗪片的生物等效性

目的：采用计算机模拟技术结合Caco-2细胞模型和溶出度试验，对国产盐酸曲美他嗪生物等效性进行研究。方法：首先基于Caco-2单层细胞膜模型考察盐酸曲美他嗪的渗透性，获得其表观渗透系数P_app；第二步采用HPLC法测定溶出曲线来比较10家国产企业与原研生产的盐酸曲美他嗪片在5种不同pH条件下体外溶出行为的差异；最后采用Gastrol Plus^TM软件，导入本试验实测P_app，通过该软件转化为P_eff值，建立准确的体外溶出曲线与体内药动学曲线之间的相关性模型，基于该模型预测国产盐酸曲美他嗪片的药动学曲线，对其生物等效性进行体内外相关的研究。HPLC测定法：C₁₈柱，以0.287%无水庚烷磺酸钠-甲醇（55：45）为流动相，检测波长为231 nm，流速1.0 mL·min^-1；溶出度方法：分别以0.05 mol·L^-1盐酸溶液，pH 1.2、pH 4.0、pH 6.8缓冲盐溶液和水为溶出介质，桨法50 r·min^-1，溶出体积900 mL，分别考察片剂在上述5种溶出介质中5，10，5，20，30，45，60，90 min取样的溶出曲线。结果：盐酸曲美他嗪的表观渗透系数P_app值随着药物浓度的增加反而下降，属于中等渗透的药物；不同pH的溶出介质对盐酸曲美他嗪片的溶出行为无区分性；但在每种溶出介质中，国外原研片剂溶出较慢，与国产片剂的溶出行为存在明显差异，多数国产片剂快速溶出；采用Gastrol Plus^TM软件从药物在体内具有不同释放速率时的体内吸收情况与通过体外溶出曲线模拟体内吸收情况两个方面进行模拟研究，结果显示现有的国产盐酸曲美他嗪片与原研片剂在体内能够生物等效。结论：尽管国产盐酸曲美他嗪片的体外溶出曲线与原研片剂存在差别，但体内生物等效的可能性极大。Gastrol Plus^TM软件能够预测口服固体制剂与原研制剂的生物等效性，可在一致性评价工作中推广应用。     

计算机模拟技术与平行人工膜渗透模型在富马酸比索洛尔片生物等效性豁免研究中的应用

目的:采用计算机模拟技术结合平行人工膜渗透模型(the parallel artificial membrane permeability assay,PAMPA),指导国产富马酸比索洛尔片生物等效性豁免的研究。方法:首先利用DDDplus^TM软件评估富马酸比索洛尔片中主成分(active pharmaceutical ingredient,API)及辅料的物理参数对其溶出行为的影响;第2步采用GastroplusTM软件的群体模拟实验,模拟药物在体内具有不同释放速率(t_85%=15~120 min)时的体内吸收情况,计算出不影响生物等效性的释放速率范围;第3步测定国产富马酸比索洛尔片、富马酸比索洛尔原料、参比制剂的膜渗透曲线,评估辅料对渗透速率的影响,预测其生物等效性。结果:DDDplus^TM模拟结果显示主成分的粒径、各辅料的量和粒径发生变化时,富马酸比索洛尔片的体外溶出行为未发生变化;群体模拟结果显示该药物只要在90 min内完全溶出就能满足与参比制剂生物等效;在空腹肠模拟液中,膜渗透速率曲线显示辅料不影响药物的膜渗透,受试制剂与参比制剂渗透速率基本一致,ρ_max和AUC_0→t无明显差异。结论:计算机模拟技术和平行人工膜渗透模型的结果能为富马酸比索洛尔片的生物等效性豁免提供数据支撑。     

溴吡斯的明缓释微丸的制备及处方优化

目的：制备溴吡斯的明缓释微丸,并对处方进行优化。方法：采用流化床包衣技术,分别以不同黏度的乙基纤维素为包衣材料制备缓释微丸,以体外释放度为指标,采用均匀设计优化处方。结果：当PEG为12.8%,邻苯二甲酸二乙酯（DEP）为22.7%,增重为21.6%时,微丸的累积释放度与参比释放曲线相比相似因子（f₂）为86.5,释放曲线符合一级动力学方程。结论：采用流化床包衣技术制备的缓释微丸累积释放度达到释放要求。     

