血管紧张素转换酶2对儿童2019冠状病毒病的作用研究进展

随着严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）在全球的肆虐,儿童感染者人数也越来越多。血管紧张素转换酶2（ACE2）是SARS-CoV-2感染人体的结合位点之一,可以与病毒尖峰蛋白结合,使得跨膜丝氨酸蛋白酶（TMPRSS2）启动S蛋白触发感染,引起白细胞介素-1、干扰素-γ、肿瘤坏死因子等多种炎性因子的产生。与成人相比,儿童的ACE2及TMPRSS2的表达水平较低,推测儿童症状较成人轻,发病人数较成人少均与此有关。该综述对SARS-CoV-2感染过程中ACE2的作用研究进展进行总结,有助于了解SARS-CoV-2的致病机制,为更好地开发药物及疫苗,防治儿童2019冠状病毒病提供参考。     

SARS-CoV-2感染的年龄分布与肺部ACE2表达的关系——源自小鼠不同发育阶段RAS通路表达情况的思考

目的 探讨正常小鼠在发育不同时期血管紧张素转换酶2（ACE2）及RAS通路其他关键分子的表达情况,为儿童2019冠状病毒病（COVID-19）的感染机制及诊治提供思路。方法 将不同发育阶段的小鼠按日龄分为胎鼠（孕14.5 d、孕18.5 d）、新生鼠（生后第0、3、7、14、21天）、幼鼠（生后第28、42天）、成年鼠（生后第84天）10个组,胎鼠组每个时间点取4只孕鼠的所有胎鼠肺组织,其余时间点每组取4只小鼠,采用全转录组测序法检测小鼠肺组织中AGT、ACE、ACE2、Renin、Agtr1a、Agtr1b、Agtr2、Mas1基因的表达情况。结果 ACE2在小鼠胚胎期到成年期肺部表达有一定变化趋势,于生后逐渐上升并在第3天达峰,随后下降（P < 0.05）,第14天到达表达低点后又上升;AGT表达水平在小鼠生后第0天及生后第7天呈双峰表达,于出生后第21天降至低值（P < 0.05）;ACE表达量在小鼠生后迅速升高,至生后第21天达峰（P < 0.05）;Agtr1a表达量于小鼠生后第21天达峰（P < 0.05）;Agtr2在小鼠出生后逐渐下降呈低水平表达;Renin、Agtr1b、Mas1在不同时期小鼠肺组织中均呈低水平表达。结论 在小鼠不同发育阶段,ACE2存在动态表达变化,其在早期新生鼠及成年鼠肺部表达量较高,同时RAS通路中其他关键分子也各有其表达趋势。提示COVID-19儿童患者临床特点不同于成人患者这一现象与不同时期ACE2表达水平可能存在一定的相关性,具体作用机制需进一步研究。     

SARS-CoV-2感染的年龄分布与肺部ACE2表达的关系——源自小鼠不同发育阶段RAS通路表达情况的思考

目的 探讨正常小鼠在发育不同时期血管紧张素转换酶2（ACE2）及RAS通路其他关键分子的表达情况,为儿童2019冠状病毒病（COVID-19）的感染机制及诊治提供思路。方法 将不同发育阶段的小鼠按日龄分为胎鼠（孕14.5 d、孕18.5 d）、新生鼠（生后第0、3、7、14、21天）、幼鼠（生后第28、42天）、成年鼠（生后第84天）10个组,胎鼠组每个时间点取4只孕鼠的所有胎鼠肺组织,其余时间点每组取4只小鼠,采用全转录组测序法检测小鼠肺组织中AGT、ACE、ACE2、Renin、Agtr1a、Agtr1b、Agtr2、Mas1基因的表达情况。结果 ACE2在小鼠胚胎期到成年期肺部表达有一定变化趋势,于生后逐渐上升并在第3天达峰,随后下降（P < 0.05）,第14天到达表达低点后又上升;AGT表达水平在小鼠生后第0天及生后第7天呈双峰表达,于出生后第21天降至低值（P < 0.05）;ACE表达量在小鼠生后迅速升高,至生后第21天达峰（P < 0.05）;Agtr1a表达量于小鼠生后第21天达峰（P < 0.05）;Agtr2在小鼠出生后逐渐下降呈低水平表达;Renin、Agtr1b、Mas1在不同时期小鼠肺组织中均呈低水平表达。结论 在小鼠不同发育阶段,ACE2存在动态表达变化,其在早期新生鼠及成年鼠肺部表达量较高,同时RAS通路中其他关键分子也各有其表达趋势。提示COVID-19儿童患者临床特点不同于成人患者这一现象与不同时期ACE2表达水平可能存在一定的相关性,具体作用机制需进一步研究。     

