以对氨基水杨酸为母核的三分子缀合物的合成及其生物活性研究

基于多靶点药物设计思想,以对氨基水杨酸(PAS)为母核,选用不同的连接子将PAS、异烟酸和氟喹诺酮三种结构单元缀合,设计了未见文献报道的目标分子TM1和TM2;经多步反应合成了16个目标分子,测试了目标分子抗结核及抗人致病菌的活性。测试结果表明, TM2a抗结核活性强于所测试的氟喹诺酮, TM1a与阳性对照药物氟喹诺酮中活性最强的克林沙星相当; TM1a对所测试菌株都显示最强抑制活性, TM1b与TM2a对多数菌株显示很强抑制活性, TM1h/2h对部分菌株具有强抑制活性; TM1a/1h对金葡菌ATCC14125的抑制活性远强于所测试的氟喹诺酮,值得进一步研究。溶血性实验结果表明,高活性分子TM1a和TM2a分别在8及32μg·mL^-1浓度下表现出相对安全性。本研究首次合成了PAS为母核的三分子药效团拼接的新型分子,部分分子具有非常强的抑菌活性,为抗菌药物的研发提供了新的思路。     

放射性皮肤损伤机制的研究进展

皮肤是人体受到电离辐射时最先接触的器官,因其基底细胞层及毛细血管对射线很敏感,所以放射性皮肤损伤十分常见,急性放射性皮肤损伤常与表皮和真皮中的细胞改变和炎症有关,而皮肤的晚期损伤主要与辐射对血管影响有关。放射性皮肤损伤的临床表现为皮肤黏膜出现红斑、干性脱屑、湿性脱屑、溃疡,严重程度与射线种类、剂量等相关。目前,放射性皮肤损伤的潜在发生机制在很大程度上是未知的,辐射损伤后还未建立治疗的金标准,已知的放射性皮肤损伤的发生机制大致可分为3个途径：活性氧大量增加引发的氧化应激损伤、细胞因子被转录激活后引发的炎症、骨髓源性细胞引起的免疫反应。本文综述了放射性皮肤损伤发生机制的3大途径,为进一步研究放射性皮肤损伤的机制以及预防治疗提供参考。     

我国中药产业国际竞争力分析

中医中药是中华民族的文化瑰宝 ,随着中国加入 WTO,国际天然药物市场的壮大及其对中药类产品的接纳 ,给我国中药产业的发展提供了有利条件 ,但也面临着多方面的挑战 ,主要介绍了美国哈佛大学迈克尔·波特教授的产业竞争力理论 ,并使用波特的钻石模型从产业国际竞争力的角度对我国中药产业的国际竞争力进行了科学的分析 ,从而为根据我国中药产业自身的实力和所处环境选择合理策略提升我国中药产业国际竞争力提供研究基础。     

O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法研究

目的 研究O-苄基丝氨酸苄酯盐酸盐的制备方法。方法 从L-Ser(Bzl)-OH与Boc20／NaOH反应制备6x-Ser(Bz1)-OH(Ⅱ)后，试用4种方法合成关键中间原料Boc-Ser(Bzl)-OBz1(Ⅲ)。用HCl／EtOAc法或HCl／EtOH法脱Boc，得到目标化合物I。结果 L-Ser(Bzl)-OH和Boc20反应，以83．7％的收串制得Ⅱ。Ⅱ与PhCHzBr／Et3N或PhCH2OH／CDI或DCC／HOBt反应，得中间产物Ⅲ，Ⅲ再脱去Boc合成目标化合物(I)，收率60％-84％。结论 由L-Ser(Bz1)-OH出发制得Boc-Ser(Bzl)-OH后，在Bzl-Br／Et3N／EtOAc／reflux反应条件下顺利得到Ⅲ，进一步脱Boc得到目标化合物I。HCl／EtOAc法较HCl／EtOH法更快、更安全。     

031 一种简易的HPLC方法检测大鼠粪便肠道菌对芍药苷的代谢作用

建立了一种简单的HPLC方法检测大鼠粪便肠道菌对芍药苷(PF)的代谢作用。PF经口服，在肠道菌的作用下代谢为一种具有生物活性的化合物芍药苷代谢物Ⅰ(PM-Ⅰ)。由于PM-Ⅰ缺乏强发色团，难以用HPLC方法直接检测。然而，当PF经肠道乳酸菌孵育，于苯硫醇存在时，其转化为8-苯基硫代芍药苷代谢物Ⅰ（PT-PM-Ⅰ）的代谢率与PF转化为PM-Ⅰ的代谢率相当。因此，可以通过HPLC方法检测PF生物转化为PT-PM-Ⅰ的代谢率来检测芍药苷的代谢。     

经尿道等离子双极电切治疗膀胱肿瘤临床疗效观察

我院自2003年9月至2004年9月应用行膀胱肿瘤等离子双极电切(PKRBT)50例,术后规律灌注丝裂霉素或吡柔比星注射液,疗效满意,现报告如下.     

