UHPLC-TOF-MS结合网络药理学与实验验证探讨左金丸治疗抑郁症作用机制

基于入血成分、网络药理学与实验验证研究策略,探讨左金丸治疗抑郁症的作用机制。采用UHPLC-TOF-MS对左金丸含药血清进行定性分析。采用PharmMapper、GeneCards等数据库获取入血成分及疾病相关靶点,取交集后构建蛋白互作(PPI)网络,筛选核心靶点并进行GO功能和KEGG通路富集分析。采用Cytoscape 3.7.2软件构建“化合物-靶点-通路”网络,预测左金丸抗抑郁的作用靶点与信号通路,并构建CUMS抑郁模型小鼠对关键靶点进行验证。结果显示,共鉴定左金丸入血成分21个,主要为生物碱类化合物。化合物-疾病共有靶点155个,PPI网络分析筛选出核心靶点67个。KEGG富集与PPI网络分析发现,左金丸可能通过AMPK/SIRT1、NLRP3、insulin等靶点与通路发挥抗抑郁作用。动物实验结果表明,左金丸可显著改善CUMS抑郁模型小鼠的抑郁样行为,显著降低海马区和血清中IL-1β、IL-6及TNF-α水平,激活AMPK/SIRT1信号,并降低NLRP3的蛋白表达水平。综上可得,左金丸可能主要通过激活小鼠海马区AMPK/SIRT1信号通路,抑制NLRP3激活及神经炎症,从...     

复方薤白滴丸和复方薤白胶囊的药代动力学

目的 考察自制的复方薤白滴丸在家兔体内的动态行为,并与复方薤白胶囊剂进行比较。方法 家兔单剂量口服给药后,以小檗碱为指标,用ＨＰＬＣ法测定在不同时间点的血药浓度。结果 复方薤白滴丸的主要药动学参数：Ｃｍａｘ１５４．３μｇ／Ｌ,ＭＡＴ７．８ｈ,ＡＵＣ０→∞４２８．０μｇ／Ｌ;复方薤白胶囊的主要药动学参数：Ｃｍａｘ８９．８μｇ／Ｌ,ＭＡＴ１３．８ｈ,ＡＵＣ０→∞３９８．５μｇ／Ｌ。结论 复方薤白滴丸较     

龙脑消痔露的制备工艺及体外抑菌实验研究

目的：制备龙脑消痔露及观察其体外抑菌作用。方法：按标准工艺制取龙脑消痔露。采用平板打洞法及试管法观察其体外抑菌作用。结果：龙脑消痔露制剂成功。其对标准菌株和临床分离菌株金黄色葡萄球菌与大肠杆菌均有一定的抑菌作用。结论：龙脑消痔露制备工艺简便易行；有一定的体外抑菌作用；该作用为该药治疗痔疮肿痛提供了药理依据。     

液相色谱-质谱测定鸦胆子油脂肪乳注射液在癌症患者体内的血药浓度

目的 建立液相色谱-质谱(LC-MS)法测定癌症患者单剂量滴注鸦胆 子油脂肪乳后体内油酸浓度。方法 用自身对照试验设计,7名癌症患者,第3 天不给药,抽取不同时间点空白血浆样品;第5天,单剂量滴注鸦胆子油脂肪乳 注射液100 mL,滴注开始后,抽取不同时间点血浆样品,60 min滴完,用LC- MS法测定血药浓度。结果 线性范围为2．44-156 mg·L-1;日内、日间变异 系数均<14％;7名癌症患者单剂量滴注鸦胆子油脂肪乳注射液100 mL后,主 要药代动力学参数:tmax=(1．08±0．19)h,Cmax(95．20±29．10)mg·L-1, AUC0-7h=(265．67±59．32)mg·h·L-1,t1／2=(12．14±6．42)h。结论 本法 适用临床测定血浆中油酸浓度。     

酶解法与LC-MS-MS相结合研究灯盏乙素在健康人体内的药代动力学

目的建立β-葡萄糖醛酸苷酶解法与LC-MS-MS法相结合测定人体血浆中灯盏乙素的苷元,研究健康男性单剂量口服灯盏花素分散片的药代动力学。方法血浆样品经β-葡萄糖醛酸苷酶水解,甲醇蛋白沉淀,色谱柱为Agilent ZORBAX SB C18(2.1 mm×150 mm,5μm),运用乙腈-甲醇-水洗脱,多反应监测(MRM)灯盏乙素苷元([M-H]-,m/z285.0/136.8)和内标槲皮素([M-H]-,m/z 301.1/120.8)。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,采用该方法测定血浆中灯盏乙素苷元,使用DAS 1.0软件处理数据,计算药代动力学参数。结果灯盏乙素苷元在4.01~513.38μg·L-1范围内线性良好,日内日间精密度小于7.22%,提取回收率大于84.23%。12名健康男性单剂量口服灯盏花素分散片120 mg后,以灯盏乙素苷元为检测对象的主要药动学参数为:Cmax(μg·L-1):159.97±58.14;AUC(0-19)(μg·L-1·h):1151.37±279.80;AUC(0-∞)(μg·L-1·h):1194.13±264.51;Tmax(h):6.33±1.67;T1/2(h):2.83±0.60。结论建立的酶解与LC-MS-MS相结合分析方法准确灵敏,适用于灯盏乙素人体内的药代动力学研究。     

