脊肌萎缩症治疗研究进展

脊肌萎缩症(spinal muscular atrophy, SMA)是一种遗传性疾病,主要是由于运动神经元存活基因1(survival motor neuron 1, SMN1)纯合子缺失或突变而导致,其特征是脊髓前角细胞变性和由此引起的肌肉萎缩和无力,目前该疾病还没有有效的治疗手段,本文简要概述了SMA的分子机制及其临床治疗研究进展。     

基于深度学习的肺腺癌肿瘤突变负荷的预测

肿瘤突变负荷(TMB)与非小细胞肺癌(NSCLC)的免疫治疗疗效呈正相关,并且在近期的相关研究中,肿瘤突变负荷对靶向治疗及化疗的疗效也有一定的预测作用。因此,提出一种融合注意力机制的Inception深度学习模型(CAIM),用于对TCGA数据库中的非小型细胞肺癌中的肺腺癌的病理切片进行识别。首先,对数据样本进行切分,裁剪成小切片;然后送入到深度学习模型中,通过卷积学习图像特征,再与注意力机制结合进一步加强特征的提取;最后通过对小切片预测信息的整合,自动判别肺腺癌病理切片TMB值的高低。数据集由337张肺腺癌病理组织切片组成,其中高TMB值的数据271张,低TMB值的数据实验66张。结果表明,所提方法的性能平均曲线下面积(AUC)为0.82,明显高于图像分类方法残差网络(ResNet)的AUC值0.66。研究结果对临床实践中肿瘤突变负荷的检测和辅助诊断具有重要意义。     

北京协和医学院和山西医科大学汾阳学院解剖学教学及其启示

目的 分析北京协和医学院和山西医科大学汾阳学院解剖学教学及其启示.方法 从选用教材、授课内容、课时分配、教学理念等方面进行全方位的比较分析,做出综合评价.结果 北京协和医学院秉承小规模精英制办学,"小系解大局解"、多实操重临床的教学模式;山西医科大学汾阳学院大规模普及式办学,"大系解小局解"、多理论少实验的教学模式.结论 在我国现有的体制下,小规模办学有利于培养医学高端人才,大规模办学是有效缓解广大基层医疗单位人员紧缺的必要手段;加大遗体捐献宣传力度、增加实验课标本来源,可以缓解大规模办学解剖实验课标本紧张的局面.     

PBL教学法在协和研究生免疫学教学实践中的探索

基于问题的学习(problem-based learning,PBL)教学法在小班教学中易于开展,但如何在大班教学中取得良好的效果值得探索。本研究以研究生大班为对象,设计了一套PBL教学法,并以北京协和医学院研究生《基础免疫学》课程教学为实践模板,将传统讲授式理论授课与PBL教学法相结合,在实际应用中取得了良好的教学效果,为PBL在大班教学中的实践活动,提供了模板和思路。     

头孢他啶与头孢替坦对产ESBL肠杆菌耐药表型及交叉耐药情况分析

目的通过头孢他啶(CAZ)、头孢替坦(CTT)对产超广谱β内酰胺酶(ESBL)大肠埃希菌(ECO)和肺炎克雷伯菌(KPN)的耐药情况并根据分布图进行相关性分析,探讨该两种抗菌药物在临床上的应用。方法采用Whonet5.6软件对分别对2012-2015年间分离出的1 311株ECO(750株产ESBL)和898株KPN(306株产ESBL)进行CTT与CAZ的耐药表型分析,并用实验解释结果分布图分析两种抗菌药物间的关系。结果 ESBL+KPN对CAZ耐药性为41.2%,对CTT耐药性为14.1%,差异具有统计学意义(P0.05)。ESBL+ECO对CAZ的耐药性为34.6%,对CTT耐药性为1.1%,差异具有统计学意义(P0.05)。在ESBL-菌株中也存在相同现象。CAZ在ESBL+KPN菌株中最低抑菌浓度(MIC)平均值最高为6.39μg/mL,在ESBL-KPN菌株中最低为1.37μg/mL。CTT平均MIC值也在ESBL+KPN菌株中最高,在ESBL-KPN菌株中最低。CAZ与CTT在所有菌株中MIC范围分别是1~64、4~64μg/mL;CAZ与CTT在ESBL-菌株交叉敏感率均在90.0%以上,交叉耐药率在5.0%以下。ESBL+菌株中交叉敏感率低于70.0%,其中ESBL+KPN菌株CAZ与CTT交叉耐药率高达13.4%。结论抗菌药物交叉敏感性及耐药性结果对于指导临床选药或换药具有重要的临床意义。     

