脂质纳米粒-mRNA递送系统及其在嵌合抗原受体T细胞治疗中的应用

尽管嵌合抗原受体（CAR）T细胞治疗在血液系统恶性肿瘤患者中取得了显著的临床疗效，但需要进一步优化。脂质纳米粒（LNP）-信使核糖核酸（mRNA）递送系统作为一种非病毒性基因载体运用于CAR-T细胞治疗研究中，一方面通过LNP将密封蛋白-6 mRNA靶向递送至抗原提呈细胞，从而实现抗原提呈细胞辅助性增强密封蛋白-6靶向的CAR-T细胞的功能，以进一步诱导对实体瘤的清除；另一方面，通过LNP将成纤维细胞激活蛋白（FAP）CARmRNA靶向递送至T细胞，实现体内FAP靶向的CAR-T细胞的制备，以通过阻断心脏纤维化过程达到治疗急性心肌损伤的目的。在CAR-T细胞研究和治疗中，LNP-mRNA递送系统具有不与细胞基因组整合、价格便宜、毒副作用小及可修饰等优点，亦存在蛋白瞬时表达导致调控细胞功能的持久性不足及制备等方面的技术局限性。本文综述了LNP-mRNA递送系统及其在CAR-T细胞治疗中的应用研究。     

CD19+CD24hiCD38hi B细胞比例预测肝移植术后急性细胞性排斥反应发生的临床研究

目的分析肝移植术后受者外周血CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞占单个核细胞比例变化情况及其与急性细胞性排斥反应(ACR)之间的关系。 方法回顾性分析2013年12月至2015年12月在浙江大学医学院附属第一医院接受心脏死亡器官捐献肝移植的80例成人受者临床资料，根据术后是否发生ACR，将受者分为ACR组(25例)和非ACR组(55例)。术前、术后各个时间点抽取参加研究者静脉血并分离外周血单个核细胞，加入异硫氰酸荧光素-单克隆鼠抗人CD19抗体、藻红蛋白-单克隆鼠抗人CD24抗体和别藻蓝蛋白-单克隆鼠抗人CD38抗体，流式细胞仪检测各组CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞百分比。采用t检验和单因素方差分析比较正态分布计量资料，采用χ²检验比较计数资料，采用Kaplan-Meier法绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)。P<0.05为差异有统计学意义。 结果ACR组、非ACR组受者术前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(3.13±0.91)%、(3.49±0.83)%，差异无统计学意义(t＝1.636，P>0.05)。ACR组术后发生ACR前外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(1.87±0.70)%。非ACR组受者术后3个月、6个月和1年外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例分别为(1.64±0.52)%、(1.63±0.56)%和(2.04±1.24)%，术后3、6个月平均值均低于术前和术后1年，差异均有统计学意义(P均<0.05)。ACR组受者发生ACR时外周血平均CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例为(0.8±0.5)%，低于发生ACR前的平均水平(t＝5.752，P<0.05)，且低于非ACR组术后3个月、6个月和1年的平均水平(P<0.05)。ACR组受者接受抗排斥反应治疗后，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例也逐渐增加，ACR发生后7 d为(0.84±0.08)%，与ACR发生时相比差异无统计学意义(P>0.05)；而发生30 d后达(1.65±0.18)%，与ACR发生时相比差异有统计学意义(P<0.05)。当截断值为1.015%时，CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例预测ACR发生的敏感度和特异度分别为0.786和0.702，ROC曲线下面积为0.775(95%CI: 0.671~0.879，P<0.05)。 结论CD19⁺CD24^hiCD38^hi B细胞比例下降与肝移植术后ACR反应发生有关，并可作为预测ACR发生的细胞标志物。     

累及气道的嗜酸性肉芽肿性多血管炎1例

本文报道1例累及气道的嗜酸性肉芽肿性多血管炎,以“咳嗽、发热4天”入院。入院后行支气管镜检查,活检病理提示大量嗜酸性粒细胞浸润,完善进一步检查后确诊为嗜酸性肉芽肿性多血管炎。治疗上予糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗,复查肺部CT病灶明显吸收,症状缓解,目前随访病情稳定。     

