全球肺癌筛查卫生经济学研究的系统评价

目的 了解全球肺癌筛查的卫生经济学评价研究进展,为我国相关研究和筛查工作开展提供参考。方法 系统检索PubMed、EMbase、The Cochrane Library、中国知网及万方数据知识服务平台自建库至2018年6月30日间肺癌筛查卫生经济学研究相关文献,摘录其经济学评价方法及结果等信息,并进行质量评价。成本统一货币单位后计算增量成本效果比（ICER）后计算与当年当地人均GDP比值。结果 共纳入23项研究（1项基于人群随机对照试验,20项完全基于模型评价）,整体质量较好;22项来自发达国家,11项筛查起始年龄为55岁,18项目标人群考虑了吸烟史;评价的筛查技术全部涉及低剂量螺旋CT（LDCT）,筛查频率以每年1次（17项）和终生1次（7项）居多。22项研究可获得与未筛查相比的ICER,其中17项研究报道的ICER低于3倍当年当地人均GDP。各有15项和7项研究可获得每年1次和终生1次的ICER,其中各有12项和7项支持其经济有效,且终生1次略优于每年1次;不同筛查起始年龄和吸烟包年的经济有效性优劣差异不明显。结论 发达国家多开展基于模型LDCT肺癌筛查卫生经济学评价,并结合年龄和吸烟史进行高危人群选择,初步提示该方案经济有效;可为证据有限的欠发达地区提供参考,但实施需结合当地卫生资源现状;预算有限时低频次LDCT筛查更佳,而筛查起始年龄和吸烟史等细节确定需结合人群特征进行精准评价。     

诊断试验准确性比较研究的偏倚评估工具——QUADAS-C

本文介绍了诊断试验准确性比较研究的偏倚评估工具(QUADAS-C)的主要内容, 阐述了QUADAS-C与QUADAS-2的联系与区别, 同时介绍了如何将QUADAS-C与QUADAS-2结合使用及如何呈现评价结果。QUADAS-C在QUADAS-2的基础上, 共扩展14个标志性问题, 形成4个关键领域(病例选择、待评价试验、金标准、病例流程和待评价试验与金标准之间的时间间隔)。与QUADAS-2不同的是, QUADAS-C各领域第一个标志性问题的回答均需结合QUADAS-2的评价结果;此外, QUADAS-C仅评价原始研究的偏倚风险而不包含适用性评价。完成QUADAS-C评价最终得出原始研究每个领域偏倚风险为"低""高"或"不清楚"的结果。     

Durvalumab治疗放化疗后不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期试验—PACIFIC研究解读

【简评】 Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）约占初诊肺癌的30%,基于淋巴结受累情况可切除性存在很大差异。对于不可手术切除的Ⅲ期NSCLC,目前的标准治疗是同步放化疗,但是患者的5年生存率低于20%。PACIFIC研究是在过去的几十年里,Ⅲ期不可切除的NSCLC全身治疗中,第一个无进展生存期（progression-free survival,PFS）和总生存期（overall survival,OS）都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究。研究结果分别在2017年的欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology,ESMO）和2018年的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer,WCLC）上公布,并同期在N Engl J Med上发表,代表着Ⅲ期不可切除的NSCLC治疗领域的里程碑式进展。 尽管PACIFIC研究结果为Ⅲ期不可切除的NSCLC患者同步放化疗后的免疫检查点抑制剂durvalumab巩固治疗提供了新的选择,但是仍有一些问题值得深入探讨。首先是PD-1抑制剂和放化疗的最佳结合模式,临床前的动物模型显示,PD-1抑制剂与放化疗同步治疗的疗效最好,目前正在进行中的临床研究也在探索放化疗同步PD-1抑制剂治疗Ⅲ期不可切除的NSCLC,相信未来的研究结果会给我们提供更好的临床治疗方案。其次,PACIFIC研究的亚组分析中发现PD-L1表达＜1%的人群OS没有获益,治疗前是否需要进行PD-L1检测也是临床治疗中面临的问题。第三,PACIFIC研究入组人群多为高加索裔,这种治疗模式是否适合亚裔人群,对于亚裔常见的驱动基因尤其是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）突变人群是否适合,这些都是未来需要解决的问题。     

