IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡能力的影响北大核心CSCD

目的:探究过表达IL-24对乳腺癌细胞CXCR4表达及肿瘤细胞侵袭、迁移及凋亡的影响与机制。方法:免疫组织化学染色(IHC)检测乳腺癌与癌旁正常乳腺组织CXCR4与其配体CXCL12表达,并分析其相关性;Western blot检测CXCR4在人正常乳腺上皮细胞MCF-10A及乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453和MDA-MB-231中的表达;采用慢病毒稳转技术在乳腺癌细胞系MDA-MB-231中过表达IL-24,免疫荧光显微镜、RT-PCR和ELISA检测感染效率;将细胞分为5组:LV-IL-24组(感染过表达IL-24慢病毒)、LV-NC组(感染阴性对照慢病毒)、AMD3100组(采用CXCR4/CXCL12轴阻滞剂AMD3100进行培养)、LV-IL-24+AMD3100组(采用AMD3100进行培养的感染过表达IL-24慢病毒的细胞)、阴性对照组(正常培养的MDAMB-231细胞);Transwell、划痕实验和Annexin V-FITC细胞凋亡实验检测上述各组细胞侵袭、迁移及凋亡;Western blot检测各组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平及凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达。结果:CXCR4与CXCL12在乳腺癌组织中的表达均显著高于正常乳腺组织,且二者表达呈正相关;与MCF-10A细胞相比,CXCR4在乳腺癌细胞系MCF-7、MDA-MB-453及MDA-MB-231中表达明显增加(P<0.05),以MDA-MB-231最为显著(P<0.01)。转染过表达IL-24的慢病毒后,MDA-MB-231细胞IL-24 mRNA与蛋白表达均显著增加(P<0.05);与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞侵袭、迁移能力均显著降低(P<0.05),而凋亡率明显提高(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01);Western blot结果显示,与阴性对照组相比,LV-IL-24组、AMD3100组和LV-IL-24+AMD3100组细胞CXCR4、AKT与mTOR蛋白磷酸化水平显著降低(P<0.05),而凋亡相关蛋白Bax与cleaved-Caspase-3表达明显增加(P<0.05),LV-IL-24+AMD3100组变化最为显著(P<0.01)。结论:乳腺癌细胞中过表达IL-24可抑制CXCR4表达,通过下调PI3K/AKT/mTOR信号通路降低肿瘤细胞侵袭、迁移能力,促进其凋亡,联合使用CXCR4/CXCL12阻滞剂AMD3100可显著提高IL-24的上述抑癌效应。     

飞秒激光辅助超声乳化联合Ahmed青光眼引流阀植入术治疗合并难治性青光眼的白内障

目的：评估飞秒激光辅助超声乳化联合Ahmed青光眼引流阀植入术治疗合并难治性青光眼的白内障的有效性和安全性。

方法：回顾性病例对照研究。2019-10/2021-10入院合并难治性青光眼的白内障患者53例53眼，依据自愿选择分为飞秒激光辅助白内障超声乳化(FLACS)组26例26眼和常规白内障超声乳化(CPCS)组27例27眼。两组分别行FLACS和CPCS联合Ahmed青光眼引流阀植入术。比较两组患者术中超声乳化能量释放量(CDE)、有效超声时间(EPT)的差异和术前与术后抗青光眼药物数量的变化，以及术后观察不同时期(1d，1wk，1、3mo)在提高最佳矫正视力(BCVA)，降低眼压、角膜内皮细胞损伤程度和手术并发症及成功率状况。

