Molecular profiling of Chinese R-CHOP treated DLBCL patients: Identifying a high-risk subgroup

Diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) is a clinically aggressive and heterogenous disease. Although most patients can be cured by immunochemotherapy, 30% to 40% patient will ultimately develop relapsed or refractory disease. Here, we investigated the molecular landscapes of patients with diverse responses to R-CHOP. We performed capture-based targeted sequencing on baseline samples of 105 DLBCL patients using a panel consisting of 112 lymphoma-related genes. Subsequently, 81 treatment-naïve patients with measurable disease and followed for over 1 year were included for survival analysis. Collectively, the most commonly seen mutations included IGH fusion (69%), PIM1(33%), MYD88 (29%), BCL2 (29%), TP53 (29%), CD79B (25%) and KMT2D (24%). Patients with TP53 mutations were more likely to have primary refractory disease (87.0% vs 50.0%, P = .009). For those with TP53 disruptive mutations, 91.7% patients were in the primary refractory group. Interestingly, BCL-2 somatic hypermutation was only seen in patients without primary refractory disease (P = .014). In multivariate analysis, BCL-2 amplification (hazard ratio [HR] = 2.94, P = .022), B2M mutation (HR = 2.99, P = .017) and TP53 mutation (HR = 3.19, P < .001) were independently associated with shorter time to progression (TTP). Furthermore, TP53 mutations was correlated with worse overall survival (P = .049). Next, we investigated mutation landscape in patients with wild-type (WT) TP53 (n = 58) and found that patients harboring MYD88 L265P had significantly inferior TTP than those with WT or non-265P (P = .046). Our study reveals the mutation spectrum of treatment-naive Chinese DLBCL patients. It also confirms the clinical significance of TP53 mutations and indicates the prognostic value of MYD88 L265P in TP53 WT patients.     

基于中医临床证候探讨新型冠状病毒肺炎在岭南地区的疫性特点

目的:通过分析广东省第二人民医院收治的新型冠状病毒肺炎(以下简称新冠肺炎)患者的临床资料,从中医临床证候探讨该病在岭南地区的疫性特点,更好地指导临床辨证治疗。方法:收集广东省第二人民医院收治的36例新冠肺炎患者的临床资料,其中输入病例20例,本地病例16例,分析全部病例、输入病例和本地病例的临床资料和证候特点。结果:新冠肺炎患者年龄分布较广,平均年龄45岁,以男性居多,55.56%的患者为外地输入病例,44.44%的患者为本地感染病例。全部病例证型以湿邪郁肺型和邪热壅肺型为主,分别占44.44%和38.89%;91.67%的患者呈现“湿”的病理特点,72.22%的患者呈现“热”的病理特点。其中输入病例证型以湿邪郁肺型为主,占65.00%,100%的患者呈现“湿”的病理特点,55.00%呈现“热”的病理特点;本地病例证型以邪热壅肺为主,占56.25%,93.75%的患者呈现“热”的病理特点,81.25%呈现“湿”的病理特点。结论:本次疫病在岭南地区的疫性属于以湿邪和热邪为主导的“湿热疫”,病机特点为湿热并重;输入性病例多表现为以湿邪为患的“湿疫”,有化热的趋势和倾向,病机特点为湿重于热;本地病例多表现为以热邪为主的“温热疫”,病机特点为热重于湿。此次新冠肺炎不同地区存在不同疫性的可能,辨证和治疗要遵守三因制宜的原则。     

