雷公藤红素对人肥大细胞系粘附能力和粘附分子表达的影响

雷公藤红素是雷公藤单体之一.本文研究雷公藤红素对人肥大细胞系HMC-1细胞粘附及粘附分子表达的影响.结果发现:HMC-1细胞能自发地表达β1、β3型整合素和CD44,不表达β2型整合素,具有迅速粘附于鼠尾胶的能力,在粘附过程中细胞由圆形、椭圆形变成梭形、多极形.雷公藤红素与HMC-1细胞在粘附前或粘附后共育均能以剂量和时间依赖方式抑制粘附和粘附过程中细胞形态的变化,并可下调粘附分子的表达.提示:雷公藤红素能抑制HMC-1细胞的粘附,这一作用与其抑制粘附分子表达和细胞形态的改变有关.     

Optimization on biodistribution and antitumor activity of tripterine using polymeric nanoparticles through RES saturation

Systemic delivery of tripterine (TPR) is challenged by its insoluble property and unsuitable pharmacokinetics. This work aimed to develop polymeric nanoparticles (NPs) combined with the reticuloendothelial system (RES) saturation to improve the in vivo distribution and antitumor activity of TPR. TPR-loaded nanoparticles (TPR-NPs) were prepared by the low-energy emulsification/evaporation method and characterized with particle size, entrapment efficiency, and morphology. The resulting TPR-NPs were 75?nm around in particle size and displayed a sustained drug release in pH 7.4 medium. Pharmacokinetic studies revealed that TPR-NPs had the advantage in bettering the pharmacokinetic properties of TPR over the solution formulation. However, the ameliorative effect on pharmacokinetics was more significant in the case of RES saturation (i.e. preinjection of blank NPs). Preinjection of blank NPs followed by injection of TPR-NPs resulted in higher distribution of TPR into the tumor due to reduced sequestration of TPR-NPs by RES. In tumor-bearing mice (prostatic cancer model), TPR-NPs treatment with RES saturation exhibited a superior antitumor efficacy to free TPR and TPR-NPs alone. It can be concluded that formulating TPR into polymeric NPs in combination with RES saturation is an effective means to address the systemic delivery of TPR.     

雷公藤红素防治狼疮性肾炎肾小球硬化的研究

目的 :研究雷公藤红素对实验性狼疮性肾炎肾小球硬化的防治作用。方法 :采用BWF1为自发性狼疮小鼠模型。在不同发病时间、用不同剂量的雷公藤红素对小鼠进行连续 2 0周腹腔注射。运用考马斯亮蓝法检测2 4h尿蛋白量、ELISA法检测血清抗dsDNA抗体水平、免疫组化法检测肾组织中Ⅰ、Ⅳ型胶原及MMP - 2、TIMP - 2的表达、逆转录—巢式PCR法检测小鼠肾组织中TGF - β1的表达。结果 :①雷公藤红素能抑制小鼠蛋白尿产生 ,降低其血清抗dsDNA抗体水平 ,增加肾组织中MMP - 2而减少Ⅰ、Ⅳ型胶原、TIMP - 2及TGF - β1的表达 ,改善小鼠组织学病变并提高其生存率。②蛋白尿发生前使用雷公藤红素较蛋白尿发生后使用疗效更显著。③蛋白尿发生前使用雷公藤红素 3mg·kg-1·w-1和 6mg·kg-1·w-1的疗效无统计学差异。结论 :雷公藤红素对该狼疮模型的肾小球硬化具有明确保护作用。其降低肾脏Ⅰ、Ⅳ型胶原的沉积可能是通过增加小鼠肾组织局部MMP - 2而抑制TGF - β1及TIMP - 2的表达而实现的。     

RP-HPLC法测定自微乳中雷公藤红素的含量

目的:建立测定自微乳制剂中雷公藤红素含量的HPLC方法.方法:采用RP-HPLC法,色谱柱为Inertsil ODS-3C18,流动相为甲醇-乙腈-1％甲酸溶液(85∶10∶5),流速为1.0 ml·min-1,紫外检测波长为425 nm,柱温为35℃,进样量为20 μl.结果:雷公藤红素与辅料及溶剂峰分离良好,雷公藤红素在1.0～100 μg·ml-1范围内线性关系良好,回归方程为:Y=5141.09X-7 116.88(r=0.999 9);加样回收率分别为102.06％、102.03％和97.90％,日内、日间RSD均＜1.0％.结论:该方法简便快速、准确、重现性好,能有效测定自微乳制剂中雷公藤红素的含量.     

