RG108 调控 TFPI-2 甲基化/TMPRSS4 表达对 NSCLC 细胞增殖和凋亡的影响

目的：探讨RG108对人非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）A549和H1299细胞增殖、凋亡的影响及其可能的作用机制。方法：体外培养A549和H1299细胞，经不同浓度RG108处理后，采用MTT法、流式细胞术分别检测细胞增殖率、细胞周期和凋亡水平；qPCR和Western blotting（WB）法检测细胞内TFPI-2 mRNA和蛋白的表达及TMPRSS4的表达量，以甲基化特异性PCR和比色法检测细胞中TFPI-2启动子区域甲基化的状态和程度；分别采用siRNA-TFPI-2和pcDNA3.0-TMPRSS4质粒敲减TFPI-2或过表达TMPRSS4，然后检测细胞增殖率及凋亡率的变化。结果：RG108处理后，A549和H1299细胞的增殖率显著降低（均P<0.05）、细胞周期阻滞于G1/S期（均P<0.05）而凋亡率显著增加（均P<0.01），细胞中TFPI-2 mRNA及蛋白表达水平均显著升高（P<0.01和P<0.05），同时细胞中TFPI-2启动子区域甲基化程度显著降低（均P<0.05）、TMPRSS4的表达也明显减少（P<0.05）。沉默TFPI-2表达后，A549和H1299细胞的增殖水平显著增加（均P<0.05），而转染pcDNA3.0-TMPRSS4质粒则显著降低细胞的凋亡率（均P<0.05）。结论：RG108能够通过抑制TFPI-2甲基化负向调控TMPRSS4表达进而抑制A549和H1299细胞的增殖，并促进其凋亡。     

STK25的生物学特性及其与肿瘤关系的研究进展

Ⅲ生发中心激酶(GCK)是一类具有保守的丝/苏氨酸蛋白激酶特征的蛋白激酶家族,与p21活化蛋白激酶(PAK)家族同属于绝育20(Ste20)样激酶家族,参与了广泛的生物学效应,部分成员对外界的刺激可产生相应的应激反应,如细胞增殖、细胞死亡和细胞骨架重排等。STK25作为GCK家族第Ⅲ亚族(GCKⅢ)重要成员之一,参与上述的基本生理过程外,同时在能量代谢、肿瘤的发生与发展中发挥着重要作用。笔者将分别从STK25及家族部分成员的结构特点、分子生物学作用、能量代谢调节及抗肿瘤效应等方面一并进行综述,为最终将其应用于肿瘤的临床治疗提供借鉴。     

丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1、核因子κB在前列腺癌中的表达及与患者临床特征的关系

目的探讨前列腺癌组织中丝氨酸/精氨酸富有剪接因子1(SRSF1)、核因子κB(NF-κB)的表达情况及与患者临床特征的关系。方法选取前列腺癌患者和前列腺良性增生患者,各70例,取前列腺癌组织和前列腺良性增生组织。免疫组化法检测前列腺癌组织和前列腺良性增生组织SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率,并分析不同临床特征前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的表达情况。结果前列腺癌组织中SRSF1、NF-κB蛋白的阳性表达率均高于前列腺良性增生组织,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同前列腺特异性抗原(PSA)水平前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中SRSF1蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同PSA水平、Gleason评分前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05);不同TNM分期、淋巴结转移情况前列腺癌患者前列腺癌组织中NF-κB蛋白的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。结论前列腺癌组织中的SRSF1、NF-κB蛋白表达水平和阳性表达率均较高,SRSF1蛋白的表达可能与TNM分期、淋巴结转移情况和Gleason评分,NF-κB蛋白的表达可能与TNM分期和淋巴结转移情况有关。     

血管紧张素转换酶2对儿童2019冠状病毒病的作用研究进展

随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）在全球的肆虐，儿童感染者人数也越来越多。血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2感染人体的结合位点之一，可以与病毒尖峰蛋白结合，使得跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）启动S蛋白触发感染，引起白细胞介素-1、干扰素-γ、肿瘤坏死因子等多种炎性因子的产生。与成人相比，儿童的ACE2及TMPRSS2的表达水平较低，推测儿童症状较成人轻，发病人数较成人少均与此有关。该综述对SARS-CoV-2感染过程中ACE2的作用研究进展进行总结，有助于了解SARS-CoV-2的致病机制，为更好地开发药物及疫苗，防治儿童2019冠状病毒病提供参考。     

