帕金森病患者和健康对照者的纵向CSF生物标志物对比研究

目的 探讨帕金森病(Parkinson's disease,PD)患者脑脊液(CSF)生物标志物的水平变化及其临床意义。方法 选取本院2018年3月-2019年3月收治的70例PD患者,并根据改良PD综合评分量表(UPDRS量表)及Hoehn-Yahr评分标准将患者分为轻度组(n=38)、中度组(n=18)和重度组(n=14)。另选择同期于本院接受体检健康人员70例作为对照组,检测并比较4组研究对象CSF生物标志物蛋白α-突触核蛋白(α-syn)、磷酸化Tau蛋白(P-Tau)及总Tau蛋白(T-Tau),微小RNA133 b(miR-133b)及C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-8(IL-8)水平。结果 各组性别、年龄比较无明显差异(P>0.05); 不同病情严重程度PD患者UPDRS评分比较有明显差异,且均显著高于对照组(P<0.05); PD患者轻度组、中度组及重度组H-Y评分比较有明显差异(P<0.05)。各组α-syn、P-Tau、T-Tau、miR-133b、CRP及IL-8水平比较有明显差异(P<0.05),且随着PD患者病情严重程度加重,α-syn水平显著降低,P-Tau、T-Tau、miR-133b、CRP及IL-8水平显著升高(P<0.05)。Pearson相关分析显示,α-syn与UPDRS评分呈显著正相关,P-Tau、T-Tau、miR-133b、CRP及IL-8与UPDRS呈显著负相关(P<0.05)。受试者工作曲线(ROC)显示α-syn、P-Tau、T-Tau、miR-133b、CRP及IL-8水平诊断PD的曲线下面积(AUC)分别为0.755、0.785、0.742、0.746、0.779、0.755,联合诊断的AUC为0.905。结论 脑脊液生物标志物的水平变化是PD发生与发展的重要参考指标,其对于PD的诊断和病情严重程度判断具有重要价值     

儿童痢疾型Reiter综合征一例报告

Reiter综合征是以关节炎、尿道炎和结膜炎三联征为临床特征的一种特殊类型的反应性关节炎。根据前 驱感染的不同分为性传播型和痢疾型。该病儿童少见，临床医生认识不足，易误诊、漏诊。本文回顾性分析总结了1 例20个月的女童感染细菌性痢疾后导致Reiter综合征的发病特点、临床表现、治疗及转归，以提高对本病的认识。     

2型糖尿病患者体质量指数与甲状旁腺素、 25羟维生素D的相关性研究

摘要：目的 探讨 2 型糖尿病（T2DM）患者体质量指数（BMI）与甲状旁腺素（PTH）、25 羟维生素 D［25（OH）D］的 相关性。方法 收集首都医科大学附属北京朝阳医院内分泌科住院治疗的 2 型糖尿病患者 110 例,BMI 在 18.5～ 23.9 kg/m2患者作为正常体质量组（n=24）,BMI 在 24.0～27.9 kg/m2患者作为超重组（n=47）,BMI≥28.0 kg/m2患者作为 肥胖组（n=39）。记录患者年龄、性别、吸烟史、BMI、腹围和臀围。采集清晨空腹外周血,通过全自动生物化学分析仪 检测总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）、血清白蛋白 （ALB）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）、血清钙（Ca2+）、血清磷（P）、游离脂肪酸（FFA）、空腹血糖（FPG）和空腹胰岛素 （FINS）。高效液相色谱法测定糖化血红蛋白（HbA1c）。采用乳胶增强免疫透射比浊法测定超敏 C 反应蛋白（hs CRP）。采用免疫化学发光法测定 PTH、25（OH）D。计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）。利用简化肾脏病膳 食改善公式（MDRD）估算肾小球滤过率（eGFR）。比较 3 组间 PTH、25（OH）D 及各指标的差异,多重线性逐步回归 分析 BMI 与 PTH、25（OH）D 等指标的相关性。结果 与正常体质量组比较,超重组的腹围、臀围、FINS 明显升高 （P＜0.05）;肥胖组的腹围、臀围、PTH、FINS、HOMA-IR 明显升高（P＜0.05）。与超重组比较,肥胖组的腹围、臀围、 hs-CRP、PTH 明显升高（P＜0.05）。多元线性逐步回归分析结果提示,BMI 与臀围（β=0.293）、腹围（β=0.060）、FINS （β=0.026）、PTH（β=0.019）呈正相关（P＜0.05）。结论 T2DM 患者 BMI 与 PTH 密切相关,与 25（OH）D 无关。     

