LC-MS/MS法分析人血浆中西格列汀浓度及其应用研究

摘要：目的 建立一种测定人血浆中西格列汀浓度的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析方法,并将该方法应 用于西格列汀在人体内的药代动力学研究。方法 以西格列汀-d4为内标,血浆样品经CleanertPPT沉淀板沉淀后, 通过Diamonsil C18色谱柱（100 mm×4.6 mm,5 μm）进行分离,使用甲醇-10 mmol/L甲酸铵水溶液（含10%甲醇,0.1% 甲酸）作为流动相,进行梯度洗脱,流速为0.5 mL/min。通过电喷雾电离源（ESI）,以多反应监测（MRM）模式进行正离 子检测。从选择性、残留、线性范围与定量下限、精密度与准确度、基质效应和回收率、稳定性方面进行方法学验证。 同时考察健康人口服西格列汀片100 mg后的主要药代动力学参数。结果 西格列汀、西格列汀-d4的MRM离子对 分别为 m/z 408.0→235.2、m/z 412.1→239.0。人血浆中西格列汀在 0.5～1 000 μg/L 浓度范围内线性关系良好（R2> 0.99）,定量下限为0.5 μg/L;定量下限和质控样品的批内、批间精密度（RSD）在0.83%~12.80%之间,准确度（RE）在± 10.0%以内。健康人口服西格列汀片100 mg后主要药代动力学参数：达峰时间（Tmax）、达峰浓度（Cmax）、、生物利用度 （AUC）、半衰期（T1/2）分别为（2.44±1.29）h、（375±138）μg/L、（2 915±585）h·μg/L、（11.10±2.41）h。结论 本LC-MS/ MS分析方法敏感度高且样品处理方法简单快速,满足生物分析的法规要求,可应用于人体内西格列汀的药代动力学 研究。     

笑气吸入镇痛分娩120例临床分析

随着人民生活水平的提高及围产医学的发展，孕妇对分娩的要求逐渐提高，要求镇痛分娩的人越来越多。因此，如何提高分娩镇痛技术以及降低剖宫产率已日益成为产科临床面临的问题。我院自2002年9月开始对笑气吸入镇疼分娩的效果进行临床观察，效果满意，现将结果报告如下。     

HPLC法测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体的含量

摘 要 目的： 建立测定甲磺酸沙芬酰胺中对映异构体含量的方法。方法: 采用HPLC法,色谱柱： Chiralpak AS-H柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：正己烷-乙醇-二乙胺（75∶25∶0.1）;流速：1.0 ml·min^-1;检测波长：225 nm;柱温：35℃。结果: 甲磺酸沙芬酰胺与其对映异构体之间的分离度大于2.0;两者分别在1.007~2517.500 μg·mL^-1和0.909~2273.200 μg·mL^-1范围内呈良好的线性关系,r均为0.999 0;对映异构体的平均加样回收率为104.9%,RSD为2.3%（n=9）。结论:该方法准确、快速,可用于甲磺酸沙芬酰胺产品中对映异构体的含量测定。     

肛门湿疹的治疗护理体验

肛门湿疹是属于一种非传染性,发生在肛门周围的皮肤病,病变局限于肛门周围皮肤,以皮疹多样性,皮肤增厚及苔藓样改变,也有丘疹、水泡、糜烂,渗出有分泌物,局部皮肤皲裂出血,瘙痒,易复发等为特征,本病可发生在任何年龄,任何季节。本病病因复杂,其中最为主要的原因就是变态反     

肺结核咯血护理对策

一般每日咯血量<100ml为少量咯血,100～300ml为中量咯血,一次咯血7300ml或24h咯血量>500ml者为大咯血[1]。咯血是肺结核常见症状之一,而大咯血则是肺结核严重的并发症。咯血发病急,易反复,可引起窒息、失血性休克和急性呼吸衰竭等,如抢救不及时容易造成死亡。现将其护理对策介绍     

