新版《药物临床试验质量管理规范》下安全性报告伦理审查述要

新版《药物临床试验质量管理规范》在2020年颁布并实施,以充分贯彻落实中央《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》的精神,并适应人用药物注册技术要求国际协调会的规则。新版《药物临床试验质量管理规范》涉及伦理审查的重要更新之一在于,强调了申办者需要及时向伦理委员会提交可疑且非预期严重不良反应报告、其他潜在的严重安全性风险信息报告、研发期间安全性更新报告等安全性报告,对机构伦理审查能力提出了新的要求和挑战。作者结合欧盟、美国、英国等人用药物注册技术要求国际协调会成员国对安全性报告的伦理审查要求,探讨了我国在新形势下以注册为目的的药物临床试验安全性报告伦理审查的要点。     

微创旋切术和开放切除术治疗中等大小乳腺肿块的效果比较

目的：比较微创旋切术和开放切除术治疗2~3 cm中等大小乳腺肿块的效果,探讨手术方式选择的适应证。方法：分析2020年1月至12月我院乳腺外科收治的中等大小乳腺肿块患者的临床资料,根据不同的手术方式分为旋切组和开放组,各40例。比较两组手术时间、术中出血量、切口愈合时间、瘢痕长度、术后并发症、术后疼痛评分和满意度评分指标。结果：旋切组手术时间、术中出血量、切口愈合时间、瘢痕长度均明显低于开放组（P<0.01）;两组患者术后疼痛评分、术后血肿、感染、乳房外形改变比较,差异无统计学意义（P>0.05）;旋切组术后病灶残留率高于开放组（P<0.05）;旋切组患者满意度评分高于开放组,但差异无统计学意义（P>0.05）。结论：微创旋切术治疗中等大小乳腺肿块具有手术时间短、出血量少、愈合时间短、术后瘢痕小、患者满意度高的优点,临床工作中需结合乳腺肿块的特征选择不同的手术方式。     

雷公藤红素对IL-1β致软骨终板退变的影响

目的通过IL-1β与雷公藤红素体外刺激小鼠椎间盘软骨终板细胞,探讨雷公藤红素能否抑制IL-1β对软骨终板细胞的影响。方法不同浓度的雷公藤红素刺激软骨终板细胞,CCK-8法检测不同时间点其对软骨终板细胞增殖作用的影响;实验共分3组:空白对照组(无血清DMEM培养基),IL-1β诱导组(IL-1β5 ng/mL共同孵育2 h),雷公藤红素干预组(经IL-1β5ng/mL共同孵育2 h后,再以雷公藤红素共同孵育24 h)。分组处理后,ELISA法检测MMP-1、MMP-3的水平,同时荧光定量PCR检测蛋白多糖及II胶原的mRNA表达水平。结果与空白对照组相比,IL-1β刺激软骨终板细胞2 h后,MMP-1、MMP-3表达水平明显增高,雷公藤红素可抑制细胞中IL-1β介导的MMP-1、MMP-3的表达,同时IL-1β明显抑制软骨终板细胞的蛋白多糖及II胶原mRNA的表达,而雷公藤红素可上调IL-1β诱导的蛋白多糖及II胶原mRNA的表达水平。结论雷公藤红素能够抑制IL-1β介导的软骨终板退变进程,上调蛋白多糖及II胶原mRNA的表达水平,可能在防治椎间盘退变性疾病中发挥重要作用。     

非小细胞肺癌发生骨转移的危险因素分析

目的:探讨影响非小细胞肺癌骨转移的危险因素。方法:选取2015年至2019年在南京医科大学第二附属医院住院治疗的非小细胞肺癌患者207例［骨转移组（n=113）、无骨转移组（n=94）］。检测血清CA125、CEA、NSE、CYFRA21-1、LDH和ALP的水平,记录年龄、性别、吸烟史、高血压、糖尿病、临床分期、肿瘤位置、组织学类型和淋巴结转移等因素。采用单因素和Logistic多因素回归分析筛选影响非小细胞肺癌患者骨转移的危险因素。结果:单因素分析结果发现两组临床分期、淋巴结转移、CA125、CEA、NSE、CYFRA21-1、LDH比较具有统计学差异（P＜0.05）;NSE、CYFRA21-1在腺癌和鳞状细胞癌血清中水平无统计学差异（P＞0.05）;Logistic多因素回归分析结果显示,临床分期、淋巴结转移和CA125是影响非小细胞肺癌患者骨转移的主要因素（P＜0.01）。结论:临床分期、淋巴结转移和CA125是影响非小细胞肺癌患者骨转移的独立危险因素,为临床早期治疗提供重要的指导意义。     