全球上消化道癌筛查指南的质量评价

目的 系统评价国内外现有上消化道癌（包括食管癌和胃癌）筛查指南的方法学质量，为今后同类指南的制定和更新提供标准和参考依据。方法 本研究系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献数据库、中国临床指南文库、PubMed、The Cochrane Library和Embase等数据平台建库至2020年8月发表的文献，并同时检索国际癌症研究机构、国际指南协作网的机构官网刊登的指南作为补充。纳入标准为食管癌或胃癌筛查的独立指南，且符合美国医学研究所对指南的定义；排除标准包括指南的摘要、解读及评价类文献、重复发表、已更新的原始版指南以及食管癌或胃癌临床治疗或实践指南。采用指南研究和评估工具（AGREE Ⅱ）和国际实践指南报告标准（RIGHT）对上消化道癌筛查指南的质量和报告规范程度进行比较和评价。结果 共纳入6篇食管癌筛查指南，5篇胃癌筛查指南。AGREE Ⅱ质量评价结果显示，11篇指南整体质量参差不齐，其中推荐等级为"A"的有2篇、等级为"B"的有1篇、等级为"C"的有5篇、等级为"D"的有3篇；各指南在范围和目的、清晰性领域得分较高，食管癌筛查指南在严谨性、独立性领域得分差异较大，胃癌筛查指南在参与人员、应用性领域得分普遍较低。RIGHT评价结果显示，11篇指南报告质量有待提高，报告质量较差的6个条目分别为背景、证据、推荐意见、评审和质量保证、资金资助和利益冲突以及其他方面。结论 纳入的上消化道癌筛查指南的质量整体一般，规范性有待加强。     

身体测量指标与胃癌发病风险的流行病学研究进展

胃癌是严重威胁人类健康的最重要恶性肿瘤之一。流行病学研究提示,身体测量指标与胃癌发病可能存在关联,目前研究结果尚不一致。本文通过查阅PubMed、万方数据知识服务平台等数据库文献,系统回顾了国内外关于身体测量指标与消化系统恶性肿瘤发病关系的前瞻性队列研究,并进行总结,结果显示,全身性肥胖和腹型肥胖可能与贲门癌发病风险相关,体重过轻与胃癌发病关联需进一步确证。本文从身体测量指标角度出发综述了胃癌发病的研究进展,以期为该领域未来研究方向提供思路,并为人群的胃癌防治提供科学依据。     

我国女性乳腺癌所致DALY疾病负担：2000-2050年分析与预测

目的 基于全球疾病负担项目2019年最新开放数据,分析我国女性人群因乳腺癌所致伤残调整寿命年（DALY）负担的现况、既往与未来并行国际比较。方法 摘录描述DALY总数、世界标化率值及不同亚组构成,分析我国女性乳腺癌2000-2019年趋势、2019年现况与国际现况比较;利用Joinpoint行2050年预测,主要指标为平均年度变化百分比（AAPC）。结果 2000-2019年,我国女性乳腺癌所致的DALY数在所有女性癌种中的顺位由第四位升至第二位,DALY总数增长了48.4%,其中伤残损失寿命年的占比从4.8%增至8.8%;标化DALY率仅有略微下降（AAPC=-0.3%,其中2016-2019年转为上升,AAPC=1.6%）。2019年,我国女性乳腺癌所致标化DALY率为278.0/10万,DALY数为287.7万人年（占全球乳腺癌的14.2%,占我国女性全部癌种负担的12.1%）,其中26.5%有明确归因（以超重与肥胖最多,为33.6万人年;月经、生育等常见乳腺癌影响因素相关数据在平台未见）;预测提示,2050年,我国女性乳腺癌所致DALY总数将达380.0万人年~516.2万人年,较2019年增加32.1%~79.4%。年龄分布方面,2000-2019年,年龄别DALY数和DALY率峰值均后移,年龄≥ 65岁者的DALY数较<65岁者增长更快（AAPC分别为4.8%和1.3%）;2019年的45~74岁（中国女性乳腺癌筛查与早诊早治指南推荐筛查起始年龄）女性贡献了全部DALY负担的74.3%。结论 近20年我国女性乳腺癌所致DALY率基本未变,近年甚至有增加;若无持续扩大的有效干预,伴随人口老龄化的放大作用,乳腺癌所致DALY在我国女性人群的负担将会加重。乳腺癌主要危险因素相关DALY负担归因数据报道仍有限。     

