基因组学在椎间盘退变遗传病因学研究中的应用进展

椎间盘退变（intervertebral disc degeneration,IDD）是引发一系列脊柱相关疾患的病理基础,颈椎病、腰椎间盘突出症等IDD相关疾病已成为全球性公共健康问题,严重影响患者的生活质量并给社会带来沉重的经济负担。研究表明,IDD是环境、遗传等多种因素综合影响的结果,其发病机制极其复杂,至今尚未完全阐明。早期观点认为IDD是由于随着年龄增大椎间盘衰老引发,然而近年来IDD疾患的发病呈现年轻化的趋势。因此,明确IDD的发病机制并寻求科学有效的治疗手段是当前的主要研究方向。研究显示,IDD具有很强的遗传倾向,因此在基因水平寻找其病因及发病机制,已成为国内外研究的热点。近年来高通量测序、高分辨质谱以及计算机综合支撑下的组学技术在生命科学领域发挥越来越重要的作用,其为阐明IDD发病的生物学机制提供了全新的思路和方法,弥补了传统遗传学研究的一些不足。在IDD研究中,主要通过以全基因组关联分析（genome-wide association study,GWAS）、全外显子测序（whole exon sequencing,WES）、DNA微阵列（DNA microarray）等技术来揭示IDD最初阶段的基因表达水平及调控机制,以期在DNA层面发现与IDD相关的突变基因和位点。在该方法及相关技术的助力下,IDD遗传学研究取得了飞速的发展,显著加快了IDD新靶点的发现。笔者就基因组学相关技术在IDD遗传病因学研究中的应用进展予以综述,以期为今后IDD相关疾患更加深入的研究提供参考。     

经皮激光椎间盘减压术联合熥敷颈腰痛砂治疗腰椎间盘突出症临床观察

目的 观察PLDD联合熥敷颈腰痛砂治疗LDH的临床疗效。方法 采用随机数字表法将68例患者分为治疗组(PLDD+熥敷颈腰痛砂)、对照组(单纯PLDD治疗)各34例。组内及组间比较两组受试者治疗前及治疗后1周、1个月、2个月、6个月后的视觉模拟疼痛评分(VAS)、日本骨科协会评估治疗分数(JOA)、Oswestry功能障碍指数(ODI)及改良MacNab疗效的优良率,并进行安全性评价。结果 两组治疗前VAS、ODI、JOA比较,差异无统计学意义(P>0.05)。与本组治疗前比较,两组经治疗后VAS、ODI、JOA均明显改善(P<0.05);术后1周、术后1个月、术后2个月治疗组在疼痛缓解程度上优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗组患者术后1周、术后1个月、术后2个月、术后6个月JOA疼痛评分、ODI评分均优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者术后2个月、术后6个月的有效率比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗组患者术后2个月、术后6个月优良率分别为94.1%、97.1%,优于对照组术后2个月、术后6个月的优良率,差异有统计...     

中医药治疗糖尿病性骨质疏松症从“脾肾论治”机制

糖尿病性骨质疏松症(DOP)是糖尿病(DM)常见并发症之一,严重影响DM患者的健康及生活质量。现代医学目前尚无行之有效的治疗方案。中医药治疗DOP方面具有独特优势,但中医在治疗DOP时多从“肝肾”论治,忽视了“脾”的重要作用。肾主骨生髓为先天之本,脾主肌肉充养四肢为后天之本,先天与后天相互资生、互惠互利,维持人体肌肉骨骼系统正常生理功能的发挥; 两者病理上亦相互影响,互为因果,先天不足致后天失养,脾气虚弱,脾虚则肌肉削,肉削则骨枯。故从“脾肾论治”DOP亦尤为重要。现从“脾肾论治” DOP出发,结合现代中医药研究基础,探讨中医药从“脾肾论治”DOP的相关机制及必要性,为中医药防治DOP提供新思路。     

杜仲提取物及有效成分防治肌萎缩性侧索硬化症的可行性分析

肌萎缩性侧索硬化症（Amyotrophic lateral sclerosis,ALS）是运动神经元病变相关疾患中最常见的类型之一,致残致死率高,严重影响患者生活质量,给家庭带来了沉重的负担。其主要病理机制为多种因素导致运动神经元损伤变性,保护神经元乃行之有效的治疗方法。补益类中药杜仲来源于杜仲Eucommia ulmoides的干燥树皮,现代药理研究证实其有效成分具有神经保护、抗氧化应激等作用而被广泛运用于临床神经退行性疾患的防治。以当前对ALS发病机制的主流认识为出发点,探讨杜仲提取物及有效成分防治ALS的可行性,以期为杜仲防治ALS方面的开发应用有所裨益。     