2019冠状病毒病流行期间儿童血液肿瘤病房规范化管理建议

随着2019冠状病毒病（COVID-19）的流行及各地诊治经验的积累,目前已明确,儿童对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）同样易感。儿童血液肿瘤患儿是一类特殊人群,由于血液肿瘤疾病本身的因素和治疗特点,患儿机体处于特殊免疫状态。现根据血液肿瘤患儿的特点,制订COVID-19流行期间儿童血液肿瘤病房管理指导意见,以供参考。     

儿童阻塞性睡眠呼吸暂停综合征血管紧张素转换酶基因多态性研究

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）可导致肾素．血管紧张素系统失调及多种血液生化异常,近年来儿童OSAS的问题愈来愈引起儿科医师的注意。我们自2004年2月-2005年8月对124例OSAS患儿及124例正常对照组进行了血管紧张素转换酶（ACE）基因L／D多态性研究,并探讨其对血清ACE水平及下游产物的影响。报告如下。     

婴幼儿2019冠状病毒病的临床特点及胸部CT表现

目的 探讨婴幼儿2019冠状病毒病（COVID-19）的临床特点及胸部CT表现。方法 收集并回顾性分析2020年1月20日至2月10日经核酸检测确诊为COVID-19的婴幼儿（0~3岁）患者的临床资料及胸部CT资料。结果 9例患儿均有流行病学史，呈家庭聚集性发病。9例患儿中无症状5例，发热4例，咳嗽2例，流涕1例，均无呼吸系统以外症状。9例患儿实验室检查均未见白细胞及淋巴细胞计数减少，其中6例淋巴细胞计数升高及2例白细胞计数升高。9例患儿中8例CT显示肺部炎症，病灶均位于胸膜下或叶间裂下，3例病灶同时沿支气管血管束分布；病灶形态以结节状（6例）及小斑片状（7例）为主；6例病灶呈磨玻璃影及实变影共存，其中3例可见"晕征"，未见典型"铺路石征"。结论 婴幼儿COVID-19患者临床症状轻，影像学表现不如成人典型，其诊断需结合流行病学史及核酸检测综合判断，胸部CT对于无症状患儿的早期诊断有指导意义。     

小儿肾病综合征血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性的研究

目的 探讨血管紧张素Ⅰ转换酶（ＡＣＥ）基因多态性在不同激素效应和病理改变的原发性肾病综合征（ＮＳ）患儿中的分布及意义。方法 用聚合酶链反应（ＰＣＲ）分别检测１０７例健康儿童和４２例ＮＳ患儿的ＡＣＥ基因,并同时用紫地分别测定血清ＡＣＥ的活性。结果 （１）ＮＳ患儿激素部分疚及无效应组的ＤＤＧ ６０％,与激儿应组（５％）比较差异显意义（Ｐ〈０．０１）。（２）肾活检１５例中局灶节段性硬化（ＦＳＧＳ）的病     

血管紧张素转换酶基因多态性与儿童肾脏疾病研究进展

血管紧张素转换酶(angiotensin convertjng enzyme,ACE)基因是肾脏疾病遗传易患性的主要候选基因之一,但ACE基因多态性与肾脏疾病的相关性还存在着争议.该文就近年来有关ACE基因多态性与儿童肾脏疾病相关性的研究进行综述.     

儿童原发性肾病综合征血管紧张素Ⅰ转换酶基因多态性研究

目的　探讨血管紧张素I转换酶 (ACE)基因多态性在儿童原发性肾病综合征 (PNS)中的作用。方法　PNS76例 ,施行了肾穿刺活检术 4 9例 ,对照组为健康儿童 5 0例 ,检测ACE基因和血清ACE水平。结果　ACE基因多态性在PNS单纯型和肾炎型组、频复发组和非频复发组、肾上腺皮质激素 (激素 )效应组与对照组一样 ,以插入型 (II基因型 )分布频率高 ;耐药组和肾活检病例尤其局灶性节段性肾小球硬化 (FSGS)明显显示缺失型 (DD基因型 )和D等位基因占优势 ,临床耐药的肾活检病例也以DD型和D等位基因明显占优势。PNS和对照组的血ACE水平由高至低排列的基因型依次是DD型、ID型和II型 ;PNS治疗前ACE(85 6 6 7± 17 90 7)U/L ,与对照组 (6 0 13± 2 1 4 1)U/L比较 ,t =- 2 5 96 ,P <0 0 5 ,差异有显著性 ;激素治疗 1周血ACE(4 5 375±18 35 3)U/L ,治疗 4周血ACE(2 8 6 6 7± 7 6 33)U/L ,治疗前后比较 χ2 =12 ,P <0 0 5 ,差异有显著性。结论　D等位基因影响了PNS治疗的反应性 ;D等位基因的血ACE水平高于I等位基因 ,ACE基因在一定程度上调控了血ACE水平 ;激素可降低血ACE水平。     