结果：FLACS组术中CDE和EPT明显低于CPCS组(t=8.50、5.16； P<0.01、=0.001)。两组术后抗青光眼药物较术前均明显减少(t=9.12、7.76； P=0.011、0.016)，但两组间无差异(t=1.79，P=0.082)。两组术后BCVA均较术前改善，眼压均较术前降低(P<0.05)。FLACS组在术后早期(1d，1wk)BCVA的改善较CPCS组更显著(t=9.74、8.49； P=0.008、0.012)，但在术后1、3mo的BCVA改善程度并无不同(t=0.62、0.44； P=1.415、2.021)。CPCS组在术后随访不同时期的角膜内皮细胞损伤较FLACS组更明显(P<0.05)。术后随访的不同时期FLACS组和CPCS组在控制眼压方面无差异(F_组间=0.64，P_组间=0.421)。FLACS组的手术并发症发生率27%(7/26)较CPCS组89%(24/27)低(χ²=20.95，P<0.01)，其中角膜水肿(8% vs 41%)、前囊撕裂(0 vs 11%)在FLACS组中明显低于CPCS组，后囊破裂(0 vs 7%)、玻璃体脱出(0 vs 4%)及人工晶状体偏位(0 vs 7%)也均发生在CPCS组。但两组的治疗总成功率相近(P=28.718)。

结论：飞秒激光辅助超声乳化联合Ahmed青光眼引流阀植入术可充分发挥联合手术的精准微创可控优势，帮助合并难治性青光眼的白内障患者有效降低眼压及更早获得视力恢复。     

TET试验联合DCG对CHD的诊断效能

目的:探究运动平板(TET)试验与24 h动态心电图(DCG)对老年女性冠心病(CHD)的诊断效能。方法:选取郑州市骨科医院2017年3月至2019年3月老年女性疑似CHD患者95例,分别行TET试验、DCG诊断,以冠状动脉造影诊断结果为金标准,比较TET试验、DCG单独与联合的诊断效能、对冠状动脉病变支数诊断符合率。结果:TET试验与DCG联合诊断准确度(96.84%)、灵敏度(98.39%)高于TET试验(84.21%、77.42%)、DCG(81.05%、74.19%)单独诊断,漏诊率1.61%低于TET试验22.58%、DCG 25.81%单独诊断,差异具有统计学意义(P<0.05);联合诊断冠状动脉病变支数符合率高于TET试验、DCG单独诊断,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:TET试验联合DCG应用于老年女性CHD患者可提高诊断准确度、灵敏度,降低漏诊率,且对冠状动脉病变支数检出情况更优。     

非小细胞肺癌中与PD-L1和PD-L2表达相关的基因

背景程序性细胞死亡配体1(programmed cell death ligand-1,PD-L1)和配体2(programmed cell death ligand-2,PD-L2)与程序性细胞死亡受体1(programmed cell death protein-1,PD-1)的相互作用是一个介导免疫逃逸的免疫抑制检查点,因此是癌症中基于阻滞的免疫治疗的重要靶点。在非小细胞肺癌(nonsmall-celllungcancer,NSCLC)中,有必要对PD-1检查点阻滞反应生物学进行深入了解,并确定生物标志物以预测其对免疫疗法的临床反应。在本研究中,我们系统描述了NSCLC中PD-L1和PD-L2表达相关基因。方法我们进行了回顾性比较分析,来确定NSCLC中PD-L1和PD-L2 mRNA表达相关基因。为此,我们考察了肿瘤细胞系百科全书(Cancer Cell Line Encyclopedia,CCLE)数据库中肺–非小细胞(lung non-small-cell,Lung_NSC)和癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)数据库中肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)和鳞状细胞癌(lung squamous cell carcinoma,LUSC)的可用数据集。结果通过对CCLE数据集Lung_NSC的分析确定了PD-L1和PD-L2之间的表达相关性。此外,我们发现了489个基因与PD-L1相关、191个基因与PD-L2相关,以及111个基因与二者均有表达相关性。在TCGA数据集LUAD和LUSC中对PD-L1和PD-L2也进行了表达相关研究。在LUAD中,我们发现了257个基因与PD-L1相关、914个基因与PD-L2相关以及211个基因与二者均有表达相关性。在LUSC中,我们发现了26个基因与PD-L1相关、326个基因与PD-L2相关以及13个基因与二者均有表达相关性。只有少数基因表达在CCLE和TCGA数据集中均表现为与PD-L1和PD-L2相关。涉及干扰素信号转导基因的表达尤其与Lung_NSC中的PD-L1、LUSC中的PD-L2以及LUAD中的PD-L1和PD-L2的表达相关基因汇聚。在LUSC,PD-L1的表达,以及PD-L2的表达(相比之下相关程度较小)与染色体9p24区的基因相关,表明染色体9p24拓扑相关结构域是LUSC中PD-L1表达特别重要的驱动力。对PD-L1和PD-L2的受体PD-1、分化群80(cluster of differentiation,CD80)和排斥导向分子B(repulsive guidance molecule B,RGMB)的表达相关分析表明,在LUAD中PD-1和CD80表达与PD-L1和PD-L2均相关。在LUSC中CD80表达与PD-L2相关。结论我们提出了与NSCLC中PD-L1和PD-L2 mRNA表达相关的基因特征,这可能对于了解PD-1检查点阻滞反应生物学和开发基于基因特征的生物标志物以预测免疫疗法的临床反应具有重要意义。     