自然铜及其煅淬品中金属元素对促进成骨细胞增殖的谱效关系研究

目的探讨自然铜及其煅淬品中Fe、Zn、Mg、Cu 等多种金属元素与促进成骨细胞增殖的谱效关系。 方法将雄性SD 大鼠随机分为空白组、生品组（7.5 g·kg-1）和煅淬品组（7.5 g·kg-1）,按照相应剂量灌胃给药。 采用电感耦合等离子体发射光谱（ICP-OES）法测定给药0.5、1、2、3、4、6、8、12 h 后大鼠血清中Fe、Zn、 Mg、Cu 等元素的含量。取新生24 h 内的SD 大鼠,制备成骨细胞,并以不同时间点含药血清进行干预;采用 MTT 法测定成骨细胞的增殖情况。采用偏最小二乘回归（PLSR）法对含药血清中的金属元素含量与血清对成骨 细胞的增殖作用进行谱效相关性分析,计算偏回归系数与VIP 值。结果与空白组比较,除12 h 外,其他各 时间点的生品组及煅淬品组的成骨细胞增殖率明显升高（P < 0.01）;在3、4 h 2 个时间点,与生品组比较,煅 淬品组的成骨细胞增殖率明显升高（P < 0.01）。自然铜生品组Fe 元素的VIP 值＞1,煅淬品组中Fe、Mg 元素 的VIP 值均＞1,且Fe 元素VIP 值＞Mg 元素VIP 值;自然铜含药血清中Fe 元素与促进成骨细胞增殖作用的 相关性最强,其次为Mg、Zn、Cu 元素。结论自然铜生品与煅淬品均能促进成骨细胞增殖,与其所含Fe、 Zn、Mg、Cu 等金属元素有关,且与Fe 的相关性最大。     

SiO2@Fe3O4复合纳米微球的合成及其对盐酸表柔比星的载药性能

目的: 制备新型磁性纳米微球SiO₂@Fe₃O₄,并考察其对盐酸表柔比星的载药性能。方法: 以水热法制备的Fe3O4作为核,无水乙醇和水为共溶剂,一定浓度的氨水为催化剂,通过正硅酸四乙酯（tetraethyl orthosilicate,TEOS）的水解与缩合制备SiO₂@Fe₃O₄复合纳米微球,通过X射线衍射（XRD）法、透射电子显微镜（TEM）、红外吸收光谱（FT-IR）等测试样品的物相与结构,通过外加磁场测试其磁响应性,并通过药物吸附和缓释实验检测该纳米微球对表柔比星的载药性能。结果： 当V（TEOS）=0.8 mL,V（氨水）=1.25 mL,V(水) ∶V（无水乙醇）=1 ∶5时,SiO2在Fe3O4微球表面包覆均匀完整,厚度约为60 nm。药物吸附实验显示,制备的SiO₂@Fe₃O₄复合纳米微球对表柔比星的吸附率为51.9%,磁响应性、体外稳定性和缓释效果均较好。 结论： 新型磁性纳米微球SiO2@Fe3O4能有效吸附和缓释表柔比星,具有良好的磁响应性,可作为靶向纳米药物载体。     