急性髓系白血病SRSF2基因突变患者临床病理特征及预后生存分析

目的探讨急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia,AML)精氨酸/丝氨酸丰富剪接因子2(serine/arginine-rich splicing factor 2,SRSF2)基因突变患者的临床病理特征及预后生存情况。方法选取2006年12月至2013年4月内蒙古医科大学附属医院收治的286例AML患者作为研究对象,回顾性分析所有患者的临床及随访资料,统计患者的临床资料、SRSF2基因突变情况、临床病理特征及预后生存时间,并比较SRSF2基因不同表达患者间上述资料的差异性,分析影响AML患者预后的相关因素。结果本研究286例AML患者中有12例发生杂合子SRSF2基因突变,突变率为4.20%,其余为野生型SRSF2基因。发生SRSF2基因突变和未发生SRSF2基因突变的AML患者在性别、病程、FAB分型、核型、白细胞(white blood cell,WBC)、血红蛋白(hemoglobin,Hb)、血小板(platelet,PLT)水平以及骨髓原始细胞比例比较均无显著差异(P_均> 0.05),但发生SRSF2基因突变的AML患者年龄较未发生SRSF2基因突变的AML患者大(P <0.05)。发生SRSF2基因突变和未发生SRSF2基因突变的AML患者5年总生存率比较差异具有显著性(χ~2=14.148,P <0.001)。经Log-Rank检验单因素分析,年龄≥60岁、出现异常核型、Hb <90.00 g/L、骨髓原始细胞比例≥50.00%以及SRSF2基因突变的AML患者生存时间均明显缩短(P_均<0.05)。经多因素Cox回归模型分析,年龄≥60岁、出现异常核型、Hb <90.00 g/L、骨髓原始细胞比例≥50.00%均为导致AML患者预后较差的独立危险因素(P_均<0.05)。结论 SRSF2基因突变的AML患者年龄显著较大,且年龄较大、出现异常核型、Hb水平过低、骨髓原始细胞比例较高均可导致AML患者预后不良,但SRSF2基因突变并非影响AML患者预后的独立危险因素。     

腔隙性脑梗死患者血清Chemerin Vaspin和Apelin水平的变化及意义

目的探讨腔隙性脑梗死患者血清趋化素(Chemerin)、丝氨酸蛋白酶抑制剂(Vaspin)及脂肪素(Apelin)水平及意义。方法选取2018-01—2019-03在河南科技大学第一附属医院治疗的腔隙性脑梗死患者120例(观察组),其中轻度32例,中度61例,重度27例,同时选取健康志愿者100例为对照组,检测2组血清Chemerin、Vaspin和Apelin,观察组给予常规治疗。结果观察组血清Chemerin和Apelin分别为(60.03±10.02)mg/L和(180.02±41.12)μg/L,明显高于对照组(P<0.05),而Vaspin为(6.72±1.01)μg/L,明显低于对照组(P<0.05);观察组重度患者血清Chemerin和Apelin分别为(72.44±13.30)mg/L和(209.34±50.28)μg/L,明显高于轻度和中度患者(P<0.05),而Vaspin为(4.23±0.92)μg/L,明显低于轻度和中度患者(P<0.05);中度患者血清Chemerin和Apelin分别为(62.22±12.28)mg/L和(180.02±41.18)μg/L,明显高于轻度患者(P<0.05),而Vaspin为(6.72±1.09)μg/L,明显低于轻度患者(P<0.05);Chemerin和Apelin与DNS评分呈正相关(r=0.332、0.319,P<0.05),而Vaspin与DNS评分呈负相关(r=-0.422,P<0.05);观察组治疗后血清Chemerin和Apelin较治疗前降低(P<0.05),而Vaspin较治疗前升高(P<0.05)。结论腔隙性脑梗死患者血清Chemerin和Apelin明显升高,而Vaspin明显降低,与神经功能缺损程度有一定关系。     

磷脂酰丝氨酸/茯苓组合对快速老化模型小鼠学习记忆能力的作用及其机制

目的探讨磷脂酰丝氨酸/茯苓组合对快速老化模型小鼠学习记忆的影响和其作用机制。方法选用50只8周龄雄性C-57小鼠随机分为空白组、生理盐水组、磷脂酰丝氨酸组、茯苓组和磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组等5组,每组10只,灌胃给药2周,首先通过Morris水迷宫实验检测各组小鼠空间学习记忆能力,其次检测小鼠的原位LTP,最后取脑组织进行HE染色和基因枪Di I染色。结果与空白组相比,磷脂酰丝氨酸组、茯苓组和磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组的学习记忆能力均有所提高,LTP增幅提高,海马CA1区神经元数目增多,神经元树突棘的密度增加,其中磷脂酰丝氨酸/茯苓组合组效果最为明显。结论磷脂酰丝氨酸/茯苓组合能提高快速老化模型小鼠学习记忆能力,其机制可能与保护神经元有关。     

STRAP在人脑胶质瘤组织中的表达及临床意义

目的 探讨人脑胶质瘤组织丝氨酸-苏氨酸激酶受体相关蛋白（STRAP）的表达变化及临床意义。方法 选取2013年6月至2016年9月手术切除的胶质瘤组织160例，术前均未接受过放化疗或免疫治疗；另选取2018年6月~2019年3月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织40例为对照。采用免疫组化法检测STRAP的表达水平。随访时间截止至2018年10月，采用多因素Cox比例回归风险模型分析胶质瘤病人生存期的影响因素。结果 胶质瘤组织STRAP表达水平明显高于正常脑组织（P<0.05），而且随胶质瘤分级增高，STRAP表达水平明显增高（P<0.05）。160例随访3~60个月，随访期间死亡48例，复发98例。OS在3~58个月，中位OS为43个月（四分间距在36~51个月）。PFS在2~60个月，中位PFS为32个月（四分间距在18~40个月）。多因素Cox比例回归风险模型分析显示，年龄≥55岁、术前KPS评分<80分、WHO分级为Ⅲ~Ⅳ级、STRAP高表达是胶质瘤病人无进展生存期（FPS）和总体生存期（OS）较短的独立影响因素（P<0.05）。与低表达组相比，高表达组胶质瘤病人的PFS和OS明显较短（P<0.05）。结论 STRAP高表达与胶质瘤病人不良生存预后有关，这提示其可能成为胶质瘤的分子标志物