主成分分析在基因芯片聚类分析中的适用性评估

目的探讨在基因芯片聚类分析前对数据进行主成分分析是否有助于提高聚类的准确性。方法选取3组包含大量被生物学家人为分类基因的芯片数据集Budding yeast、Saccharomyces cerevisiae、Central nervous system作为实验数据,分别计算对原数据直接聚类和提取主成分后聚类的结果,并以信息变化量为指标衡量这些结果与人为分类的匹配度。采用启发式算法搜寻最优主成分组合,比较欧几里德距离和相似系数2种距离度量方法以及层次聚类和K-重心聚类2种聚类算法的结果。结果在3组数据集中,层次聚类算法相比K-重心聚类算法效果均略好,且以主成分代替原数据进行聚类分析都没有显著提高聚类的准确性,有些情况下甚至不如后者。仅在Saccharomyces cerevisiae数据集中,当主成分个数足以覆盖原数据中90％-95％方差时,特定的主成分组合才展现出一定优势,但这种组合与主成分大小顺序并无规律可循。结论在基因芯片数据模型不清时,应避免盲目地使用数据中提取的主成分作为聚类分析的输入。     

用logisitic回归模型和负二项回归模型分析藏族人群亚健康状态的危险因素

背景：一般社区人群亚健康状态的研究少有报道,对于少数民族的研究更是少见。 目的：用logisitic回归模型和负二项回归模型分析藏族人群亚健康状态的危险因素。 设计、时间及地点：横断面调查于2007-09在四川省阿坝藏族羌族自治州松潘县完成。 对象：1 791名藏族受试者均来自海拔3 000余米的四川省阿坝藏族羌族自治州东北部的松潘县,1 763人完成了亚健康状态量表。年龄10~80岁,平均27岁;男性受试者的比例为41.5%(731人)。所有受试者对调查方案均知情同意。 方法：采用分层二阶段整群抽样在四川省松潘县进行藏族人群亚健康状态调查,采用陈青山等制定的亚健康量表进行亚健康状态评定,分别用亚健康状态现患率、症状数及各维度的现患率反映人群的亚健康状况。 主要观察指标：用多因素logistic回顾模型和负二项回归模型进行亚健康状态危险因素分析。 结果：1 038名受试者拥有1项或1项以上的亚健康症状,亚健康状态的现患率为58.9%。量表的分半信度和内部一致性分别为0.765 8和0.815 4。logistic回归模型结果显示高龄(P=0.000 4)、女性(P < 0.000 1)、已婚(P=0.000 8）、脑力劳动(P=0.002 1)和吸烟(P < 0.000 1)是亚健康的主要危险因素。但是在负二项回归模型中,婚姻状态(P=0.068 9)和职业(P=0.139 8)未证实为危险因素。 结论：生活在高海拔地区的藏族人群也有较高的亚健康状态患病情况,值得医学研究人员的进一步关注。此外,负二项回归模型应被推广用于亚健康状态及其危险因素的研究。     

超顺磁性Fe2O3纳米粒子在3T3L1细胞内的代谢归宿

目的 观察Fe2O3磁性纳米粒子进入3T3L1细胞后的代谢归宿.方法 普鲁士蓝染色观察Fe2O3磁性纳米粒子能否被3T3L1细胞摄入,利用透射电子显微镜观察磁性纳米粒子在3T3L1细胞内的亚细胞分布情况.结果 Fe2O3磁性纳米粒子能够被3T3L1细胞摄入,且摄入量呈时间及剂量依赖性;进入3T3L1细胞内的Fe2O3磁...     

microRNA-21抑制剂联合伊马替尼对慢性髓系白血病K562细胞增殖的影响研究

目的:研究microRNA-21抑制剂(miRZip-21)联合伊马替尼对慢性髓系白血病细胞K562的细胞生长及周期的影响。方法:用慢病毒空载体pmiRZip或表达载体pmiRZip-21转染293TN细胞收获慢病毒颗粒miRZip或miRZip-21,分别感染K562细胞,采用Northern杂交检测microRNA-21的表达;然后对K562细胞进行以下不同处理:miRZip感染、miRZip-21感染、伊马替尼处理和miRZip-21感染与伊马替尼处理联合使用,采用MTT法检测后3种处理后细胞生长情况,流式细胞仪检测4种处理后细胞周期运行情况。结果:与miRZip感染比较,miRZip-21感染导致K562细胞中microRNA-21表达降低,细胞周期运行受到阻滞;而与miRZip-21感染或伊马替尼处理比较,miRZip-21感染与伊马替尼处理联合使用导致K562细胞生长速度明显减慢,细胞存活率显著降低(P<0.05或P<0.01),细胞周期运行也受到严重的阻滞。结论:miRZip-21联合伊马替尼能够协同抑制K562细胞生长及细胞周期运行。