Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放射治疗失败模式分析

目的 探讨Ⅳ期NSCLC原发肿瘤三维放疗联合药物一线治疗的失败模式特点及放疗相关因素的影响。方法 选择2003年3月至2020年7月708例初诊Ⅳ期NSCLC患者,χ²检验失败模式单因素分析;Kaplan‐Meier法并log‐rank检验、Cox回归模型多因素生存分析。结果 708例首次失败发生率71.2%,≤6个月、>6~12个月、>12~24个月、>24个月的治疗失败发生率分别为22.7%、28.8%、13.3%、6.4%,中位生存期分别为7.2、13.4、22.2、37.6个月,差异有统计学意义（χ²=226.013,P<0.001）。复发失败发生率为21.3%,寡转移和非寡转移的复发失败发生率差异无统计学意义。转移失败发生率为66.3%,从高到低依次为脑>骨>肺>胸膜腔>肝>远处淋巴结>肾上腺>其他部位,约1/2病例发生新增转移器官,约1/3病例发生原转移器官进展。转移状态、治疗失败发生时间、病理类型、性别、综合治疗强度是预后的独立影响因素。结论 Ⅳ期NSCLC原发肿瘤放疗的失败模式与一线药物治疗不同,局部失败显著降低,转移失败为主,脑转移发生率最高,治疗失败发生时间越晚,OS期越长。寡转移、女性、非鳞癌、治疗失败发生时间晚、4~6个周期化疗同期放疗剂量≥63 Gy是延长生存的独立预后因子。     

加速器机架旋转加速度约束条件对VMAT计划的影响研究

目的 研究直线加速器机架旋转加速度设置,对多病种容积旋转调强（VMAT）计划剂量学、机器效率和计划验证结果的影响,探讨机器模型中机架加速度约束条件的优化选择。方法 分别选取10例鼻咽癌、非小细胞肺癌、乙状结肠腺癌腹膜后淋巴结转移和乳腺浸润性导管癌病例,在Pinnacle v9.10计划系统中建立允许机架旋转加速度变化和限制机架旋转加速度变化的两种机器模型,采用相同射野布置、优化目标参数和优化权重设计VMAT计划,分析各病种不同机架旋转加速度设置下靶区和危及器官剂量学变化,比较治疗时间和计划验证γ通过率的差异。结果 入组病例采用允许机架旋转加速度变化的机器模型：治疗时间显著低于机架匀速运动组（t=-6.751、-0.209、-19.523、-28.999,P<0.05）,分别降低了15.27%、18.07%、19.71%和28.75%,同时影响靶区适形性和均匀性,但计划验证γ通过率均无统计学意义（P>0.05）;对于鼻咽癌病例,脑干计划危及器官（PRV）最大剂量增加1.25%;对于肺癌病例,脊髓最大剂量和全肺V₂₀增加了1.19%和1.21%,全肺V₅降低了1.21%;对于腹膜后淋巴结放疗病例,双侧肾脏、肝脏、小肠和结肠平均剂量均有增加;对于乳腺癌病例,患侧肺V₁₀增加了1.66%,健侧肺平均剂量降低了7.45%。结论 允许机架加速度变化模型设置可显著缩短计划治疗时间,提高治疗效率。虽一定程度上降低靶区适形性和均匀性,增加部分危及器官剂量,但仍符合临床剂量学要求。在Pinnacle v9.10机器模型机架加速度约束设置中,推荐使用允许机架变速运动设置。     

非小细胞肺癌术后放射治疗纵隔移位研究

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)术后放疗(PORT)流程中含靶区纵隔移位规律和实施中期评估的价值。方法:100例NSCLC术后N 2期和R 1-2切除并任何N期患者,以骨性解剖建立坐标轴,测量纵隔三维方向在PORT流程中的移位规律。采用 WilCoxon、 Krusk...     

局部晚期胃癌放化疗不同联合方式及放化疗转化手术治疗的疗效分析

目的:观察分析不能手术局部晚期胃癌放化疗联合的临床疗效及转化治疗疗效,对比不同放化疗联合模式的疗效差异。 方法:回顾性分析2010年06月至2020年06月于我院收治的不能手术的局部晚期胃癌患者75例,其中同步放化疗组33例,序贯放化疗（化疗－放疗－化疗）组42例,观察放化疗联合的临床疗效及转化治疗成功率,对比分析两种治疗方式的临床效果。结果:客观有效率（ORR）53.3%,疾病控制率（DCR）85.3%,转化手术切除率30.7%;同步放化疗组与序贯放化疗组的ORR分别为66.7%和42.9%,差异有统计学意义（P＜0.05）;同步放化疗组转化手术成功率优于序贯放化疗组（36.4% vs 26.2%）,但差异没有统计学意义（P＞0.05）;未手术患者中位生存时间（MST）为14.3个月,1、2年生存率分别为63.5%,15.4%,同步放化疗组生存优于序贯放化疗组,但差异无统计学意义（P＞0.05）;转化手术成功的患者中,R0切除的生存明显优于行R1/R2切除患者（P＜0.05）。结论:对于初始不能手术的局部晚期胃癌,联合放化疗是有效的治疗手段,同步放化疗较序贯放化疗明显提高了客观有效率,有提高转化手术切除率的趋势。     

