质子泵抑制剂对华法林抗凝效果影响的研究进展

临床联用华法林与质子泵抑制剂的情况很多,鉴于华法林的治疗窗较窄,联用是否会影响华法林抗凝作用和增加出血风险,目前尚无定论。本文通过整合和分析国内外相关临床研究的证据,探讨各种质子泵抑制剂与华法林相互作用的机制和细胞色素P450（cytochrome P450）的CYP2C19基因多态性对两者相互作用的影响,发现华法林与泮托拉唑、雷贝拉唑联用相对较安全,但各研究对兰索拉唑、奥美拉唑、埃索美拉唑与华法林的相互作用是否具有临床意义仍存在争议,亟须进行前瞻性的多中心、随机、双盲、对照研究。     

氨溴索防治术后肺部并发症的疗效及安全性的直接和间接比较

目的系统评价围手术期静脉用氨溴索防治术后肺部并发症的疗效及安全性。方法计算机检索Pubmed、Elsevier、Springer Link、Cochrane library及中国知网(CNKI)、维普资讯(VIP)和万方数据库,检索时限均为从建库至2014年4月,收集围手术期静脉用氨溴索防治术后肺部并发症的随机对照研究。由两位研究者按照纳入与排除标准,独立进行文献筛选、资料提取和评价纳入研究的方法学质量。采用Rev Man 5.2软件进行Meta分析。结果纳入15项研究的合并分析显示,氨溴索组与安慰剂组的术后肺部并发症、肺部感染及肺不张的发生率差异显著,RR(95%CI)分别为0.44(0.35,0.55),0.45(0.33,0.62),0.37(0.26,0.52)。氨溴索还能缩短术后抗生素使用时间[MD=-1.70,(-1.92,-1.47)]及住院时间[MD=-2.5,(-3.15,-1.85)]。间接比较显示,高剂量氨溴索组(一日>900 mg)的肺部并发症、肺不张的发生率并不低于中、低剂量组,差异无统计学意义。氨溴索的药物不良反应较轻。结论围手术期应用氨溴索的疗效及安全性较好,然而氨溴索的最佳用法用量仍有待确定。     

川芎嗪通过抑制脊髓小胶质细胞活化缓解吗啡耐受

探讨川芎嗪对脊髓小胶质细胞活化和慢性吗啡耐受的影响并考察其作用机制。运用水浴甩尾法检测慢性吗啡耐受小鼠甩尾痛阈;免疫荧光法检测小鼠脊髓水平小胶质细胞标记分子(ionized calcium binding adapter molecule 1,IBA1)的变化情况;Western blot法检测p38 MAPK(mitogen-activated protein kinase,MAPK)磷酸化水平的改变,以及RT-PCR法检测川芎嗪对慢性吗啡耐受过程中白细胞介素-1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA表达水平的影响。实验结果发现,川芎嗪(15,30,60 mg/kg)能够剂量依赖性地抑制吗啡引起的脊髓IBA-1、p-p38 MAPK、p38、TNF-α和IL-1β水平的升高,改善慢性吗啡耐受。研究结果表明,川芎嗪能显著改善慢性吗啡耐受,其机制可能与抑制小胶质细胞p38 MAPK信号通路有关。     

关附甲素抗氧化和抗房颤作用

研究关附甲素(Guanfu base A,GFA)的抗房颤和抗氧化作用。大鼠尾静脉注射乙酰胆碱-氯化钙混合液(Ca Cl210 mg/m L,Ach 66μg/m L),连续7 d建立房颤模型。SD大鼠分为正常组、模型组、GFA治疗组(6 mg/kg,12 mg/kg)、胺碘酮(Amiodarone,Ami)治疗组(50 mg/kg)以及洛伐他汀(Lovastatin,Lov)治疗组(10 mg/kg)。测定大鼠房颤持续时间和有效不应期(AERP),用实时荧光定量PCR方法和Western blot方法测定氧化应激相关基因表达,试剂盒测定抗氧化酶的活性。结果显示:与模型组相比,GFA(6 mg/kg,12 mg/kg,po)治疗4 d后能缩短房颤持续时间,延长AERP,超氧化物歧化酶的活力提高,丙二醛含量明显下降。心房肌p22phox、p47phox、p67phox、gp91phox表达下调,膜Rac-1与胞浆Rac-1比值显著下降,缝隙连接蛋白(connexin40)表达升高。提示GFA(6 mg/kg,12 mg/kg)能有效抑制房颤引起的大鼠心房氧化应激损害,抑制房颤发生。     

基于一种多功能贴附式心脏功能监测干预系统的外介入治疗策略简析

本综述提出一种介入治疗的分类新方法:内介入治疗与外介入治疗。分析不同分类介入方法的特点。在此基础上以一种多功能贴附式心脏功能监测干预系统为例,探讨了外介入治疗可能是一种新的治疗策略。     