基于“肾主骨生髓”理论探讨脊髓损伤继发骨质疏松的病机及临床治疗

骨质疏松(osteoporosis,OP)是脊髓损伤(spinal cord injury,SCI)最常见的并发症之一,严重影响着患者的生活质量及工作能力,给家庭带来沉重负担。本文通过中医理论结合现代医学研究,阐述“肾藏精主骨生髓”与脊髓损伤继发骨质疏松(SCI-induced osteoporosis,SIO)之间的内在联系,并探讨“补肾益髓”法治疗SIO的临床应用,从而探索科学合理的中医药防治方案,充分发挥中医药治疗SIO的独特优势,为“肾主骨生髓”的理论进一步创新和中医药有效防治SIO提供新的思路和方法。     

慢性脊髓损伤动物模型的研究进展

慢性脊髓损伤(chronic spinal cord injury,CSCI)的临床表现复杂多样,严重影响患者的健康和生活质量。深入研究CSCI对于提高人们对该病的认识和诊疗水平具有重要意义,而构建完善的动物模型是进行CSCI研究的前提。本文从CSCI模型动物选择和CSCI动物模型构建2个方面对CSCI动物模型的研究进展进行了综述。     

基于静息态功能磁共振形态学腰椎间盘突出症慢性下肢痛模型大鼠的实验研究

【摘要】目的:基于静息态功能磁共振（RS-fMRI）技术和疼痛行为学技术，观察腰椎间盘突出症（LDH）慢性下肢痛模型大鼠脑结构及功能改变的特点，揭示LDH慢性下肢痛的脑机制。方法:选用6~8周龄健康的SD雄性大鼠24只，体质量（250±20） g，采用随机数字表法分为3组:正常组、假手术组、模型组，模型组采用自体髓核移植法建立LDH慢性下肢痛大鼠模型。各组分别于建模前0天、建模后第2、7、14、21、28天进行大体行为学观察、机械痛阈值测定、热痛阈值测定。每组随机选取4只大鼠分别于建模前0天、建模后第14、28天，利用Bruker公司7.0T核磁收集BOLD数据，采用局部一致性（ReHo）、分数低频振幅（fALFF）方法处理BOLD数据，对所得数据进行统计学分析。结果:（1）3组大鼠建模前机械缩足反射阈值（PWT）和热缩足反射潜伏期（TWL）比较差异无统计学意义（P>0.05）；假手术组建模后各时间点PWT和TWL与正常组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；模型组大鼠建模后各时间点PWT和TWL与正常组、假手术组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。（2）3组大鼠不同时间点脑结构区域比较存在交互作用，差异有统计学意义（P<0.05）。脑区图结果显示ReHo值存在显著差异的脑区有:左室周灰质、右纹状体；fALFF值存在显著差异的脑区有:右纹状体、左嗅球、双侧小脑分子层。结论:（1）大鼠采用自体髓核移植法进行LDH建模后，机械痛阈值和热痛阈值明显降低，出现痛觉过敏反应，提示LDH慢性下肢痛大鼠建模成功；（2）LDH慢性下肢痛模型大鼠静息态下某些脑区功能活动有明显改变，可能与慢性疼痛的发生和维持有关。     

基于网络药理学及分子对接探讨杜仲叶防治骨质疏松的作用机制

目的：采用网络药理学-分子对接预测杜仲叶防治骨质疏松症的作用机制。方法：利用中药系统药理学数据库与分析平台（TCMSP）及SwissTargetPrediction分析平台对杜仲叶活性成分及作用靶点进行筛选,使用GeneCards、在线人类孟德尔遗传（OMIM）数据库、治疗靶点数据库（TTD）对骨质疏松症的对应靶标进行筛选,将中药靶基因与疾病靶基因相交集,将交集靶点导入Cytoscape软件构建成分靶点网络,使用STRING分析平台及Cytoscape软件构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络,筛选核心靶点。对中药-疾病共同靶标进行基因本体（GO）功能富集分析和京都基因和基因组百科全书（KEGG）功能富集分析,得出中药-疾病共同靶标相关的信号通路,最后运用AutoDock与Pymol软件对预测靶标与其对应的成分进行分子对接。结果：筛选后得到杜仲叶治疗防治骨质疏松症的有效成分7个,杜仲叶-骨质疏松症共同靶标231个,并推断其作用机制可能与动脉粥样硬化信号通路的下游核因子κB信号通路,MAPK信号通路、TNF、PI3K-AKT、IL-17及HIF-1信号通路等有关,且MAPK1、STAT3、VEGFA、IL6、TP53、EGF、AKT1、JUN、MAPK8、EGFR、TNF基因可能起着关键的作用。结论：杜仲叶可能通过减轻氧化应激损伤、抑制破骨细胞形成、促进成骨细胞形成等作用发挥抗骨质疏松作用。