腹腔镜胆囊切除术相关医源性胆管损伤多中心临床研究

目的 对我国目前腹腔镜胆囊切除术相关医源性胆管损伤病例的诊治现状进行回顾性分析、总结。方法 依托医渡云大数据平台,回顾性分析2002年3月至2018年3月我国13个省、直辖市地区的16家三甲医院中收治因胆囊良性疾病行腹腔镜胆囊切除术造成医源性胆管损伤的105例病人临床资料进行分析。结果 105例胆管损伤病人占16家医院同期收治腹腔镜胆囊切除病人的0.104%,其中男44例,女61例,年龄50.0（25~76）岁。其中损伤与修复手术在相同医院完成者34例（32.4%）,在外院发生胆管损伤后转入者71例（67.6%）。胆管损伤后最常见的临床表现依次为腹痛、发热和黄疸。所有病人中治愈率为88.5%,其中20%须行多次手术治愈,死亡1例,病死率0.95%。损伤后早期（48 h内）手术效果优于48 h以后修复者。发生损伤后首次修复失败再转入的病人治疗效果最差,均再手术。结论 腹腔镜胆囊切除术相关胆管损伤须根据损伤原因、部位与程度等综合因素行个体化胆道修复治疗,一旦发生,及时诊断并由经验丰富的专科医师进行首次确定性修复手术是改善预后的关键。     

Ⅳ期NSCLC化疗同期3DRT前瞻性、多中心Ⅱ期临床研究——临床因素对生存影响(PPRA-RTOG003)

目的 探讨临床因素对Ⅳ期NSCLC化疗同期原发肿瘤3DRT生存的影响。方法 对2008—2012年一项前瞻性临床研究再分析入组203例,可评价临床因素178例。化疗为含铂两药方案,中位周期数为4(2~6个周期),原发肿瘤3DRT中位剂量60.3 Gy (36.0~76.5 Gy)。Kaplan-Meier法计算OS并Logrank检验和单因素分析,Cox回归模型多因素分析。结果 全组1、2、3年OS和中位生存期分别为56%、16%、10%和13个月(95% CI为11.500~14.500)。单因素分析显示PLT≤221×10⁹/L、Neu≤5.2×10⁹/L、WBC<7×10⁹/L、疗后KPS改善的OS显著延长(P=0.000、0.022、0.003、0.029),单器官转移、Hb≥120 g/L有延长OS趋势(P=0.058、0.075)。多因素分析显示WBC<7×10⁹/L、PLT≤221×10⁹/L及疗后KPS改善对OS有益(P均<0.05)。结论 疗前WBC、PLT水平和疗后KPS是化疗同期3DRT Ⅳ期NSCLC的预后影响因素。临床试验注册 ClinicalTrials.gov,注册号:ChiCTRTNC10001026。     

程序性死亡受体1抑制剂通过促进细胞 焦亡加重放射性心肌损伤的研究

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)抑制剂通过细胞焦亡通路对放射性心肌损伤的影响。方法 20只C57BL/6雄性小鼠按随机数字表法分为4组:健康对照组;PD-1抑制剂组;单纯照射组(胸部单次照射20 Gy);照射联合PD-1抑制剂组,每组5只。超声心动测试评价受照后1个月小鼠左室射血分数(LVEF)、每搏输出量 (SV)、左室缩短率(FS);采用苏木精-伊红(HE)、Masson染色观察心肌组织病理学改变;蛋白免疫印迹、实时荧光定量反转录聚合酶链式反应(RT-qPCR)检测心肌组织焦亡关键因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶1(Caspase-1)、消皮素D(GSDMD)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)表达水平;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测白介素18(IL-18)、IL-1β表达;流式细胞术检测心肌淋巴细胞浸润情况。结果 照射后1个月,照射联合PD-1抑制剂组的LVEF、FS、SV较单纯照射组下降(t = 4.50、27.93、3.11,P <0.05); 照射联合PD-1抑制剂组小鼠心肌损伤及纤维化较单纯照射组更明显,心肌胶原容积分数较单纯照射组升高[(2.88±0.27)% vs. (3.81±0.57)%,t = 2.90,P<0.05];与单纯照射组比较,照射联合PD-1抑制剂组心肌Caspase-1、Caspase-1 p20、GSDMD、GSDMD-N、ASC蛋白表达量增高(t=3.14、3.22、8.83、20.29、2.79,P <0.05),Caspase-1、GSDMD、ASC的mRNA表达量也升高(t = 3.09、2.91、2.53,P <0.05);照射联合PD-1抑制剂组心肌及血清IL-18、IL-1β表达较单纯照射组均升高(t = 3.46、3.75、7.58、8.24,P <0.05),CD8+T淋巴细胞百分比高于单纯照射组[(38.33 ± 7.92)% vs. (54.70 ± 4.01)%,t = 3.29,P <0.05],而CD4+T淋巴细胞在各组间的差异无统计学意义(P >0.05)。结论 PD-1抑制剂可通过Caspase-1/GSDMD促进细胞焦亡,进而加重放射性心肌损伤。     