儿童急性肾小球肾炎血管紧张素转换酶基因多态性的研究

目的　探讨儿童急性肾小球肾炎与血管紧张素转换酶 (ACE)基因多态性的关系。方法　用PCR方法检测了 2 0 0 0～ 2 0 0 3年长春市儿童医院 6 6例儿童急性肾小球肾炎患儿ACE基因多态性 ,探讨ACE基因多态性与尿蛋白量、血尿、高血压、氮质血症的关系。并以 5 0名健康儿童ACE基因型作对照。结果　急性肾小球肾炎患儿ACE DD基因频率为 0 12 ,ACE II基因频率为 0 5 6 ,ACE DI基因频率为 0 32 ,急性肾小球肾炎患儿ACE基因多态性与正常对照组存在明显差异 ;ACE II基因型与肾小球肾炎的遗传易感性相关联 ,OR =2 4 77;急性肾小球肾炎ACE基因型与血尿、高血压、氮质血征有明显相关性 ,出现血尿、高血压、氮质血症的急性肾小球肾炎患者ACE基因型多为II型 ,P <0 0 1。结论　ACE II基因可能是发生急性肾小球肾炎的危险因子。检测儿童ACE基因 ,对于早期发现和及时防治儿童急性肾小球肾炎有重要意义     

儿童COVID-19的临床特征：一项关于SARS、MERS及COVID-19的系统评价

目的 系统总结新型冠状病毒肺炎（COVID-19）儿童病例的临床特征。方法 计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、The Cochrane Library、中国知网、重庆维普和万方数据库,搜集关于儿童COVID-19的临床研究,检索时限均为建库至2020年5月21日。由2名研究者独立筛选文献、提取资料并评价纳入研究的偏倚风险后,对纳入研究进行描述性分析。并与严重呼吸窘迫综合征（SARS）、中东呼吸综合征（MERS）儿童病例相关指标进行比较。结果 共纳入75个研究,包括COVID-19儿童病例806例。研究结果显示：患儿年龄在生后36?h到18岁不等,男女比例为1.21?：?1。与SARS、MERS病例类似,COVID-19病例最常见感染方式为家庭聚集感染,占74.6%（601/806）。COVID-19、SARS及MERS病例临床症状相似,以发热、咳嗽为主。部分患儿出现消化道症状。上述三者无症状感染儿童比例分别为17.9%（144/806）、2.5%（2/81）及57.1%（12/21）。COVID-19、MERS病例胸部影像学病变以双侧为主,病变阳性率分别为63.4%（421/664）及26.3%（5/19）,均低于其病毒核酸检测阳性率（分别为99.8%及100%）。而SARS病例胸部影像学以单侧病变为主,其影像学阳性率为88.9%（72/81）,高于病毒核酸检测阳性率（29.2%）。COVID-19及SARS患儿粪便中均检测到病毒核酸,检测阳性率分别为60.2%（56/93）、71.4%（5/7）。COVID-19患儿重症率及病死率分别为4.5%（31/686）、0.1%（1/806）;SARS儿童重症率及病死率分别为1.5%（1/68）、0%;MERS儿童重症率及病死率分别为14.3%（3/21）、9.5%（2/21）。结论 儿童COVID-19临床症状与儿童SARS、MERS相似,以发热、咳嗽为主,均存在无症状感染者,但COVID-19和SARS儿童的病情较MERS轻。家庭聚集感染为COVID-19儿童重要的感染方式。流行病学接触史、影像学检查及病毒核酸检测结果是诊断COVID-19的重要依据。     

儿童COVID-19合并高血压2例

该文报道2例新型冠状病毒肺炎（COVID-19）合并高血压基础疾病患儿的诊疗经过。病例1为13岁3月龄男性患儿，以发热、干咳为主要表现，胸部CT提示左下肺叶磨玻璃影，咽拭子新型冠状病毒（SARS-CoV-2）核酸检测阳性；病例2为13岁8月龄男性患儿，无临床症状，胸部CT无异常，咽拭子SARS-CoV-2核酸检测阳性。两者均为家族聚集性发病，均有高血压家族史，且体质肥胖，住院期间连续多次监测静息状态下血压高于同龄儿童正常值95%参考区间，分别予钙通道阻滞剂及β受体阻滞剂，血压控制可，临床痊愈出院。该文病例提示应重视疫情期间对有高血压等心血管基础疾病的COVID-19患儿的综合管理。     