盆底超声与盆底肌电生理参数评估产后女性压力性尿失禁的相关性研究

目的探讨盆底超声与盆底肌电生理参数评估产后女性压力性尿失禁（FSUI）的相关性。方法选取2018年6月至2020年3月在浙江大学医学院附属金华医院就诊的110例产妇为研究对象，其中产后发生FSUI55例，未发生FSUI55例。比较两组患者产后12周盆底肌电生理参数和盆底超声参数，分析两者相关性。结果与非FSUI组比较，FSUI组Ⅱ类肌纤维收缩期平均值、Ⅱ类肌纤维收缩期分级、Ⅱ&Ⅰ类肌纤维收缩期平均值、Ⅰ&Ⅰ类肌纤维收缩期分级等均更低，Ⅱ类肌纤维收缩期时间更短，Valsalva时膀胱颈口漏斗化比例更高，Valsalva时膀胱尿道后角度及膀胱颈移动度更大，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。典型相关分析显示，Ⅱ&Ⅰ类肌纤维收缩期平均值、Ⅱ类肌纤维收缩期平均值、Ⅱ类肌纤维收缩期时间与膀胱颈移动度、Valsalva时膀胱颈位置均呈负相关（r=-0.17、-0.23、-0.19和-0.27、-0.33、-0.34，均P＜0.05）；而Ⅱ&Ⅰ类肌纤维收缩期平均值、Ⅱ类肌纤维收缩期平均值、Ⅱ类肌纤维收缩期时间与静息时膀胱颈位置均呈正相关（r=0.17、0.21、0.25，均P＜0.05）。结论盆底肌电生理参数与盆底超声参数在评估产后FSUI中存在一定的相关性，建议在临床上合理选用，为临床筛查与诊断产后FSUI提供更客观的影像学依据。     

医疗机构药学管理相关投诉原因分析

目的:分析医疗机构药学管理相关投诉原因,探讨合理解决措施。方法:选择2018年2月~2019年1月,实施常规药学管理方法,为实施前;选择2019年2月~2020年1月,实施新型药学管理方法更新药房定义追随现代药学需要,从配发药中心变成与医生紧密合作的药学团体,为实施后。结果:实施前患者满意率低于实施后(P<0.05);实施前药学管理投诉率高于实施后(P<0.05)。结论:更新药房管理角色定位,将传统分发药配送中心更改为与医生共同合作临床诊断制定药方的团体,能够有效提高医疗机构药学管理效率,降低患者不满意率投诉率。     

门诊慢病健康管理平台在中青年高血压患者中的应用效果研究

目的 观察门诊慢病健康管理平台应用于中青年高血压患者中的效果.方法 构建门诊慢病健康管理平台,对172例门诊中青年高血压患者进行慢病健康管理,包括线下就诊服务、专科化健康宣教、慢病健康管理信息推送、线上监督咨询管理等,比较慢病健康管理平台应用前及应用3个月、6个月、12个月后中青年高血压患者健康素养、自我管理行为和血压达标率.结果 门诊慢病健康管理平台应用后,中青年高血压患者的健康素养、自我管理健康行为随着时间延长均呈现提高趋势(P<0.05);血压达标率从34.88％ 提高至61.05％,差异有统计学意义(P<0.05).结论 门诊慢病健康管理平台的应用,可提高中青年高血压患者健康素养水平,改善其自我管理行为和血压达标率.     

HIV暴露未感染新生儿肠道菌群特征及免疫功能变化

目的 分析HIV暴露未感染新生儿的肠道菌群特征及免疫指标水平。方法 选取2020年1月-2021年1月于浙江大学医学院附属杭州市西溪医院妇产科出生的HIV暴露但未感染(进行母婴阻断治疗，出生48小时内检测HIV RNA阴性)新生儿20例为母婴阻断组，另选取20名同期出生且胎龄、出生体质量等一般资料相近的健康新生儿为对照组。比较两组新生儿Apgar评分、粪便中菌群数量及免疫功能指标。结果 两组新生儿Apgar评分差异无统计学意义。与对照组比较，母婴阻断组新生儿粪便中乳酸菌科和双歧杆菌数量显著下调(P<0.05);血清中免疫球蛋白(Ig)M水平(0.98±0.22)g/L显著上调(P<0.05),CD_4⁺水平(32.16±7.07)%显著下调(P<0.05)。结论 HIV暴露但未感染新生儿的粪便中乳酸菌科和双歧杆菌等益生菌的数量显著下调，其体液免疫功能虽未受到显著影响，但CD_4+水平(32.16±7.07)%显著下调(P<0.05)。结论 HIV暴露但未感染新生儿的粪便中乳酸菌科和双歧杆菌等益生菌的数量显著下调，其体液免疫功能虽未受到显著影响，但CD_4⁺T淋巴细胞数量显著下调，细胞免疫功能受到较大影响。