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1.
三阴性乳腺癌是一类缺乏雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体 2(HER2)表达的乳腺癌亚型,其临床特 征为恶化程度高、易复发、转移率高和生存率低。 此类乳腺癌占所有乳腺癌病例数的 15% ~ 20%,治疗缺乏有效靶点。 代谢异 常是肿瘤疾病的重要特征之一,因此,从代谢途径分析三阴性乳腺癌的特点是个体化营养治疗的新方向。 三阴性乳腺癌细胞 中的营养物质代谢,尤其是氨基酸代谢,不同于正常细胞,且与其他亚型的乳腺癌细胞也不尽相同。 本文综述了三阴性乳腺 癌细胞中氨基酸代谢特点及相关调控机制,发现谷氨酰胺/ 谷氨酸、胱氨酸/ 半胱氨酸、甲硫氨酸、甘氨酸、丝氨酸、色氨酸水平 与正常细胞或其他类型肿瘤细胞相比有所差异,氨基酸之间的转化和转运也处于异常调控状态。 基于此特点,通过对目标氨 基酸的限制来调控相应代谢途径,可能会对三阴性乳腺癌的治疗产生良好的效果。 目前,营养剥夺已成为肿瘤细胞的辅助治 疗策略,疾病代谢特征的深入研究对于找到营养治疗的靶点有着重要的意义。  相似文献   
2.
Frailty is a complex condition that emerges from dysregulation in multiple physiological systems. Increasing evidence suggests the potential role of age-related energy dysregulation as a key driver of frailty. Exercise is considered the most efficacious intervention to prevent and even ameliorate frailty as it up-tunes and improves the function of several related systems. However, the mechanisms and molecules responsible for these intersystem benefits are not fully understood. The skeletal muscle is considered a secretory organ with endocrine functions that can produce and secrete exercise-related molecules such as myokines. These molecules are cytokines and other peptides released by muscle fibers in response to acute and/or chronic exercise. The available evidence supports that several myokines can elicit autocrine, paracrine, or endocrine effects, partly mediating inter-organ crosstalk and also having a critical role in improving cardiovascular, metabolic, immune, and neurological health. This review describes the current evidence about the potential link between energy metabolism dysregulation and frailty and provides a theoretical framework for the potential role of myokines (via exercise) in counteracting frailty. It also summarizes the physiological role of selected myokines and their response to different acute and chronic exercise protocols in older adults.  相似文献   
3.
目的了解格林-巴利综合征(GBS)患者蛋白质及血脂代谢指标分布特征,探讨蛋白质及血脂代谢与GBS之间的关系。方法共收集首都医科大学附属北京天坛医院2018-2020年90例确诊GBS患者作为GBS组,从不同年龄、性别、严重程度、分型、治疗前后等方面对蛋白质及血脂代谢指标进行分析;同时选取性别、年龄匹配的60例体检健康者作为对照组,分析两组之间蛋白质及血脂代谢指标是否存在差异。结果GBS患者治疗后血清总蛋白水平高于治疗前,而血清清蛋白水平、清蛋白/球蛋白低于治疗前(P<0.05);轻度GBS患者血清三酰甘油、清蛋白水平高于重度GBS患者(P<0.05);女性GBS患者血清清蛋白水平低于男性患者(P<0.05);≤50岁GBS患者血清载脂蛋白B、胆固醇、低密度脂蛋白水平均低于>50岁GBS患者,而血清清蛋白水平高于>50岁GBS患者(P<0.05);血清三酰甘油水平在不同分型GBS患者之间差异有统计学意义(P<0.05);GBS组总蛋白、清蛋白、清蛋白/球蛋白、高密度脂蛋白、载脂蛋白A1水平均低于对照组(P<0.05)。结论GBS患者蛋白质及血脂代谢指标在不同分组及与对照组比较时存在一定差异,提示蛋白质及血脂代谢指标与GBS有一定关系,可能成为GBS的辅助诊断指标,但仍需进一步研究证实。  相似文献   
4.