蝎毒多肽干预CML K562细胞Hedgehog通路上游 活化因子的分子机制研究

摘要：目的 观察蝎毒多肽提取物（PESV）对K562细胞Hedgehog通路上游活化因子的影响并探讨分子调节机 制。方法 体外培养K562细胞,接种于24孔培养板,治疗组分别加入低、中及高浓度（10、20及40 mg/L）PESV 20 μL,阳性对照加入2 g/L的甲磺酸伊马替尼（GLEEVEC）20 μL（GLEEVEC组）,阴性对照组加入生理盐水20 μL,共培 养48 h,应用Real-time PCR及Western blot法检测K562细胞BCR/ABL基因mRNA及融合蛋白P210bcr/abl表达的变化, 并检测Hedgehog通路上游活化因子Shh、Smo、Ptch mRNA及蛋白的表达。结果 与阴性对照组比较,PESV各剂量组 对K562细胞BCR/ABL融合基因mRNA及P210bcr/abl蛋白的表达均有不同程度的抑制作用（P＜0.05）;与阴性对照组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch 基因mRNA 及蛋白在K562细胞中的表达水平均降低（P＜0.05）;与GLEEVEC 组比 较,中、高剂量组Shh、Smo、Ptch基因相对表达水平差异均无统计学意义,但低剂量组均升高（P＜0.05）。结论 PESV 可以抑制K562细胞BCR/ABL融合基因及P210bcr/abl蛋白的表达,并通过抑制Hedgehog通路上游活化因子的表达阻断 该通路的激活,进而抑制慢性粒细胞白血病的进展。     

聚己内酯/海藻酸钠/壳聚糖材料制备 组织工程椎间盘双相支架

摘要：目的 以聚己内酯（PCL）、海藻酸钠、壳聚糖为材料,研制椎间盘双相支架,并评估其作为组织工程椎间盘 的可行性。方法 聚己内酯作为原料,采用熔融电纺法制备取向性多孔纤维环支架,将海藻酸钠/壳聚糖水凝胶注入 到中空的纤维环（AF）支架中央合成双相椎间盘支架。通过体式显微镜、扫描电镜观测双相支架的结构、孔径、孔隙 率;人脐带干细胞复合双相支架体外培养7 d,用死活细胞染色法评价生物相容性,CCK-8实验测定细胞增殖情况,力 学加载仪器测量双相支架的压缩弹性模量。结果 体式显微镜和扫描电镜可见纤维环相成菱形多孔结构,髓核相 （NP）呈不规则多孔结构;纤维环相和髓核相孔径分别为（225.6±3.9）μm、（205.5±5.2）μm,孔隙率分别为（74.17± 0.39）%、（85.52±0.48）%,支架扫描电镜可见细胞黏附在支架表面,周围有细胞外基质分泌;死活细胞染色显示无死 细胞;CCK-8检测结果显示人脐带干细胞具有良好的增殖活性,压缩弹性模量（173.24±44.93）kPa。结论 以聚己内 酯、海藻酸钠、壳聚糖为材料制备的椎间盘双相支架,具有良好的孔径、孔隙率和细胞相容性,支架间结合紧密,具有 三维网络结构,优良的力学特性,是构建组织工程椎间盘理想载体。     

单孔胸腔镜肺大疱切除后中心静脉导管 胸腔引流的可行性研究

摘要：目的 基于加速康复外科理念,探讨中心静脉导管代替传统胸引流管在单孔胸腔镜肺大疱切除术中的临 床应用的可行性。方法 选取2013年6月—2016年11月天津市第一中心医院胸外科收治的194例原发性肺大疱继 发气胸患者的临床资料。随机分为中心静脉导管组（CVC组）和28 F聚氯乙烯引流管组（28 F组）各97例。比较2组 临床效果、胸腔引流量及相关并发症。结果 CVC组住院时间［（3.4±1.1）d vs.（5.9±1.7）d］、术后首次下地活动时间 ［（4.7±0.7）h vs（. 11.5±2.5）h］、带管时间［（34.9±5.4）h vs.（72.3±9.8）h］较 28 F 组时间短,疼痛评分（3.1±1.4 vs. 7.0± 2.5）、引流管口愈合不良发生率（100% vs. 93.8%）较 28 F 组低（均 P＜0.05）;2 组肺感染（1.0% vs.3.1%）、皮下气肿 （4.1% vs.2.1%）、持续漏气（1.0% vs. 3.1%）等并发症发生率差异无统计学意义（均P＞0.05）。结论 中心静脉导管在 单孔胸腔镜肺大疱切除术中的效果优于传统胸腔引流管,值得临床推广。     

LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

基于液相色谱-质谱技术的乳腺癌转移相关 代谢标志物的筛选

摘要：目的 应用代谢组学技术筛选与乳腺癌转移相关的代谢标志物。方法 收集100例乳腺癌患者和50例 健康志愿者的血清标本,采用高效液相色谱-轨道离子阱质谱联用（HPLC-LTQ Orbitrap XL MS）代谢组学研究平台分 析乳腺癌未转移患者、乳腺癌转移患者和健康人群血清标本的代谢轮廓,并通过模式识别方法结合非参数检验对数 据进行分析。结果 由乳腺癌未转移组、乳腺癌转移组和健康对照组的代谢轮廓构建的正交偏最小二乘判别分析 （OPLS-DA）模型具有很好的判别能力（R2=95.2%,Q2=86.7%）,可以鉴别出用于区分乳腺癌转移与否的8个代谢标志 物,包括溶血磷脂酸［18∶1（9Z）/0∶0］、溶血磷脂酰胆碱（18∶0）、溶血磷脂酰胆碱［20∶3（5Z,8Z,11Z）］、胆碱、磷酸二羟 丙酮（18∶0e）、2R,3S-番石榴酸、芥酸、L-氢化乳清酸。结论 利用代谢组学方法获得的血清代谢轮廓可以用来构建 区分模型和寻找乳腺癌转移相关的代谢标志物,为乳腺癌的早期诊治、预后评估和药物治疗靶点的选择提供支持和 依据。     

hs-CRP联合D-二聚体对急性心梗PCI术后亚急性支架内 血栓形成的预测价值

摘要：目的 探究超敏C反应蛋白（hs-CRP）和D二聚体（D-dimer）联合预测急性心肌梗死（AMI）患者经皮冠状 动脉介入治疗（PCI）术后发生亚急性支架内血栓形成（SST）的价值。方法 分析自2012年1月—2018年1月收治的 因AMI接受PCI治疗的9 261例患者,其中术后发生SST的72例（0.78%）患者为SST组,根据年龄、性别比例在术后未 发生SST的患者中抽取210例作为对照组。对比2组患者冠心病危险因素（性别、年龄、体质量指数等）、临床资料［收 缩压、舒张压、磷酸肌酸激酶（CK）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）等］、冠脉造影结果情况（病变血管、支架贴壁不良等）。 将上述资料统计学分析时P < 0.1的指标纳入多因素Logistic回归分析。将hs-CRP和D-dimer进行ROC曲线分析, 评估两者联合对SST的预测价值。结果 SST组患者术后D-dimer、hs-CRP和Glu水平、支架贴壁不良例数、支架置 入数目均高于对照组,左室射血分数（LVEF）低于对照组,差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析显 示 D-dimer 升高、hs-CRP 升高、血糖升高、支架贴壁不良是 SST 的独立危险因素,LVEF＞0.50 是 SST 的保护因素。 hs-CRP和D-dimer的联合指标hs-CRP-D-dimer在ROC曲线下面积为0.875,对SST的最佳cutoff值为14.28,其敏感 度为 77.8%,特异度为 80.5%。结论 D-dimer、hs-CRP 和血糖升高、支架贴壁不良是影响 SST 的独立危险因素, LVEF>0.50是SST的保护性因素。hs-CRP和D-dimer联合是预测AMI患者PCI术后发生SST的理想指标,值得临床 推广应用。     

学习状态对齿状回神经干细胞增殖的影响

目的：观察学习状态与学习不良对齿状回神经干细胞增殖状况的影响。方法：本实验于2005-5／10在广西医科大学神经解剖实验室完成，实验动物为成年雄性昆明小鼠。共27只。动物随机分为水迷宫训练组（n=18）及对照组n=9）。对照组不进行水迷宫训练。水迷宫训练组在经过训练后，根据其水迷宫训练中的表现将动物分为正常学习组和不良学习组。水迷宫训练组动物于水迷宫训练最后3d。以40mg／kg进行5-溴脱氧尿苷（BrdU）腹腔注射，每日3次。12h内完成。对照组同步进行5-澳脱氧尿苷注射；然后在水迷宫训练后的第1、7、14天，应用免疫组化染色检测齿状回神经干细胞的增殖及存活情况。 结果：各组实验动物均进入结果分析。无脱落。①学习状态对神经干细胞增殖的影响：正常学习组小鼠的5-溴脱氧尿苷阳性细胞数明显多于对照组和不良学习组（P〈0．01）。而对照组与不良学习组之间差异无显著性（P〉0．05）。②学习状态对增殖神经干细胞细胞存活的影响：水迷宫训练后第7天。正常学习组与不良学习组小鼠齿状回5-溴脱氧尿苷阳性细胞均数均明显多于对照组（P〈0．01）。正常学习组5-溴脱氧尿苷阳性细胞数多于不良学习组（P〈0．05）；水迷宫训练后第14天。正常学习组与不良学习组小鼠齿状回5-澳脱氧尿苷阳性细胞均数仍明显多于对照组小鼠（P〈0．01）；而正常学习组与不良学习组之间差异无显著性。 结论：神经干细胞的增殖活动不但受到学习记忆的调节，而且还与学习状态有关，但不良学习状态对齿状回的神经干细胞增殖不产生影响。