基于网络药理学的小陷胸汤治疗2型糖尿病的药理机制

目的:利用网络药理学探索小陷胸汤治疗2型糖尿病(T2DM)的药理机制。方法:在中药系统药理学技术平台(TCMSP)网站检索小陷胸汤的主要活性成分、对应的作用靶点及靶标基因,通过人类基因数据库(Gene Cards)获得T2DM的相关靶标基因,将药物活性成分靶点与T2DM靶点相映射,获得交集靶点即为小陷胸汤作用于T2DM的预测靶点。利用Cytoscape 3. 7. 1软件构建药物活性成分-交集靶点网络模型,选出关键活性成分。利用STRING网站构建交集靶点蛋白相互作用网络(PPI),选出关键靶点基因。利用DAVID 6. 8在线工具对交集靶点进行基因本体(GO)分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析。结果:小陷胸汤作用于T2DM的活性成分有30个,相关靶点156个,关键有效成分14个,关键靶点基因18个。GO分析显示,小陷胸汤治疗T2DM潜在基因的生物功能主要涉及转录调控、氧化应激、蛋白结合和炎症反应等;KEGG通路富集显示小陷胸汤治疗T2DM影响的通路主要有缺诱导因子-1(HIF-1)信号通路,肿瘤坏死因子(TNF)信号通路,Toll样受体信号通路,甲状腺激素信号通路,磷脂酰肌醇氧3激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路,乙肝,丙肝,酪氨酸激酶受体2(Erb B)信号通路,钙离子信号通路和核转录因子-κB(NF-кB)信号通路等。结论:小陷胸汤治疗T2DM机制可能是通过抑制炎症因子分泌,参与抗炎反应,降低氧化应激,升高细胞内钙离子浓度,阻断胰高血糖素信号通路,激活PI3K/Akt通路等来改善胰岛素抵抗,提高胰岛素敏感性,降低血糖。     

PBL教学法在临床实习护士查房中的应用

目的探讨PBL教学法在临床实习护士查房中的应用。方法选取2018年1月-2018年11月于本院实习的42例护士作为研究对象,按照查房方法的差异分为对照组(21例)与观察组(21例),对照组采用传统查房法,观察组采用PBL教学法。比较两组护理业务成绩、临床各项评价指标得分情况以及对护理查房业务的掌握程度。结果观察组临床护理业务兴趣、自主学习能力、学习效率、回答问题踊跃程度等各项指标得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组理论考试、实操训练、病历书写等临床各项评价指标得分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组对护理查房业务的掌握程度为95.2%,高于对照组的61.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论在临床护理业务查房中应用教学法,建议采纳PBL教学法,在提高实习护士理论知识、提升业务水平和综合能力方面价值显著。     

CYP2C19*3基因多态性对癫痫患者奥卡西平活性代谢产物MHD浓度的影响

目的：分析CYP2C19*3基因多态性与癫痫患者奥卡西平（oxcarbazepine，OXC）活性代谢产物10，11-二氢-10-羟基卡马西平（monohydroxycarbazepine，MHD）血药浓度的相关性。方法：纳入120例OXC单药治疗1个月以上且症状控制良好的癫痫患者，采集清晨服药前空腹血，采用高效液相色谱法测定MHD稳态谷浓度。通过PCR和sanger测序判定患者CYP2C19*3基因型。结果：120例癫痫患者快代谢患者64例，MHD血浆浓度为（18.17±7.34）μg·mL^-1；中代谢型患者36例，MHD血浆浓度为（19.31±9.17）μg·mL^-1；慢代谢型患者20例，MHD血浆浓度为（25.79±7.51）μg·mL^-1，3种基因型的MHD浓度有显著性差异（F=7.077，P=0.0013）。多因素分析显示，日剂量作为影响血药浓度的重要指标呈现出显著相关性（P<0.05）。结论：CYP2C19*3基因多态性影响MHD血药浓度，并且日剂量越高，MHD血药浓度越大，两者成显著正相关，临床应进行血药浓度监测。     

《临证指南医案》痹证用药特点分析

目的探讨《临证指南医案》痹证用药特点。方法 运用数据挖掘技术统计药物使用频次、性味归经并进行关联规则、聚类、复杂网络分析等。结果 筛选出83首处方,共涉及中药125味，使用频次前5位依次为桂枝、茯苓、白术、当归、苦杏仁，功效类别以补虚药为主，性味以甘温最多，归经主要涉及肺、脾、肝、心、肾、胃；关联规则得到10对常见组合，高频中药聚为4类，复杂网络分析得到1个核心组合。结论 叶氏常从络病角度治痹，或通、或补、或通补皆施，重视肺脾，注重调和气血营卫，擅长通补奇经治法。     