目的 探讨Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)/核转录因子κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路在二氧化硅(SiO2)所致大鼠矽肺模型肺泡巨噬细胞的脂质代谢中的作用。 方法 按随机数字表法将36只SD大鼠分为正常组、模型组、抑制剂组。模型组、抑制剂组采用一次性气管内缓慢滴注1 mL SiO2悬浮液进行造模。造模成功后抑制剂组大鼠每天定时耳缘静脉注射TAK-242(TLR4/NF-κB信号特异性抑制剂),剂量为0.5 mg/kg,正常组和模型组注射等剂量生理盐水。4周后处死大鼠收集支气管灌洗液(bronchial lavage fluid,BALF),ELISA测定各组大鼠BALF中白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量;提取BALF中的肺泡巨噬细胞进行培养,油红O染色观察各组大鼠肺泡巨噬细胞的脂滴形成;Western blot检测各组肺泡巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达水平。 结果 与正常组相比,模型组、抑制剂组大鼠BALF中IL-6和TNF-α的含量,巨噬细胞中油红O阳性比例,巨噬细胞中TLR4、MyD88、NF-κB的表达升高,差异具有统计学意义(均P<0.05);与模型组相比,抑制剂组大鼠上述指标降低,差异具有统计学意义(均P<0.05)。 结论 在SiO2所致大鼠矽肺模型中,TLR4/NF-κB信号参与肺泡巨噬细胞的脂质代谢的调控,抑制该信号的表达,能明显抑制矽肺的病理损伤。  相似文献   
5.
目的 探讨我国弓形虫Chinese 1优势基因型感染对宿主脑组织铁代谢及脑损伤的影响。方法 将20只C57BL/6(体质量15~17 g)小鼠随机分为对照组和感染组,每组10只。感染组每只小鼠腹腔注射4 000个弓形虫Chinese 1优势基因型TgCtwh3虫株速殖子,对照组小鼠注射等量无菌PBS,饲养6 d后处死小鼠并取其脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法(inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP⁃MS)检测小鼠脑组织铁元素水平;采用RNA芯片检测两组小鼠脑组织差异基因数目并对功能基因表达情况进行基因本体论(Gene Ontology, GO)功能富集;采用实时荧光定量PCR(fluorescent quantitative real⁃time PCR, qPCR)技术检测小鼠脑组织中弓形虫表面抗原1(Toxoplasma gondii surface antigen 1,TgSAG1)基因及部分锌铁调控蛋白(Zrt⁃ and Irt⁃like protein, ZIP)家族mRNA表达水平;采用光镜和电镜观察小鼠脑组织海马齿轮回(dentate gyrus, DG)超微结构;采用Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPx4)蛋白表达水平;采用硫代巴比妥酸(TBA)法检测丙二醛(malondialdehyde, MDA)水平;采用免疫组化检测血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor, VEGF)蛋白表达光密度(optical density, OD)值。结果 光镜下可见感染组小鼠脑组织海马DG区细胞坏死,电镜下见感染组小鼠脑组织海马区出现胞质空泡化、核皱缩坏死、线粒体嵴断裂消融、自噬小体增加等超微结构变化。与对照组相比,感染组小鼠脑组织中铁元素水平上调[(32.92 ± 0.90) µg/g vs.(37.72 ± 1.10) µg/g;t = 3.397, P < 0.01];RNA芯片检测感染组小鼠脑组织发现721个基因上调、276个基因下调,差异表达基因在金属离子结合能力上有明显富集。与对照组相比,感染组小鼠脑组织金属元素转运体ZIP2 mRNA表达水平上调(t = 8.659,P < 0.05)、GPx4表达下降[(1.046 ± 0.025) vs. (0.720 ± 0.101);t = 3.129,P < 0.01])、MDA水平升高[(4.37 ± 0.33) nmol/mgprot vs.(5.93 ± 0.54) nmol/mgprot;t = 2.451,P < 0.05)]、VEGF蛋白平均OD值上调[(0.348 3 ± 0.017 8) vs. (0.490 6 ± 0.010 5);t = 6.641,P < 0.01]。结论 Chinese 1优势基因型弓形虫感染后,小鼠脑组织中铁元素蓄积、抗氧化能力下调、氧化应激水平升高,提示弓形虫感染可影响宿主脑组织铁代谢而导致脑损伤。  相似文献   
6.