ABCB1基因C3435T多态性与癫痫耐药关系的Meta分析

目的 运用Meta分析的方法综合评价ATP结合盒B亚家族成员1转运蛋白基因(ABCB1)C3435T多态性与癫痫耐药的相关性. 方法 制定原始文献的纳入和排除标准及检索策略,检索中外文数据库,收集有关ABCB1 C3435T多态性与抗癫痫药物(AEDs)治疗反应相关性的研究报告,采用等位基因型(C vs T)以及共显性模型(CC vs TT,CT vs TT)、显性模型(CC+CT vs TT)和隐性模型(CC vs CT+TT)等基因遗传模型进行对比与定量综合分析,同时按人种所属地域(亚裔人与白种人)进行亚组分析. 结果 共23篇文献纳入Meta分析,包括3704例癫痫耐药患者和4160例治疗有效患者,入选文献无发表偏倚.统计分析显示:C3435T位点多态性与癫痫耐药无统计学关联;等位基因C与T相比,随机效应模型:OR=1.05,95％ CI:0.94～1.18,P=0.390.各基因型对比以及进行亚组分析后也未发现统计学关联. 结论 ABCB1 C3435T多态性与癫痫耐药无关联.     

长链非编码RNA与帕金森相关性的研究进展

帕金森（Parkinson’s disease,PD）作为全球第二大神经系统退行性疾病,多发于老人,随着全球人口老龄化加剧,其发病率亦逐年上升;长链非编码 RNA（Long non-coding RNA,LncRNA）主要通过转录水平、转录后水平和表观遗传水平参与基因表达调控。越来越多研究表明,LncRNA与PD的发生发展有着密切关系。本文主要对LncRNA AS Uchl1、AS MAPT、H19、p21、Malat1、Snhg1、HOTAIR、AS PINK等对PD相关基因的表达调控进行综述,为PD的诊断、治疗和预后提供新的思路。     

MTHFR基因多态性及单体型与大剂量甲氨蝶呤化疗毒性反应的相关性研究

目的 探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性及其单体型与急性淋巴细胞白血病患儿大剂量甲氨蝶呤(HDMTX)化疗毒性反应的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法对HDMTX化疗后出现毒性反应(n=61)和无毒性反应的患儿(n=36)MTHFR基因677C＞T、1298A＞C单核苷酸多态性(SNP)进行基因分型和单体型分析,并应用病例对照分析方法进行相关性研究.结果 MTHFR 677C＞T不同基因型在两组患儿中的分布频率差异无统计学意义(x2=4.609,P=0.100).1298A＞C不同基因型在两组患儿中的分布频率差异有统计学意义(x2=10.192,P=0.006),1298C等位基因(AC+CC基因型)携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.245,95％CI:0.099～ 0.607,P=0.002).677C＞T与1298A＞C存在着强连锁不平衡(D'=0.895),CC单体型携带者出现毒性反应的风险降低(OR=0.338,95％CI:0.155～ 0.738,P=0.005),而TA单体型携带者出现毒性反应的风险增加(OR=1.907,95％CI:1.045～3.482,P=0.035).结论 MTHFR 1298C等位基因及CC单体型可能是HDMTX毒性反应的保护因素,TA单体型可能是危险因素.     

氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰大鼠的影响

目的：主要探讨氯沙坦对5/6肾切除慢性心衰模型大鼠心血管的影响。方法：雄性SD大鼠30只随机分为假手术组（Sham）、病理组（Nx）和氯沙坦治疗组（Lst）。Nx组和Lst组行5/6肾切除术,Lst组于术后第7周初于饮水中连续两周给予氯沙坦（10 mg·kg-1·d-1）治疗。8周末处理所有大鼠,测定血流动力学参数、心指数、血管舒张度、血清肌酐、尿素氮以及心肌和血管组织中丙二醛（MDA）含量和超氧化物歧化酶（SOD）活性。结果：与Nx组比较,Lst组大鼠LVEDP降低,LVSP、LVDP绝对值升高,心指数降低,血管舒张度增大,血清中肌酐、尿素氮降低,各组织中MDA含量降低,SOD活性升高,结果有显著性差异或极显著性差异（P〈0.05或P〈0.01）。结论：氯沙坦能够改善慢性心衰大鼠左心肥厚、左心和血管内皮功能;降低心肌和血管组织中MDA含量并提高SOD活性,减轻组织氧化应激,对心血管产生有益作用。     

羟考酮临床治疗研究进展

羟考酮（oxycodone）是由蒂巴因（thebaine）改造合成的阿片类中枢神经镇痛药。近几年,随着新的羟考酮剂型的开发,该药物在急性疼痛以及慢性疼痛的控制中均广泛使用,并且出现与少量阿片类药物拮抗剂联用镇痛的方式。本文综述羟考酮的基本药理学性质以及临床应用进展。