贵州省720例乳腺癌HER-2的表达情况及抗HER-2治疗的回顾性分析

背景与目的：乳腺癌是严重威胁女性生命的恶性肿瘤之一,在我国汉族与其他少数民族乳腺癌的发病率及其HER-2基因表达差异成为学者关注的问题。该研究旨在分析贵州省乳腺癌HER-2基因表达的民族差异性,评价应用曲妥珠单抗行分子靶向治疗的临床疗效,探讨多种临床因素对贵州省乳腺癌患者生存预后的影响。方法：回顾性分析2007年1月—2013年12月在贵州医科大学附属肿瘤医院接受治疗的720例女性乳腺癌患者的随访情况,采用SPSS 17.0中的Kaplan-Meier法对患者进行生存分析,统计患者无病生存期(disease free survival,DFS)及总生存期(overall survival,OS),采用Log-rank检验进行因素间比较。采用Cox回归模式进行多因素检验,分析乳腺癌的独立预后因素。结果：入组的720例患者中,HER-2阴性表达520例(72.2%),HER-2阳性表达200例(27.8%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,汉族177例(177/645,27.4%),少数民族23例(23/75,30.7%)。200例HER-2阳性乳腺癌患者中,行抗HER-2治疗37例(18.5%),未行抗HER-2治疗163例(81.5%),可分为治疗组及对照组。统计分析显示,治疗组与对照组的DFS和OS差异均有统计学意义(P=0.041和0.022)。Cox回归分析提示,雌激素受体(estrogen receptor,ER)和Ki-67是入组乳腺癌患者的独立预后因素(P=0.03和0.016),孕激素受体(progesterone receptor,PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);其中汉族乳腺癌患者的ER和Ki-67是独立预后因素(P=0.018和0.031),PR和HER-2不是独立预后因素(P均>0.05);少数民族乳腺癌患者的ER、PR、HER-2和Ki-67均不是独立的预后因素(P均>0.05)。结论：HER-2基因阳性表达不具有民族差异性。HER-2阳性患者应用曲妥珠单抗行抗HER-2治疗可明显改善预后,延长DFS及OS,但目前贵州省行抗HER-2治疗人群不足20%。本研究初步提示ER、Ki-67作为乳腺癌独立的预后因素具有民族差异性的趋势。     

CD44v6和EGFR表达对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌新辅助化疗敏感度的预测价值

目的 探讨CD44v6和EGFR的表达对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌新辅助化疗（NACT）疗效的预测价值。方法 选择经病理确诊的Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌患者53例,所有患者均行2周期紫杉醇+铂类的NACT,收集NACT前的宫颈肿瘤病理组织标本,免疫组织化学SP法检测CD44v6和EGFR的表达,并分析其与Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT疗效的相关性。结果 53例患者中NACT敏感组（CR+PR）38例 ,NACT不敏感组（SD+PD）15例,不敏感组CD44v6的表达显著高于敏感组（P<0.05）;CD44v6的表达在疗效为CR、PR、SD的患者中具有明显差异（P<0.05）。CD44v6对Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT疗效的AUC为0.74,P<0.05;与CD44v6低表达组患者相比,高表达组NACT疗效更差（P<0.05）。Pearson检验发现CD44v6和EGFR表达具有相关性（R=0.34, P<0.05）。结论 CD44v6和EGFR表达呈正相关。CD44v6高表达可能会降低Ⅱ~Ⅲ期宫颈癌NACT的疗效,CD44v6表达对宫颈癌紫杉醇+铂类NACT疗效有一定预测价值和临床意义。     

调强放疗联合时辰化疗治疗局部进展期鼻咽癌的近期疗效及不良反应

目的 比较时辰化疗与常规化疗联合调强放疗在局部进展期鼻咽癌患者治疗过程中的不良反应、免疫功能、近期疗效。方法 选取2015年7月至2017年4月在贵州医科大学附属肿瘤医院初治局部进展期鼻咽癌患者159例,采用简单随机分组法,前瞻性将159例初治局部进展期鼻咽癌患者随机分为时辰化疗组与常规化疗组,前者采用时辰化疗模式给药,后者采用常规模式给药,两组均采用调强放射治疗,评价近期疗效及观察不良反应。结果 时辰化疗组与常规化疗组近期疗效完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）差异无统计学意义（P>0.05）,两组有效率（CR+PR）差异无统计学意义（P>0.05）;时辰化疗组的白细胞减少（Z=-2.222,P<0.05）、中性粒细胞减少（Z=-1.999,P<0.05）、呕吐（Z=-2.298,P<0.05）、口腔黏膜炎（Z=-3.571,P<0.05）发生率低于常规化疗组,差异有统计学意义;时辰化疗组CD16+56+淋巴细胞计数高于常规化疗组（Z=-2.332,P<0.05）。结论 时辰化疗作为一种新的治疗模式,与调强放疗联合可在不降低临床疗效的同时减轻治疗相关不良反应的发生率及严重程度,减轻免疫抑制,值得临床推广及应用。