目的 探讨骨质疏松症患者血清硫化氢(H2S)的变化及临床意义。方法 收集骨质疏松症患者128例作为骨质疏松组,另选取腰背部疼痛但排除骨质疏松的患者110例作为对照组。采用双能X线骨密度仪检测腰椎(L1~4)和双侧股骨颈骨密度,亚洲人骨质疏松自我筛查工具(OSTA)筛查骨质疏松风险。采集空腹静脉血5 mL,检测血清H2S、碱性磷酸酶(ALP)、骨特异性碱性磷酸酶(BALP)、血磷、血钙、血清骨钙素、甲状旁腺素(iPTH)、Ⅰ型原胶原N-端前肽(P1NP)、Ⅰ型胶原C-末端肽交联(P1CP)、Ⅰ型胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)等骨代谢标志物水平。Pearson相关分析骨质疏松症患者血清H2S与骨代谢标志物的相关性。结果 与对照组相比,骨质疏松组患者腰椎骨密度、股骨颈骨密度、OSTA指数和血清H2S浓度下降,血清ALP、BALP、骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH水平下降,β-CTX水平升高(P<0.05)。骨质疏松症患者血清H2S与ALP、BALP、血清骨钙素、P1NP、P1CP、iPTH呈正相关,与β-CTX呈负相关(均P<0.05)。结论 骨质疏松症患者血清H2S水平出现明显下降,检测H2S有助于评估患者骨代谢水平。  相似文献   
7.
In the field of drug development, technology for producing human metabolites at a low cost is required. In this study, we explored the possibility of using prokaryotic water-soluble cytochrome P450 (CYP) to produce human metabolites. Streptomyces griseolus CYP105A1 metabolizes various non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, tolfenamic acid, meclofenamic acid, and ibuprofen. CYP105A1 showed 4′-hydroxylation activity towards diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, tolfenamic acid, and meclofenamic acid. It should be noted that this reaction specificity was similar to that of human CYP2C9. In the case of mefenamic acid, another metabolite, 3′-hydroxymethyl mefenamic acid, was detected as a major metabolite. Substitution of Arg at position 73 with Ala in CYP105A1 dramatically reduced the hydroxylation activity toward diclofenac, flufenamic acid, and ibuprofen, indicating that Arg73 is essential for the hydroxylation of these substrates. In contrast, substitution of Arg84 with Ala remarkably increased the hydroxylation activity towards diclofenac, mefenamic acid, and flufenamic acid. Recombinant Rhodococcus erythrocyte cells expressing the CYP105A1 variant R84A/M239A showed complete conversion of diclofenac into 4′-hydroxydiclofenac. These results suggest the usefulness of recombinant R. erythropolis cells expressing actinomycete CYP, such as CYP105A1, for the production of human drug metabolites.  相似文献   
8.
间歇性禁食(IF)可引起机体能量代谢过程变化,改善健康状态并影响多种疾病的进程。新近研究显示,间歇性禁食能改变肿瘤细胞能量代谢,抑制其生长并影响机体肿瘤细胞免疫应答。此外,抗PD-1单抗为代表的免疫检查点抑制剂(ICB)疗法会改善肿瘤微环境中T细胞的葡萄糖利用率,提示IF与ICB联合使用在临床肿瘤免疫治疗中具有潜在的应用前景。本文综述了IF与肿瘤细胞免疫的相关研究进展并讨论了仍待阐明的科学问题,以期为IF在临床肿瘤免疫治疗中的应用提供帮助。  相似文献   
9.
能量代谢每时每刻都伴随着物质代谢在生命体内发生。生物通过利用物质代谢产生的高能磷酸化合物以维持各项生命功能的运转,不同状态下的细胞通过利用各种物质通过不同的通路进行不同的代谢方式。促分裂原活化的蛋白激酶(MAPK)通路作为生命体里广泛存在的一类信号蛋白,影响着细胞、生物体的生命活动。MAPK通路在能量代谢的各个环节起着非常重要的作用。通过研究MAPK通路中的胞外信号调节激酶(ERK)通路、Jun激酶(JNK)通路、P38通路均与能量代谢有关的蛋白、靶点、关键酶、转运体,与三大营养物质能量代谢相结合,从而为能量代谢相关的细胞功能进一步研究铺垫,并为今后治疗肿瘤性疾病、感染性疾病、代谢性疾病等提供新思路。  相似文献   
10.
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