雷公藤红素对IL-1和IL-2活性及PGE2释放的抑制作用

雷公藤红素0.1～1.0μg/ml在试管内能降低LPS诱导的小鼠腹腔巨噬细胞外和细胞内白细胞介素-1(IL-1)的活性,也能抑制ConA诱导的小鼠脾细胞产生白细胞介素-2(IL-2).动态观察表明,雷公藤红素经预处理8h和3h后已能分别抑制IL-1和IL-2的产生。此外,雷公藤红素能降低A23187刺激家兔滑膜细胞释放前列腺素E₂(PGE₂)。     

雷公藤红素对三硝基苯磺酸诱导的大鼠结肠炎的保护作用

背景：传统药物对炎症性肠病疗效不甚理想，寻找新型而有效的药物一直是该领域的研究热点。目的：观察雷公藤红素对三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠结肠炎的保护作用，并初步探讨其可能机制。方法：以TNBS诱导大鼠结肠炎模型。将动物随机分为正常对照组、模型组、助溶剂对照组以及雷公藤红素低剂量组（每天0．5mg／kg）和高剂量组（每天1mg／kg）。以大体和组织学评分评价结肠炎症程度。以免疫组化方法检测结肠组织核因子（NF）-kBp65的表达，以半定量逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测白细胞介素（IL）-1β和肿瘤坏死因子（TNF）-α mRNA的表达。结果：高、低剂量雷公藤红素均能显著改善结肠组织大体和组织学评分，降低NF-kB p65以及IL-1β、TNF-α mRNA的表达。结论：雷公藤红素对TNBS诱导的大鼠结肠炎具有显著保护作用，抑制促炎细胞因子的产生可能是其主要作用机制之一。     

雷公藤红素对ATRA诱导白血病细胞分化成熟的影响

目的观察雷公藤红素对ATRA诱导白血病细胞分化成熟的影响。方法用细胞形态学、生化指标、分子标志等指标,观察雷公藤红素／＆ATRA同处理组NB4分化情况。结果与对照组相比。ATRA诱导后,NB4细胞呈现中性粒细胞分叶核形态;NBT还能力明显增加;分化抗原CD13和CD33表达下降,而CD11b和CD15表达增加。雷公藤红素与ATRA联合应用,结果与ATRA处组相似。结论雷公藤红素不影ATRA诱导NB4胞分化成熟作用,提示雷公藤红素作为分化综合征的治疗和预防药物值得进一步研究。     

雷公藤红素对犬肾移植抗排斥疗效的观察

为观察雷公藤有效成份之一雷公藤红素单体对犬异体肾移植机排斥的疗效，制作标准的犬异体肾移植模型。术后受体随机分成6组：1个对照组，5个治疗组，雷公藤红素的用量分别为0．05mg·kg-1／d、0．1mg·kg－1／d、0．5mg·kg-1／d、1．0mg·kg-1／d和0．2mg·kg-1／d。结果各治疗组受体的存活期与对照组相似，绝大多数犬在术后第8～12天死亡，仅0．1mg·kg－1／d组有1只犬存活20天。认为雷公藤红素对杂种狗间的异体肾移植的排斥无抑制作用。     

雷公藤红素对大鼠血管平滑肌细胞c-myc和血小板源性生长因子的mRNA的影响

目的 :观察雷公藤红素对大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC)中原癌基因 (c myc)和血小板源性生长因子 (PDGF)的mRNA表达水平的影响。方法 :分别将所培养的第 5～ 1 0代VSMC同步化培养 2 4h后 ,加入 2 0 %胎牛血清 (FCS)和不同剂量的雷公藤红素 (0 1、0 2和0 3mg/L) ,共同孵育 6h和 1 2h后 ,分别提取VSMC胞浆总RNA ,通过地高辛标记探针 ,采用斑点杂交方法检测c myc和PDGF的mRNA表达。 结果 :经雷公藤红素作用后 ,VSMC的c myc和PDGF的mRNA表达较对照组明显降低 ,c mycmRNA表达水平的降低具有一定的药物剂量依赖性关系。结论 :雷公藤红素可能是通过抑制VSMC的c myc和PDGF的mRNA的表达 ,而引起抑制VSMC的过度增殖。     

HPLC法快速测定雷公藤制剂中雷公藤红素的含量

目的:建立雷公藤制剂中雷公藤红素快速提取方法,用HPLC法测定其含量,并比较市售5个不同生产厂商6个批次的雷公藤制剂中雷公藤红素含量。方法:样品以甲醇溶解后超声提取直接上样检测,采用Aglient Zorbax EclipseXDB-C₈柱（150 mm×4.6 mm,5μm）;流动相:甲醇-1%醋酸（83:17）;流速:1 ml·min^-1;检测波长:425 nm。结果:雷公藤红素保留时间在6.7 min左右,线性范围为6.33～202.60μg·ml^-1（r=0.999 6）,平均加样回收率99.33%,RSD为2.04%（n=6）;雷公藤制剂中雷公藤红素含量每片在17.67～400.62μg。结论:本法简便快捷,准确可靠,适合于雷公藤制剂中雷公藤红素快速定量分析。不同生产厂商、不同批次的雷公藤制剂中雷公藤红素含量存在较大差异。