脑损伤患者应用芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼的脑血流动力学比较

目的:比较脑损伤患者应用芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼的脑血流动力学变化情况,为临床提供参考。方法:选择于我院就诊治疗的66例颅脑损伤患者的病例,随机分为3组,在肌松与镇静药相同的基础上,F组(n=22)、RF组(n=22)和SF组(n=22)在全麻诱导期分别应用芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼;于诱导前(t₀)、诱导后30 s(t₁)和1 min(t₂)、插管后5 min(t₃)和10 min(t₄)观察3组的脑血流动力学参数(包括:Qmean、Vmean、PI和RI),同时监测HR和MAP。结果:在脑血流动力学参数方面,3组患者在t₁~t₄期,Qmean和Vmean均较同组t₀期不同程度变化,其中F组和RF组显著降低(P<0.05或P<0.01),而SF组变化无统计学意义(P>0.05);3组PI和RI均较同组t₀期明显升高(P<0.05或P<0.01);RF组t₁~t₄期Qmean和Vmean较F组降低更明显、PI和RI升高也更明显(均为P<0.05);SF组t₁~t₂期各参数较F组变化幅度更小(P<0.05),t₃~t₄期无统计学差异(P>0.05)。在HR和MAP方面,F组和SF组患者在t₁~t₂期均较t₀期明显降低(P<0.05);RF组t₁~t₃期均明显降低(P<0.05),且较F组在t₁~t₃期降低更明显(P<0.05),其他组内和组间比较均无统计学意义(P>0.05)。结论:脑损伤患者应用等效浓度的芬太尼、瑞芬太尼和舒芬太尼诱导麻醉时,以瑞芬太尼对脑血流动力学参数影响最大,芬太尼次之,舒芬太尼更有利于脑血流动力学的稳定。     

盐酸丙卡特罗片溶出度测定方法的建立及与原研片一致性评价

摘 要：目的：建立盐酸丙卡特罗片溶出度测定方法，评价仿制片与原研片溶出行为的一致性。方法：采用桨板法，转速为50 r·min-1，高效液相色谱法测定累积溶出量。根据仿制药一致性评价要求，考察仿制片与原研片在5种不同溶出介质中的体外溶出行为并比较其相似性。结果：所建立的方法具有测定条件合理、适用性广、操作简便等特点，在5种不同介质中，3批仿制片与原研片15 min时溶出量均大于85%，属于快速溶出，可判定其溶出曲线具有相似性。结论：该方法适用于盐酸丙卡特罗片的溶出度测定，可为其质量一致性评价提供参考。     

二甲双胍肠溶片人体药动学和生物利用度研究

目的：研究二甲双胍肠溶片生物利用度。方法：HPLC法测定血浆中二甲双胍浓度。30名健康受试者随机交叉单剂量口服二甲双胍肠溶片参比药物和试验药物1 000 mg,测定不同时间血浆中二甲双胍浓度,DAS软件处理药时数据。结果：与参比药物相比,试验药物相对生物利用度F₀^t：（97.3±14.9）%,F₀^∞：（94.9±13.9）%;试验药物与参比药物的主要药动学参数t_max分别为：（2.20±0.49）h;（2.42±0.58）h,C_max分别为：（1 733±379）ng·mL^-1;（1 620±396）ng·mL^-1,t_1/2ke分别为：（2.48±0.40）h;（2.50±0.20）h,AUC₀^t分别为：（11 402±2 402）ng·h·mL^-1;（10 701±2 011）ng·h·mL^-1,AUC₀^∞分别为：（12 258±2 401）ng·h·mL^-1;（11 299±2 321）ng·h·mL^-1;对两制剂间AUC₀^t、AUC₀^∞、C_max、t_max药动学参数进行双向单侧t检验,P值分别为：0.050 86、0.059 02、0.063 85、0.058 34,均大于0.05,无统计学意义。结论：二药物生物等效。     

星点设计-效应面法优化尼可地尔胃漂浮缓释片制剂处方

目的:应用星点设计-效应面法对尼可地尔胃漂浮缓释片进行处方优化。方法:采用粉末直接压片法,以制剂辅料中HPMC、十八醇和碳酸氢钠的用量为考察因素,以1,4,8 h的累积释放度和漂浮性能为评价指标,应用星点设计-效应面法优化制剂处方,并对胃漂浮缓释片释药机理做初步研究。结果:最佳制剂处方为:HPMC 60 mg、十八醇40 mg、碳酸氢钠30 mg;经处方验证,体外累积释放度的预测值与实测值偏差<5%,起漂时间<5 min,续漂时间>8 h;经Ritger-Peppas方程拟合,n=0.5357,提示该缓释片体外释放为非Fick扩散,具扩散与骨架溶蚀的双重机制。结论:应用星点设计-效应面法优选出了最佳制剂处方,按最佳制剂处方制备的尼可地尔胃漂浮缓释片具有良好的漂浮性能和缓释特性,制备方法简便。