芍黄安肠汤治疗重度活动期溃疡性结肠炎大肠湿热证患者的疗效及对肠黏膜屏障、炎症因子和免疫功能的影响

目的 评估芍黄安肠汤治疗重度活动期溃疡性结肠炎(UC)大肠湿热证患者的疗效,及对肠黏膜屏障、炎症因子和免疫功能指标的影响。方法 选取2019年5月至2021年1月南京医科大学第一附属医院收治的190例重度活动期UC大肠湿热证患者作为研究对象,随机分为对照组95例和观察组95例。对照组给予常规口服美沙拉嗪缓释颗粒配合美沙拉嗪栓剂纳肛治疗,观察组在对照组治疗基础上给予芍黄安肠汤治疗,两组均以4周为1疗程,治疗2疗程。比较两组患者中医临床疗效评分、生存质量评分(IBDQ)、肠黏膜屏障损伤评分、血清D-乳酸、内皮素(ET)和二氨氧化酶(DAO)水平、外周血肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β和IL-6水平、外周血CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺细胞比例和CD4⁺/CD8⁺比值的差异。结果 观察组患者总有效率(93.7%)显著高于对照组(81.1%)(P<0.05);治疗后观察组患者总评分、肠道症状评分、全身状况评分、社会功能评分及情感功能评分显著高于对照组(P<...     

胆胃双和汤对胆汁反流性胃炎大鼠的防治作用及对胃肠激素的影响

目的 探讨胆胃双和汤对胆汁反流性胃炎大鼠模型的防治作用及对胃泌素（GAS）、胃动素（MTL）、瘦素（LEP）、前列腺素E2（PGE2）、肿瘤 坏死因子α（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）含量的影响。方法 自制反流液给大鼠灌胃复制胆汁反流性胃炎大鼠模型,以铝碳酸镁片和枸橼酸莫沙比利分散片合用为对照 ,观察胆胃双和汤对胆汁反流性胃炎大鼠防治作用及对GAS、MTL、LEP、PGE2、TNF-α、IL-1β含量和胃黏膜病理组织学改变的影响。结果 胆汁反流性胃炎模型大鼠胃黏膜 出现炎症及变性坏死,且GAS、MTL、LEP、PGE2含量降低,TNF-α、IL-1β含量升高（P＜ 0.05,P＜ 0.01）;胆胃双和汤能升高GAS、MTL、LEP、PGE2含量,降低TNF-α、 IL-1β含量,减轻胃黏膜损伤。结论 胆胃双和汤具有防治胃黏膜损伤的作用,可能与调节GAS、MTL、LEP、PGE2、TNF-α、IL-1β的含量有关。     

基于促血管生长的生肌玉红膏有效成分提取工艺的优化

［摘要］目的: 优化基于促进血管生长的生肌玉红膏有效成分的提取工艺。方法: 采用人脐静脉血管内皮细胞增殖实验作为药效学指标,比较采用油提法、水提法、醇提法提取出的生肌玉红膏有效成分对促进血管生长的疗效,对筛选出的提取方法的工艺进行药效学比较,确定生肌玉红膏有效成分提取最优工艺流程。结果： 优化的生肌玉红膏有效成分提取工艺：取当归、甘草用适量70%乙醇回流提取,提取液回收乙醇至无醇味,备用。另取白芷、紫草二味,以适量70%乙醇作溶剂进行渗漉提取,收集渗漉液,将血竭加入渗漉液中,搅匀,使溶解,再加入当归、甘草提取物,搅匀使溶解,得生肌玉红膏有效成分。结论： 采用醇提法得到的生肌玉红膏有效成分促进血管生长的疗效高于传统提取工艺。     

高建忠从脾论治便秘经验举隅

中医学的核心之处在于辨证论治、随证治之。便秘的病位在大肠,亦与五脏相关。脾虚引起的泄泻被大家所熟知,而脾虚引起的便秘常被忽视,其临床症状可表现为:神疲懒言,气短乏力,舌淡苔白,脉弱;大便可不干硬,虽有便意,但排便困难[1]。高建忠老师私淑李东垣,秉承东垣的学术思想,认为诸病不愈,必寻到脾胃中来,对于便秘的治疗,只要出现脾虚、脾不健运的病机,考虑从脾论治,在补脾、健脾的同时治疗便秘,达到满意的疗效,本文例举3则案例来说明。