全球前列腺癌筛查指南质量评价

目的系统评价现有前列腺癌筛查指南的方法学质量和报告质量,为今后同类指南的制定和更新提供参考。方法以前列腺癌、前列腺肿瘤、筛查、筛检、指南、共识、规范、标准、prostate cancer、prostate carcinoma、prostate tumor、screening、early detection、guideline、recommendation等为关键词系统检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统、PubMed、Embase、Cochrane Library,并同时检索机构官网发布的指南作为补充。采用开发指南研究和评估工具Ⅱ(AGREEⅡ)和国际实践指南报告标准(RIGHT)对纳入指南的方法学质量和报告质量进行比较和评价。结果经过筛选后共纳入13部指南。AGREEⅡ评价结果显示,推荐等级为A级的有10部、B级的有2部、C级的有1部;13部指南在参与人员、应用性领域得分均较低,平均得分分别为52.1%和34.0%。RIGHT评价结果显示,13部指南的报告质量一般,报告质量较差的条目主要集中在证据(64.6%)、资金资助和利益冲突(44.2%)、其他方面(46.2%)3个领域。结论我国目前尚无前列腺癌筛查指南。本研究纳入的前列腺癌筛查指南方法学质量整体良好,可为我国指南制定提供参考,但报告质量一般,规范性有待进一步加强。     

基于筛查干预角度的中国人群结直肠癌所致伤残调整寿命年负担分析

目的 基于筛查干预视角,分析中国人群结直肠癌所致伤残调整寿命年（DALY）负担的现况、既往与未来,并行国际比较,为中国人群结直肠癌疾病负担及其筛查干预提供参考。方法 基于全球疾病负担研究（GBD）平台摘录数据,描述中国2019年结直肠癌所致DALY数、世标率及不同亚组值;通过Joinpoint回归模型,分析1990-2019年变化趋势,结合人群筛查情况行国际比较。进一步预测中国结直肠癌所致DALY负担未来变化趋势。结果 中国2019年结直肠癌所致DALY总数为639.5万人年,占全球结直肠癌负担的26.3%,占中国全部癌种负担的9.5%;其中男性DALY数占65.2%,≥65岁者占44.8%,与本土结直肠癌筛查指南推荐接近的年龄段（40~74岁）人群占73.7%,伤残损失寿命年（YLD）数占4.8%。相比1990年,2019年中国结直肠癌所致DALY总数增长了181.5%,有明确归因占比上升幅度最大的因素是高BMI、红肉摄入过量和加工肉制品摄入过量等（增幅依次为151.1%、86.4%和78.8%）。就结直肠癌所致DALY率,中国1990年为245.6/10万,2019年为320.6/10万,增幅达30.5%;作为参照,已开展全人群结直肠癌筛查的澳大利亚（2006年启动）、英国（2006年）和日本（1992年）,DALY率降幅分别为36.0%、28.6%和17.8%。预测提示,若无继续扩大范围的人群筛查,2030年中国结直肠癌所致DALY总数将达766.6万人年~906.6万人年,较2019年将增加19.9%~41.8%。结论 中国结直肠癌所致DALY负担近30年持续增加,人口老龄化及伴随失能会使负担更重。目前本土推荐筛查年龄可覆盖七成DALY负担来源人群,但人群的实际筛查覆盖有限。其他国家结直肠癌所致DALY负担的下降与筛查开展密不可分,提示尽快扩大本土结直肠癌有效筛查覆盖率的重要性。     