外伤性晶状体脱位原因及预后影响因素研究

目的:总结近6年来陕西及周边地区外伤性晶状体脱位的主要致伤原因以及影响术后视力恢复的主要因素。方法:回顾性分析因钝挫伤导致晶状体脱位的患者61例(61眼),收集个人信息、发病经过、住院期间诊疗及手术情况,记录患者出院时的最佳矫正视力(BCVA)、眼压、晶状体脱位及并发症的发生情况,术前术后BCVA、眼压对比使用配对t检验,影响预后因素分析使用logistic回归分析。结果:61例中以45～59岁的中年男性为主,木柴打伤是晶状体脱位的主要原因,发病地主要集中在以工农业为主的秦岭周边地区,经手术治疗后视力较术前无明显提高(P>0.05),但眼压得到控制,较术前降低(P<0.05);影响预后的相关因素包括:摔伤、无人工晶体植入、有并发症(P<0.05)。结论:外伤性晶状体脱位削弱社会劳动生产能力,个体化手术治疗后眼压可降低,伴有多组织受损者视力不提高,甚至下降,因此应加大户外作业人员的安全宣传,加强安全防护措施,减少外伤致残。     

越鞠丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症临床研究

目的:观察越鞠丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症的临床效果及对血清脑源性神经营养因子(BDNF)水平的影响。方法:纳入因抑郁症就诊的64例患者,随机分为对照组与治疗组各32例。对照组给予盐酸氟西汀胶囊抗5-羟色胺(5-HT)治疗,治疗组在对照组基础上联合越鞠丸治疗。比较2组治疗前后汉密尔顿抑郁量表(HAMD-24)评分、抑郁症状学快速自评量表(QIDS-SR16)、血清BDNF水平及总体疗效。结果:治疗前后比较,2组HAMD-24评分、QIDS-SR16评分均下降,血清BDNF水平升高(P<0.05),组间比较,治疗组2项评分下降更多,血清BDNF水平升高更多(P<0.05)。治疗后,治疗组总体疗效为90.63%,优于对照组的68.75%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:越鞠丸联合盐酸氟西汀胶囊治疗抑郁症,可更加有效减缓患者抑郁症状,升高血清BDNF水平,增加临床疗效,有效保护患者脑功能,值得临床推广。     

