基于指数分布的生存资料盲态下样本量再估计方法

目的针对生存分析样本量再估计的适应性设计临床试验,本文基于指数分布,提出盲态下生存资料的样本量再估计方法。方法采用蒙特卡洛模拟方法,预设4个期中分析时间点,以参数初始估计值M_(10)为均数暂定搜索范围为M_(10)_±0.5M_(10),在该搜索范围内产生指数分布随机数对期中分析时的截尾生存数据进行填补,对填补后的数据进行极大似然估计,得到试验参数的再估计值M_1,若M_1落在搜索范围外,则需更改搜索范围以包含M_1,并重新进行搜索直至M_1落在搜索范围内,此时的M_1即为试验参数的再估计值,在此参数的基础上重新估计样本量,并比较4个期中分析点的样本量再估计结果,确定1个最合适的期中分析时间点。结果经过期中分析调整后的样本量接近真实值,且期中分析时间点越向后移,样本量估计结果越接近真实值,变异越小。结论建议在入组结束并完成1/4最短随访时间时进行一次期中分析重新估计样本量,根据估计结果考虑是否增加样本量。     

微弧氧化表面改性3D打印多孔钛合金支撑棒治疗羊距骨骨坏死的研究

目的 探讨微弧氧化（MAO）表面改性3D打印多孔钛合金支撑棒对羊距骨坏死的治疗作用,为其进一步临床应用提供基础。方法 观察3D打印多孔钛合金支撑棒通过MAO表面改性后,其表面形态、元素变化及晶像情况。通过体外细胞实验,研究大鼠成骨细胞在材料表面的黏附、增殖及分化情况。建立羊距骨坏死模型基础,并置入3D打印多孔钛合金支撑棒,探究其在距骨内的稳定性及其成骨修复情况。结果 通过MAO改性,材料表面形成大小均一的多孔微米结构,Ca、P、O元素分布在材料表面,同时表面形成TiO₂晶像。在体外细胞实验中,MAO改性组和对照组均表现出良好的生物相容性,但是MAO改性组在细胞接种后8 h黏附能力优于对照组、接种1、4、7 d后细胞增殖能力均优于对照组,同时接种7 d时细胞分化能力也优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。羊距骨植入实验表明,术后12周两组支撑棒都有骨长入,但是MAO改性组与对照组相比其周围有更多的新生骨长入。定量结果显示MAO组的骨体积分数、骨小梁厚度也优于对照组,差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论 仿生的3D打印多孔结构为支撑棒提供了优良的力学性能,MAO表面改性进一步提高了其生物活性,使其在治疗羊距骨早期骨坏死过程中充分发挥了力学和生物学的优势。本临床前研究效果满意,并为其未来临床应用提供了理论和研究基础。     

现实世界研究生态圈的构建与发展

现实世界证据（real-world evidence，RWE）由现实世界数据（real-world data，RWD）产生，经现实世界研究（real-world study，RWS）转化而来。科学的RWE可为决策提供参考依据，其产生有赖于系统性地构建和发展良性生态圈。本文梳理了RWD、RWS在产生RWE中的角色及转化机制，试图探讨构建现实世界研究良性生态系统的必要性及构成要素，并简要展望生态圈的发展趋势、机遇及挑战。     

全民食盐加碘对甲状腺疾病住院构成的影响

目的探讨全民食盐加碘对某大型三甲医院甲状腺疾病住院患者构成的影响。方法采用流行病学调查研究的方法 ,收集西京医院1979～2010年甲状腺疾病住院患者信息,分析甲状腺疾病住院患者的基本情况,全面了解历年甲状腺患者疾病谱、疾病顺位。结果 (1)32年间共有10128人次因甲状腺疾病住院,男性占28.1%,女性占71.9%。甲状腺住院疾病构成性别间存在差异:女性甲状腺良性肿瘤、结节性甲状腺肿比例高于男性,男性甲状腺功能亢进比例高于女性(P<0.001)。(2)全民食盐加碘实施前17年甲状腺疾病住院患者人数年均增长率为2.98%,实施后年均增长率为11.79%。(3)结节性甲状腺肿住院患者增长最为明显;甲状腺恶性肿瘤住院患者增长速度快于甲状腺良性肿瘤;甲状腺功能亢进住院患者逐年增加。(4)其他非毒性甲状腺肿升至住院疾病顺位的第一位;甲状腺良性肿瘤降至第二位;甲状腺恶性肿瘤升至第三位。结论全民食盐加碘前后甲状腺住院患者疾病构成发生了显著变化;全民食盐加碘是甲状腺住院患者人次增加、疾病谱和疾病顺位变化的原因之一。     

倾向得分区间匹配法用于非随机对照试验的探索与研究

目的探索研究倾向得分区间匹配法在非随机对照试验中用于均衡组间混杂因素的能力,并与logistic回归分析方法和倾向得分卡钳匹配进行比较。方法通过Monte Carlo模拟分析倾向得分区间匹配法处理二分类资料的能力,并与传统的logistic回归方法以及倾向得分卡钳匹配法进行比较,通过I类错误、检验效能、标准化差异以及匹配比例等指标进行综合评价。结果倾向得分区间匹配法与logistic回归法以及倾向得分卡钳匹配法的检验效能、I类错误、标准化差异和匹配比例四个评价指标无明显差异。结论在观察性研究和流行病学研究中,采用倾向得分区间匹配法均衡组间协变量得到真实的处理效应具有很高的实用价值。     

不同领域现实世界临床研究证据转化的应用策略

参考已发布的政策法规指导意见，通过文献检索现实世界研究相关的专家共识指南，总结国内外现实世界临床研究不同领域的研究现况，归纳不同领域现实世界临床研究证据转化的观点，结合典型案例，为现实世界数据转化为现实世界证据的应用提供策略支持。     

高胆固醇饮食对胃肠移行性复合运动及胃肠激素影响的实验研究

胆固醇结石形成的因素包括：饮食因素、代谢障碍、运动障碍（胆囊平滑肌收缩能力减弱、胆汁淤积、肠道转运减慢）及反常的遗传背景。小肠运动障碍对胆固醇结石形成的影响作用日益受到重视。胃肠消化间期移行性复合运动（MMC）是胃肠道的重要运动形式。其发生及调控是神经、体液协同作用的结果。实验证明胃动素（motilin，MOT）、5-羟色胺（5-HT）和一氧化氮（NO）在MMC的调控机制上发挥重要作用。     

藤黄微球菌Rpf结构域及其突变体蛋白的生物学活性测定

目的:对藤黄微球菌Rpf结构域及其突变体E54K,E54A蛋白的生物学活性进行评价。方法:将纯化的Rpf结构域及其突变蛋白加入到休眠的耻垢分枝杆菌中测定各自的生物活性。结果:证实Rpf结构域蛋白对耻垢分枝杆菌有一定的促生长作用,而突变体E54A,特别是E54K没有此作用。结论:明确了Rpf结构域及其两种突变体蛋白,对耻垢休眠菌复苏的作用,为上述蛋白在结核病预防和快速诊断中的应用奠定基础。     

辅酶Q_(10)口服胶囊治疗频发性室性早搏59例

本文报告辅酶Q_(10)口服胶囊用双盲对照治疗频发室性早搏59例的疗效,计有效率为88％、显效率为68％,均较安慰剂对照组为显著(p<0.01)。此外,对辅酶Q_(10)的药理及其抗心律失常的机理也作了探讨。