从SARS、MERS到COVID-19看母婴垂直传播的可能性

评估孕妇感染严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）对新生儿2019冠状病毒病发病的潜在影响,探讨SARS-CoV-2母婴垂直传播的可能性。该文根据目前已经发表的相关文献和官方网站信息,分析总结了SARS、MERS期间及COVID-19暴发后报道的孕妇感染相关病毒后所分娩的新生儿病例的临床表现和实验室检查。从目前证据尚不足以得出COVID-19母婴垂直传播的结论,需累积更多的病例进一步评估。     

江西地区23例18岁以下儿童2019冠状病毒病临床分析

目的 研究18岁以下儿童2019冠状病毒病（COVID-19）的临床特征。方法 回顾性分析江西地区2020年1月21日至2020年2月29日确诊的23例儿童COVID-19的临床资料（患儿年龄为3个月至17岁8个月）。结果 23例COVID-19患儿中，17例为家庭聚集性发病；无症状感染3例（13%），轻型6例（26%），普通型14例（61%）。发热16例（70%），咳嗽11例（48%），发热伴咳嗽8例（35%），肺部湿啰音8例（35%）。从发病或首次新型冠状病毒SARS-CoV-2核酸阳性至核酸转阴时间为6~24 d（中位数12 d）。3例白细胞总数降低，2例淋巴细胞下降，2例C反应蛋白增高，2例D-二聚体增高。12例肺部CT异常，其中肺内片状磨玻璃影9例。23例均应用了抗病毒治疗，均治愈出院。结论 18岁以下儿童COVID-19多为家庭聚集性发病，临床表现、实验室检查无特异性，症状较轻，预后较好。流行病学史在18岁以下儿童COVID-19诊断中非常重要。     

武汉市新型冠状病毒感染患儿用药情况的回顾性分析

目的 分析武汉市新型冠状病毒（SARS-CoV-2）感染患儿的用药情况,为临床合理用药提供参考。方法 回顾性分析2020年1月26日至2020年3月5日确诊SARS-CoV-2感染患儿的临床资料,将患儿分为无症状组（n=41）和有症状组（n=73）,在亚组分析中分别比较不同抗病毒治疗方案（单用、两联和三联）及干扰素α-1b是否联用阿奇霉素对患儿住院天数、SARS-CoV-2核酸转阴时间的影响。结果 共纳入114例确诊患儿,其中男72例（63.2%）,女42例（36.8%）。患儿中位年龄为7.1岁,住院天数、SARS-CoV-2核酸转阴时间的中位数分别为10 d、6 d。亚组分析中,无论在有症状组或无症状组,患儿住院天数和SARS-CoV-2核酸转阴时间在不同抗病毒药物治疗方案及是否使用干扰素α-1b联用阿奇霉素治疗中比较差异均无统计学意义（P > 0.05）。结论 不推荐常规联用抗病毒药物治疗儿童SARS-CoV-2感染及以协同抗病毒为目的联用阿奇霉素。     

轻症COVID-19患儿流行病学和临床特征分析

目的 探讨轻症2019-冠状病毒病(coronavirus disease 2019,COVID-19)患儿的流行病学和临床特征.方法 以2020年2月5日至3月10日武汉市武昌方舱医院确诊的轻症COVID-19儿童患者为研究对象,收集患儿住院期间和隔离期随访的临床、实验室、肺部影像学资料.该研究为回顾性、单中心系列病...     

新型冠状病毒肺炎儿童重症急性呼吸衰竭的呼吸支持策略建议

The recent ongoing outbreak of severe pneumonia associated with a novel coronavirus (SARS-CoV-2), currently of unknown origin, creates a world emergency that has put global public health institutions on high alert. At present there is limited clinical information of the SARS-CoV-2 and there is no specific treatment recommended, although technical guidances and suggestions have been developed and will continue to be updated as additional information becomes available. Preventive treatment has an important role to control and avoid the spread of severe respiratory disease, but often is difficult to obtain and sometimes cannot be effective to reduce the risk of deterioration of the underlining lung pathology. In order to define an effective and safe treatment for SARS-CoV-2-associated disease, we provide considerations on the actual treatments, on how to avoid complications and the undesirable side effects related to them and to select and apply earlier the most appropriate treatment. Approaching to treat severe respiratory disease in infants and children, the risks related to the development of atelectasis starting invasive or non-invasive ventilation support and the risk of oxygen toxicity must be taken into serious consideration. For an appropriate and effective approach to treat severe pediatric respiratory diseases, two main different strategies can be proposed according to the stage and severity of the patient conditions:patient in the initial phase and with non-severe lung pathology and patient with severe initial respiratory impairment and/or with delay in arrival to observation. The final outcome is strictly connected with the ability to apply an appropriate treatment early and to reduce all the complications that can arise during the intensive care admission.