Durvalumab治疗放化疗后不可切除的局部晚期非小细胞肺癌的Ⅲ期试验—PACIFIC研究解读

【简评】 Ⅲ期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）约占初诊肺癌的30%，基于淋巴结受累情况可切除性存在很大差异。对于不可手术切除的Ⅲ期NSCLC，目前的标准治疗是同步放化疗，但是患者的5年生存率低于20%。PACIFIC研究是在过去的几十年里，Ⅲ期不可切除的NSCLC全身治疗中，第一个无进展生存期（progression-free survival，PFS）和总生存期（overall survival，OS）都获得阳性结果的Ⅲ期临床研究。研究结果分别在2017年的欧洲肿瘤内科学会（European Society for Medical Oncology，ESMO）和2018年的世界肺癌大会（World Conference on Lung Cancer，WCLC）上公布，并同期在N Engl J Med上发表，代表着Ⅲ期不可切除的NSCLC治疗领域的里程碑式进展。 尽管PACIFIC研究结果为Ⅲ期不可切除的NSCLC患者同步放化疗后的免疫检查点抑制剂durvalumab巩固治疗提供了新的选择，但是仍有一些问题值得深入探讨。首先是PD-1抑制剂和放化疗的最佳结合模式，临床前的动物模型显示，PD-1抑制剂与放化疗同步治疗的疗效最好，目前正在进行中的临床研究也在探索放化疗同步PD-1抑制剂治疗Ⅲ期不可切除的NSCLC，相信未来的研究结果会给我们提供更好的临床治疗方案。其次，PACIFIC研究的亚组分析中发现PD-L1表达＜1%的人群OS没有获益，治疗前是否需要进行PD-L1检测也是临床治疗中面临的问题。第三，PACIFIC研究入组人群多为高加索裔，这种治疗模式是否适合亚裔人群，对于亚裔常见的驱动基因尤其是表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor，EGFR）突变人群是否适合，这些都是未来需要解决的问题。