基于化学模式识别技术提升参威骨痹片的质量标准并监测其生产中质控指标的转移率变化

目的:提升参威骨痹片的质量标准,初步探索其质量控制指标成分在批间含量差异较大的原因。方法:采用HPLC建立参威骨痹片的指纹图谱,以Diamonsil C18(4. 6 mm×250 mm,5μm)为色谱柱,流动相乙腈(A)-0. 1%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0～5 min,10%A;5～15 min,10%～12%A;15～30 min,12%～26%A;30～43 min,26%～31%A,43～50 min,31%～40%A,50～70 min,40%～55%A;70～84 min,55%～72. 5%A),检测波长230 nm。以共有峰为自变量绘制正交偏最小二乘法-判别分析-变量重要性投影(OPLS-DA-VIP)图,将共有峰对该制剂各批次间指纹图谱差异的贡献度量化,寻找差异较大的色谱峰,结合相关文献,筛选出与参威骨痹片临床适应症相关的成分并进行其含量测定的专属性试验,最终选定质控指标。通过HPLC-二极管阵列检测器(DAD)同时对本品及其生产过程中间体中质控指标进行测定,检测波长236,276,230,322 nm,其他条件同HPLC指纹图谱检测方法。结果:HPLC指纹图谱共标定了26个共有峰,各批次样品指纹图谱与对照指纹图谱的相似度均≥0. 950。优选出马钱苷酸、龙胆苦苷、芍药苷、蛇床子素为参威骨痹片的质控指标,四者的平均质量分数分别为161. 02,401. 80,255. 54,80. 68μg·g-1。结论:所建立的指纹图谱及多指标定量分析方法稳定、可靠,可用于参威骨痹片的质量控制。原料药批间质控指标成分含量差异和生产过程中间体的质控方法不够完善是引起该制剂批间质控指标成分含量差异较大的主要原因。     

经典名方泽泻汤的HPLC指纹图谱及多指标含量测定研究

目的建立经典名方泽泻汤的HPLC指纹图谱,结合化学模式识别技术对其进行分析,并测定泽泻汤中3种成分23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C和白术内酯Ⅲ的含量,为泽泻汤质量控制提供科学依据。方法采用Waters WAT054275C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),以乙腈-水为流动相进行梯度洗脱,建立15批泽泻汤的HPLC指纹图谱,并采用"中药色谱指纹图谱相似度评价系统"、SPSS22.0及SIMCA14.1软件对15批泽泻汤的HPLC指纹图谱进行相似度评价及聚类分析(CA)、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)等化学模式识别。同时测定23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C和白术内酯Ⅲ的含量。结果建立了15批泽泻汤的HPLC指纹图谱,相似度均0.94,标定了18个共有峰,指认出3个色谱峰,分别为11号峰白术内酯Ⅲ、15号峰23-乙酰泽泻醇C、16号峰23-乙酰泽泻醇B,CA和PLS-DA将15批泽泻汤样品分为2类,同时15批泽泻汤中23-乙酰泽泻醇B、23-乙酰泽泻醇C和白术内酯Ⅲ的质量分数分别为0.321～0.569、0.075～0.139、0.106～0.142 mg/g。结论 HPLC指纹图谱结合多成分同时测定的方法,快速、简便、重复性好,为泽泻汤及其制剂的质量评价提供参考。     

混合Poisson分布及其应用：疾病的统计分布（五）

本文讨论了混合Ｐｏｉｓｓｏｎ分布的性质、应用条件、参数的估计及混合Ｐｏｉｓｓｏｎ分布阶数的确定，指出混合Ｐｏｉｓｓｏｎ分布可用于混合样本的判别归类，并用Ｂａｙｅｓ的思想导出其判别归类方法。模拟试验结果表明：当混合Ｐｏｉｓｓｏｎ分布中各部分的比例相差不大，而各部分的均值相差较大时，抽样效果和拟合效果越好，所得到的估计值越接近理论值；反之效果越差。     