放射性核素示踪技术在化学创新药人体物质平衡中的应用

在化学创新药的研发过程中,低能量放射性核素（主要为14C）示踪技术可用于开展人体物质平衡研究,以明确用药后一定时间内药物及其代谢物的主要排泄途径（尿液还是粪便）及排泄回收率（需>90%）。该技术在创新药人体吸收、代谢及排泄研究中仍具有其他技术无法比拟的优势,在日本及欧美制药工业界已被广泛应用多年。本文简述放射性核素示踪的基本原理,回顾2018年以来在美国批准的新分子实体新药中应用该技术的情况,阐述放射性核素示踪技术在人体物质平衡研究中的应用及其在我国创新药研发中的前景。     

基于系统药理学分析透解祛瘟颗粒治疗COVID-19的活性成分

目的 采用系统药理学多维阐释探寻透解祛瘟颗粒（TJQW）治疗新型冠状肺炎（COVID-19）药效物质基础,并筛选活性成分。方法 采用数据库搜寻、文献挖掘与类药性指标筛选确定TJQW化合物、疾病阳性药物及作用靶点,基于活性成分-阳性药物-疾病潜在靶点交联互作明确关键节点靶标,并对其进行 GO 生物过程分析和 KEGG 通路分析,在此基础上针对核心靶标对TJQW组分进行虚拟筛选,构建成分-靶点-通路网络效应图,最后对活性成分分子结构特征进行阐释。结果 从TJQW组方中得到159个化合物,基于活性成分-阳性药物-疾病三者交联得到18个核心节点蛋白,结合新近报道的4个COVID-19相关蛋白共22个靶标构成了COVID-19靶标。虚拟筛选结果显示每个靶标蛋白有14个及以上化合物与其应答,其中与NR1I2蛋白结合效应的分子多达64个,多途径、多成分、多靶点阐释了TJQW抗COVID-19物质基础,共筛选得到与疾病核心靶标结合较好的前30个分子,黄酮类起主导作用。结论 从“关键活性药效分子-疾病关键节点靶标-相关生物学通路”角度来揭示TJQW多个成分、多个靶点和多条通路机制治疗 COVID-19的作用机制药效物质基础,并筛选出前30个活性先导物,为该组方的临床应用和深入开发提供参考。     

平衡透析法测定具栖冬青苷和毛冬青酸的大鼠血浆蛋白结合率

目的建立测定具栖冬青苷、毛冬青酸血药质量浓度的方法,并测定其大鼠体外血浆蛋白结合率。方法采用高效液相色谱法和平衡透析法测定具栖冬青苷、毛冬青酸在大鼠体外血浆中的血浆蛋白结合率。结果低、中、高3种质量浓度,具栖冬青苷在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为39.72%±2.68%,52.05%±3.35%和52.32%±0.76%;毛冬青酸在大鼠体外血浆中的蛋白结合率分别为55.18%±3.66%,60.79%±2.20%和47.00%±1.59%。结论建立HPLC法对具栖冬青苷和毛冬青酸进行分离,方法简便。体外实验,具栖冬青苷和毛冬青酸与大鼠血浆属中等结合型药物,且蛋白结合率与药物质量浓度无关。     

阿魏酸药物动力学研究进展

阿魏酸(ferulic acid),化学名为4-羟基-3-甲氧基苯丙烯酸,是来自于多种植物的一种酚酸,在细胞壁中与多糖和蛋白质结合成为细胞壁的骨架。研究表明阿魏酸是阿魏、川芎、当归、升麻、木贼等多种中药的有效成分之一。毒性很低,在抗氧化、清除自由基、有效抑制血小板聚集和血栓形成     

高效液相色谱法同时测定脉络宁注射液中3种有机酸的含量

目的：建立用高效液相色谱法梯度洗脱同时测定脉络宁注射液中绿原酸、咖啡酸、肉桂酸含量的方法，并对3个批次脉络宁注射液中上述3种化合物进行定量分析。方法：采用Aglient Zorbax SB-C18柱（4．6mm×150mm）；流动相为乙腈-0．8％醋酸，梯度洗脱；流速为1mL·min^-1；检测波长为λ1=327nm（绿原酸、咖啡酸），λ2=278nm（肉桂酸）。结果：绿原酸、咖啡酸、肉桂酸的线性范围分别为2．695～26．95mg·L^-1（r=0．9997）、0．82～8．20mg·L^-1（r=0．9999）、0．94～9．4mg·L^-1（r=0．9999），回收率分别为101．21％，98．24％，99．56％。结论：本法灵敏快速，准确可靠，适合于同时测定脉络宁注射液中绿原酸、咖啡酸、肉桂酸含量的。