LC-MS/MS法分析人血浆中利培酮浓度及健康人体的药动学研究

目的 建立一种简便、灵敏的液相串联质谱（LC-MS/MS）法测定人血浆中利培酮的浓度,并应用于健康人体的药动学研究。方法 血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,使用ZORBAX Eclipse XDB-C₁₈ （50 mm×4.6 mm,5 μm）色谱柱分离,以60%乙腈-40%甲醇、0.1%甲酸-5%乙腈-10 mmol/L乙酸铵水溶液作为流动相,梯度洗脱;在电喷雾离子化源（ESI）正离子检测条件下,采用多反应离子监测模式（MRM）对利培酮及内标利培酮-d4进行定量分析,检测离子对分别为m/z 411.3→191.2、m/z 415.3→195.2;进行专属性、系统适用性、准确度、精密度、基质效应、提取回收率、稳定性等方法学验证;8名健康成年受试者（无脱落）空腹单次口服利培酮片1 mg后,分别于给药前0 h和给药后10、20、30、45 min,1.00、1.25、1.50、2.00、3.00、4.00、5.00、6.00、8.00、12.00、16.00、24.00、36.00、48.00 h采集血样至含有肝素钠的抗凝管中,分离血浆样品,进行LC-MS/MS分析。结果 建立的LC-MS/MS法专属性良好,系统适用性良好,内标与待测物之间不存在交叉影响,人血浆中利培酮的线性范围为0.1～20.0 ng/mL,定量下限（LLOQ）为0.1 ng/mL,利培酮在空腹血浆、餐后血浆及溶血血浆中经内标归一化的基质效应分别为0.991～1.00、1.00～1.01和0.994～0.999,利培酮在人血浆中的平均提取回收率为96.8%～99.7%,准确度、精密度以及稳定性等均符合有关要求。健康受试者单次口服利培酮片1 mg后,主要药动学参数t_max、C_max、AUC_0~t、t_1/2分别为（0.969±0.248）h、（7.83±2.24）ng/mL、（25.5±12.0）h·ng/mL、（3.31±1.74）h。结论 建立的LC-MS/MS法前处理简便快速,灵敏度高,满足生物分析的法规要求,可应用于利培酮在健康人体中的药动学研究。     

一种基于小波变换的乳腺X线图肿块分割方法

目的：乳腺癌的早期诊断和治疗是能够降低乳腺癌患者死亡率的有效途径。通过乳腺X线图像观察乳腺状况是目前乳腺癌普查的首选影像方法。随着图像处理技术的高速发展,计算机辅助检测技术在乳腺癌的检测方面起到越来越重要的作用。方法：本文首先利用图像处理领域的形态学处理、区域增长等相关知识,对乳腺X线图像进行预处理操作,去除图像中所包含的干扰信息。之后提出一种对图像的灰度直方图进行小波变换,并根据其小波变换的模极大值点确定图像分割阈值的方法对乳腺X线图像中的疑似肿块区域进行粗分割。在通过粗分割过程获得乳腺肿块的大致位置信息之后,再利用区域增长的方法获得肿块的边缘信息。结果：本文选取MIAS乳腺图像数据库中的65幅图像作为测试图像,保证每幅图像至少包含一个乳腺肿块。利用本文所提方法对这65幅图像进行实验,并将实验结果与该数据库中的专家标注信息作对比,实验结果为当采用db40的小波系数时的检出率为95．5％。结论：本文所述方法能够有效地分割出乳腺X线图中的肿块区域,并且有较高的检出率,具有进一步研究和应用的价值。     

真菌对抗真菌药物耐药机制的研究进展

对真菌耐药的产生机制及各类抗真菌药物的耐药机制进行综述。真菌耐药性的产生与细胞机制及分子机制的多种因素有关,不同的真菌对不同的抗真菌药物耐药机制不同,真菌耐药是多种机制共同作用的结果。     

以口腔白色假膜为首发的马尔尼菲青霉菌感染4例

马尔尼菲青霉菌（Penicilium Marneffei）是一种少见的致病菌，可感染健康人和免疫力低下者。主要发生于东南亚，我国最早见于广西。随着AIDS的流行，使马尔尼菲青霉菌感染病例迅速增加。马尔尼菲青霉菌现已成为东南亚地区AIDS患者中的一种重要机会致病菌。云南省是我国HIV感染的高发区，AIDS／HIV合并马尔尼菲青霉菌感染的病例不断被发现。     

不同解剖位置神经鞘瘤的临床和超声影像观察分析

目的探讨不同解剖位置神经鞘瘤的临床和超声表现。方法选取经手术和病理证实的68例共73个浅表神经鞘瘤,并依据解剖位置不同区分为皮下、肌内和肌间3组,比较各组病例的临床和超声表现,包括Tinel征、鼠尾征、血管伴行征、脂肪分离征和超声诊断率。结果皮下神经鞘瘤10个、肌内16个、肌间47个,肌间神经鞘瘤在Tinel征(27/47,57.4%)、鼠尾征(38/47,80.6%)、血管伴行征(29/47,61.7%)的阳性率要高于肌内组(3/16,18.8%、2/16,12.5%、2/16,12.5%)和皮下组(1/10,10.0%、2/10,20.0%、1/10,10.0%),肌内神经鞘瘤脂肪分离征的阳性率(13/16,81.3%)高于肌间组(9/47,19.1%),皮下神经鞘瘤的超声诊断率(3/10,30.0%)低于肌间组(39/47,83.0%)和肌内组(13/16,81.3%),均差异有统计学意义(P<0.05)。结论位于不同解剖位置的神经鞘瘤因累及神经和毗邻组织结构的不同,其临床和超声表现可能会存在某些差异。