续筋接骨方治疗骨折临床观察

目的研究续筋接骨方治疗骨折的临床疗效。方法选取2018年1月—2018年6月在辽宁中医药大学附属第三医院就诊的骨折患者60例,所有患者按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组30例。观察组口服续筋接骨方联合正骨后小夹板固定治疗,对照组患者采用正骨后小夹板固定治疗。分析2组患者干预3个月后的血清骨代谢指标、骨密度、生活质量改善情况以及疗效判定。结果干预前,2组的血清Ⅰ型前胶原羧基端肽β特殊序列(β-CTX)、血清Ⅰ型前胶原氨端肽原(PINP)、骨特异性碱性磷酸酶(ALP)水平、钙、磷及骨密度比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,2组的β-CTX、PINP、骨特异性ALP水平、钙、磷及骨密度较干预前改善,观察组的改善效果优于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。干预前,2组的物质生活、社会功能、躯体健康以及心理健康评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);干预后,2组的物质生活、社会功能、躯体健康以及心理健康评分较干预前升高,观察组的各项生活质量评分高于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组的治疗恢复率高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论续筋接骨方可以改善骨折患者骨代谢功能及生活质量。     

桃红四物汤化学成分、药理作用、临床应用的研究进展及质量标志物的预测分析

桃红四物汤,活血祛瘀之经典名方。该文对近年来桃红四物汤的化学成分、药理作用以及临床应用研究进展进行总结与分析。目前,桃红四物汤不同提取部位化学成分的研究较为系统,其药理作用研究主要集中在活血化瘀、调经镇痛、促进骨折愈合等方面,临床可应用于多系统、多脏腑疾病的治疗,例如妇科疾病、内科疾病、骨伤科疾病、皮肤科疾病等。在此基础上,依照质量标志物(Q-marker)有效、特有、传递与溯源、可测和处方配伍的"五原则"对桃红四物汤Q-marker进行预测分析,提示阿魏酸、芍药苷、苦杏仁苷、芍药内酯苷、梓醇、没食子酸、羟基红花黄色素A可作为该复方的Q-marker,后续可选择这些Q-marker为指标,根据药材、饮片、中间体、对应实物的量值传递进行桃红四物汤全程质量控制并创建其质量可溯源体系。     

急性胰腺炎伤寒六经平脉辨证体系探索

急性胰腺炎中医病因病机复杂,临床表现烦冗多变,传统中医辨证分型粗略,尚不能精准指导急性胰腺炎的中医药治疗。本文基于急性胰腺炎"热病观"和相关指南共识,结合八纲辨证和伤寒六经,拟建立急性胰腺炎的六经平脉辨证体系,以期促进急性胰腺炎的中医药治疗。     

甘木通乙酸乙酯提取物对低糖缺氧诱导的神经细胞的保护作用

目的 研究甘木通乙酸乙酯提取物对低糖缺氧诱导神经细胞凋亡的保护作用.方法 PC12细胞结合物理缺氧方式建立缺血性中风的细胞模型,CCK-8检测细胞活性,测定乳酸脱氢酶(LDH)漏出分析细胞膜完整性,流式细胞术和Hoechst 33258染色检测细胞凋亡,JC-1法测定细胞内线粒体膜电位,Western blot检测凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、cleaved caspase-3蛋白表达,检测SOD、MDA水平分析甘木通乙酸乙酯提取物的抗氧化能力.结果 与模型组比较,甘木通乙酸乙酯提取物可以有效提高缺氧PC12细胞的存活率(P<0.01),降低LDH漏出量(P<0.01),提高线粒体膜电位,增加细胞内SOD水平,降低MDA水平,增加Bcl-2蛋白表达,减少Bax,cleaved caspase-3蛋白的表达(P<0.05,P<0.01),降低细胞凋亡率.结论 甘木通乙酸乙酯提取物可抑制低糖缺氧诱导PC12细胞凋亡,该神经保护作用可能与细胞的线粒体凋亡途径有关.