替米沙坦治疗老年清晨高血压的疗效及左室肥厚的逆转作用

目的研究急性心肌梗死(AMI)发病后,早期静脉溶栓的可行性。方法对132例符合溶栓标准的AMI病人在急诊科监护室内实行静脉溶栓,从诊断确立到开始溶栓的平均时间是38.6 min。结果梗死相关血管开通率为78.13%。结论在急诊室对AMI实行静脉溶栓切实可行,缩短溶栓延迟时间。     

老年多器官功能衰竭的临床特征

老年多器官功能衰竭(MOF)是因增龄而多器官功能低下,在多器官慢性疾患的基础上而出现的一个新的临床综合征。它与中青年人中多见的,因严重创伤、感染和大手术等原因所致的一般多器官功能衰竭有不同的临床表现。作者分析了122例老年多器官衰竭。患者年龄自60～94岁(平均70.9岁),每人患有2～11种慢性疾患(平均3.1种), 总死亡率为68%。死亡率随累及器官数目上升而增加,但在4个器官衰竭中,仍有19%(1131)救治成功,而在5、6个器官衰竭中,也只有1例救治成功(国外报道,4个或4个以上器官哀竭,100%死亡)。肾功衰竭对死亡率影响甚大。凡累及肾脏者,总死亡率高达91.5%;4个或4个以上器官受累而包括肾脏者,100%死亡。老年多器官衰竭的主要诱因为肺部感染(92例占75%),晚期转移癌肿(13例,占10.7%)心脏病发作(11例,占8.9%)。受累器官、系统的多发顺序依次为:心、肺、肾、神经系统、胃肠系统、肝、血液系统等。在治疗中,要顾及原有多器官慢性疾患和诸器官功能低下的特点,矛盾较多,作者对此也进行了探讨,提出了防治措施。     

四君子汤对电离辐射所致小鼠免疫损伤和骨髓损伤的防治作用

目的 观察四君子汤对电离辐射所致免疫系统损伤和骨髓损伤的防治作用,探讨其可能的机制。方法 6~8周的BALB/c小鼠80只,用随机数字表法分为阴性对照组、照射对照组,以及四君子汤的0.75、2.25和6.75 g/kg 3个剂量组。3.5 Gy ⁶⁰Co γ射线全身单次照射造成小鼠电离辐射损伤模型。照射后3和7 d,观察不同剂量的四君子汤提取物对小鼠脾脏系数、脾细胞凋亡率和骨髓嗜多染红细胞微核率的影响。结果 四君子汤各剂量组均可有效抑制辐射所致的照射后7 d脾脏细胞的辐射损伤,促进脾脏细胞增殖,使脾脏系数升高(t=-3.282,-6.386,-3.901,P<0.05);其中,2.25 g/kg的四君子汤可减少脾细胞照后3 d的早期凋亡(t=4.143,P<0.05)和照后7 d的晚期凋亡(t=2.413,P<0.05);四君子汤可剂量依赖性降低照射后3和7 d的骨髓嗜多染红细胞微核率(t=2.914,3.285,8.000,P<0.05)。结论 四君子汤可通过减少脾细胞凋亡和损伤、降低嗜多染红细胞微核率,从而缓解电离辐射所致损伤,促进小鼠免疫和骨髓造血功能恢复。     

三维斑点追踪成像评价2型糖尿病患者左心室应变

目的 应用三维斑点追踪技术评价2型糖尿病(DM)患者左心室应变。方法 对30例2型DM患者(DM组)及30名健康志愿者(对照组)行三维斑点追踪成像,比较两组左心室整体及各节段应变。结果 DM组左心室收缩期整体应变(GS)、整体环向应变(GCS)、整体径向应变(GRS)及整体纵向应变(GLS)均低于对照组(t=2.18、3.27、2.05、3.76,P均<0.05)。DM组左心室前壁及侧壁环向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05);前壁基底段、中间段及侧壁径向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05);前间隔基底段、前壁基底段和中间段、侧壁中间段和心尖段、下壁心尖段纵向收缩期峰值应变均低于对照组(P均<0.05)。DM组基底段径向及纵向收缩期峰值应变均低于心尖段,中间段纵向收缩期峰值应变低于心尖段(P均<0.05)。对照组基底段环向、径向及纵向收缩期峰值应变均低于心尖段,中间段纵向收缩期峰值应变低于心尖段(P均<0.05)。结论 三维斑点追踪技术可用以评价2型DM左心室整体及节段收缩功能的早期改变。