全球肝癌筛查指南及共识质量评价

目的系统评价全球肝癌筛查指南/共识的方法学质量,为我国肝癌筛查循证指南的制定提供参考依据。方法系统检索PubMed、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统等中、英文数据库中肝癌筛查指南/共识,同时搜集相关指南制订机构作为补充。检索时间截至2020年6月30日。由2名研究人员独立进行文献筛选和信息提取。采用开发指南研究和评估工具Ⅱ(AGREEⅡ)和国际实践指南报告标准(RIGHT)对纳入的指南进行质量评价。结果共纳入19部肝癌筛查指南/共识,发布时间为2003-2019年。AGREEⅡ评价结果显示,纳入指南的质量较高,其中9部指南推荐为A级,5部指南推荐为B级。各指南在范围和目的、参与人员、清晰性领域得分较高。RIGHT评价结果中以基本信息报告率最高(56.1%),背景(37.5%)和推荐意见(39.8%)报告质量尚可。证据(35.8%)、评审和质量保证(18.4%)、资金资助和利益冲突(22.4%)以及其他方面(21.0%)4个领域的质量待改善。结论肝癌筛查指南质量尚可,但在证据、评审和质量保证、资金资助和利益冲突方面仍有待加强。我国尚缺乏肝癌筛查的独立的循证医学指南。     

全球结直肠癌疾病自然史转归参数的Meta分析

目的 汇总全球结直肠癌疾病自然史随访研究,了解结直肠癌疾病自然史转归参数可获得性及1年转归概率。方法 基于PubMed、Embase、Cochrane和中国生物医学文献数据库（CBM）开展文献检索（截至2017年3月）;摘录研究基本信息,确认结局健康状态分类体系和各健康状态人群转归参数可获得性,对研究数量>3篇的转归参数进行Meta分析和敏感性分析。使用1年转归概率（95% CI）表示结果大小,采用随机效应模型进行Meta分析、NOS量表进行文献质量评价。结果 最终纳入29项队列研究,平均随访时间5.7年。研究多关注经典“腺瘤-癌”路径参数（28项）,均报告了不同风险腺瘤转归参数（28项）,部分同时报告不同大小腺瘤转归参数（6项）。健康人群（基线内镜结果阴性）可获得6组转归参数,对应研究数量、样本量及1年转归概率Meta结果分别为低风险腺瘤［16项,58 235,0.030（0.024～0.037）］和高风险腺瘤［17项,62 089,0.003（0.002～0.004）］,到微小腺瘤［<5 mm,4项,1 277,0.021（0.013～0.029）］、小腺瘤［6～9 mm,4项,1 277,0.006（0.001～0.010）］和大腺瘤［≥10 mm,7项,3 531,0.002（0.000～0.003）］,到癌症［19项,104 836,0.000 3（0.000 2～0.000 5）］。低风险腺瘤切除后人群可获得3组转归参数,研究数量、样本量及1年转归概率Meta结果依次为复发［9项,4 788,0.109（0.062～0.157）］,到高风险腺瘤［10项,5 736,0.009（0.004～0.013）］和到癌症［12项,11 347,0.000 6（0.000 4～0.000 8）］。高风险腺瘤切除后人群转归可获得3组转归参数,研究数量、样本量及1年转归概率Meta结果依次为复发［12项,7 030,0.038（0.028～0.048）］,到低风险腺瘤［8项,2 489,0.133（0.081～0.185）］和到癌症［14项,14 899,0.002（0.001～0.003）］。除健康到低风险腺瘤外,其他8组转归参数敏感性分析结果稳定。仅2项研究报告不同临床分期结直肠癌发病数据,2项关注锯齿状病变路径参数。结论 全球可获得结直肠癌自然史转归参数的随访研究文献较为有限。相比“腺瘤-癌”路径,锯齿状病变路径的自然史转归参数可获得性更有限。研究结果为全球以基线内镜结果为发病风险依据的结直肠癌筛查人群监测策略提供高质量证据;也为我国人群特异性结直肠癌干预模型优化提供数据支持。