内路小梁切开联合白内障超声乳化吸除术治疗原发性开角型青光眼的短期疗效

目的 对比内路小梁切开联合白内障超声乳化吸除术和单纯内路小梁切开术治疗合并白内障的原发性开角型青光眼（primary open angle glaucoma，POAG）的早期手术效果和并发症。设计 病例对照研究。研究对象2018年3月至2019年3月在北京同仁眼科中心住院手术治疗的合并白内障的POAG患者36例（36眼）。方法 根据患者选择的手术方式，将患者分为两组：行内路小梁切开联合白内障超声乳化吸除术的POAG患者12例（12眼）为观察组，行内路小梁切开术的POAG患者24例（24眼）为对照组。记录并比较两组患眼术前、术后1、2、3、5天、1周、1个月时眼压、视力、并发症和使用降眼压药的种类。主要指标 眼压、视力、并发症和降眼压药物种类。结果 观察组和对照组术前最高眼压分别为（34.08±8.21）mmHg和（37.75±8.61）mmHg（P=0.46）,观察组术后第1天、1周、1个月的平均眼压分别为（20.75±11.89）mmHg、（21.23±8.72）mmHg、（15.00±2.22） mmHg，对照组术前、术后第1天、1周、1个月的平均眼压分别为（16.08±5.63）mm Hg、（22.08±11.48）mmHg、（16.05±5.25）mmHg，两组术后眼压整体变化趋势随时间降低（P<0.001）,两组间术后眼压波动虽然存在差异，但是无统计学意义（P=0.77）。观察组和对照组术后1个月降眼压幅度分别为53.09%±15.19%和55.68%±15.63%（P=0.64）。观察组和对照组术前降眼压药物使用种类分别为（2.67±0.99） 种和（3.08±0.72）种（P=0.16），术后1个月时分别下降至（0.17±0.58）种和（0.96±1.33）种（P=0.06）。观察组和对照组组术后眼压反跳发生率分别为16.67%和54.17%（P=0.03）。前房积血为术后最常见的并发症, 观察组发生率为83.3%，对照组为62.5%（P=0.21)。观察组和对照组睫状体脱离发生率分别为25.0%和75.0%（P=0.004）。观察组中，8眼（66.7%）术后生活视力提高，4眼（33.3%）视力恢复至术前水平，0眼视力降低；对照组中，20眼（83.3%）术后生活视力恢复至术前水平，4眼（16.7%）视力降低（P<0.001）。结论 对于合并白内障的开角型青光眼患者，内路小梁切开联合白内障超声乳化吸除术和单纯内路小梁切开术在术后1个月时降眼压作用相似。联合手术术后视力改善明显，眼压反跳发生率较单纯内路小梁切开术低，是一种安全有效的手术方式，远期效果有待进一步观察。     

原发性高血压患者24 h动态心电图心率减速力与心率变异性的相关性研究

目的探讨原发性高血压(EH)患者心率减速力(DC)特点,分析其与心率变异性(HRV)各时域指标的相关性,以及对自主神经功能的评估价值。方法前瞻性选择2018年1月至2020年6月合肥市滨湖医院收治的78例EH患者,作为EH组。另选取同期体检的50位健康志愿者,作为对照组。2组均接受24 h动态心电图监测,比较2组DC值和HRV时域指标[窦性R-R间期标准差(SDNN)、差值均方根(RMSSD)和相邻R-R间期差值>50 ms心搏百分比(pNN50)];依据DC值进行猝死危险分层,将EH组分为高危组(DC≤2.5 ms)和非高危组(DC≥2.6 ms)比较2组HRV时域指标差异;分析DC与HRV各时域指标的相关性。结果EH组DC、SDNN、RMSSD、pNN50分别为(4.83±1.27)ms、(109.26±21.03)ms、(38.74±9.38)ms、(5.12±0.95)%,均明显低于对照组的(6.19±1.42)ms、(132.07±28.54)ms、(52.65±11.32)ms、(7.83±1.42)%,差异均有统计学意义(P<0.05);高危组DC、SDNN、RMSSD、pNN50分别为(2.42±0.07)ms、(87.39±10.23)ms、(32.57±8.15)ms、(4.26±1.02)%,均明显低于非高危组的(5.27±1.26)ms、(113.24±20.15)ms、(39.86±10.47)ms、(5.28±1.27)%,差异均有统计学意义(P<0.05);Pearson法分析显示,EH患者DC与SDNN、RMSSD、pNN50水平均呈正相关(r=0.637、0.652、0.709,P<0.05)。结论EH患者DC明显下降,且和HRV呈正相关,可协同作为自主神经功能和猝死风险的评估筛查指标。