慢性乙型肝炎肝郁脾虚证的logistic回归及判别分析

目的归纳慢性乙型肝炎肝郁脾虚证的辨证要点。方法对慢性乙型肝炎肝郁脾虚证、肝郁证、脾虚证的症状及舌、脉进行logistic回归及判别分析。结果肝郁脾虚证logistic回归提取的症状为腹胀、倦怠乏力、腹痛、食欲不振、紧脉、便溏、胁肋疼痛、胁肋不适；判别方程包含的症状则为腹痛、腹胀、倦怠乏力、便溏、黄苔。结论肝郁脾虚证的辨证要点包括胁肋疼痛或不适、腹胀、腹痛、乏力、食欲不振、便溏。利用logistic回归和判别分析归纳本证诊断要点是可行的。     

Fuzzy聚类和差别分析法配合分析肺的顺应性的年龄特征

本文应用模糊聚类分析与逐步差别分析法,对43例不同年龄的患者在不同潮气量下的肺顺应性的变化进行了分析。分析结果表明:(1)肺的顺应性存在增龄性改变;(2)潮气量为12ml/kg时所测得的肺顺应性对是否存在增龄性改变具有较强的判别能力。     

CAD值得信赖吗

计算机辅助检测（CAD）软件最早可追溯到1954年美国的华人科学家钱家其将计算机应用于放射治疗、计算课题颁布和制定治疗计划。1959年美国的Ledley等人首次将数学模型引入临床医学，提出应用随机数字信号分析中布尔代数和Bayes定理，制作计算机诊断数学模型，并用于一组肺癌病例的诊断，开创了CAD的先河。     

基于形状因子分析的重叠细胞自动判别技术研究

重叠细胞的判别在细胞计数和参数测量中有非常重要的意义.本文根据重叠细胞的形态特征,提出根据形状因子来判断细胞是否重叠.首先研究了形状因子的计算方法,对重叠细胞形状因子的阈值P0进行了探讨和实验,得出P0=0.5:当PE≤P0,认为目标存在细胞重叠;PE＞P0,认为目标不存在细胞重叠.实验结果证明本技术能检测出不同形状的重叠细胞,准确率为95%.     

甲状腺滤泡性肿瘤Logistic判别分析及预后分析

本文对８５例滤泡性腺癌（ＦＣ）、６１例滤泡性腺瘤及２３例未定性滤泡性肿瘤的临床病理指标进行了多元分析。选出１２项良恶鉴别的指标，建立了ｌｏｇｉｓｔｉｃ判别方程，判别符合率１００％。１４１例获随访结果，其中１１６例随访达１０年以上。随防结果分析显示ＦＣ微小浸润型和明显浸润型自下而上率差异显著，１１项临床病理指标对ＦＣ有预后意义。     

遗传毒理学试验预测致癌物的成本效益分析

本文对检测致癌物的遗传毒理试验与动物致癌试验相结合的序贯判别方法进行成本-效益分析。结果表明,这种方法具有显著的社会经济效益。如忽略各遗传毒理试验间的不独立性,并设致癌性先验概率为0.1,则遗传毒理学试验次数可限制在5次左右。当受试物致癌性的后验概率小于0.03时判为非致癌物,大于0.7时判为致癌物。     

多元分析在肺吸虫病诊断的应用

对浙江省温州市的７２例肺吸虫病患者及１８例正常人按１１项检验结果作聚类分析及逐步判别分析；根据谱系分枝图及判别函数的提示，这些患者可分成３种类型，并与临床上的肺型、肝型、亚临床型对应；结合临床情况提出：诊断肺吸虫病只需６项指标（肺吸虫抗原皮试、血白细胞计数、血中嗜酸性细胞比例、血沉、γ球蛋白比例及ＥＬＩＳＡ），而肝肿大、谷丙转氨酶、间接血凝试验等项可以省去而不影响判别效果。所得２组函数可能有助于诊断及分型。