养肝润目方联合玻璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型干眼症临床研究

目的：观察养肝润目方联合玻璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型干眼症 （DE） 的临床疗效。方法：选取 96 例肝肾阴虚型 DE 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组各 48 例。对照组给予 0.3%玻璃酸钠滴眼液治疗，观察组在对照组基础上加用养肝润目方治疗，7 d 为 1 个疗程，2 组均连续治疗 4 个疗程。观察 2 组治疗前后泪液分泌试验（SIt）滤纸湿长、泪膜破裂时间（BUT）、角膜荧光素染色 （FL） 及眼部症状积分的变化情况，评估 2 组临床疗效及安全性。结果：治疗后，2 组 SIt 滤纸湿长、BUT 均较治疗前增加 （P＜0.05），FL 评分均较治疗前降低 （P＜0.05）；观察组 SIt 滤纸湿长及 BUT 均长于对照组 （P＜0.05），FL 评分低于对照组（P＜0.05）。治疗后，2 组眼干涩、畏光、眼疲劳、异物感积分均较治疗前降低（P＜0.05），观察组上述 4 项眼部症状积分均低于对照组 （P＜0.05）。观察组总有效率为 91.67%，高于对照组的 75.00% （P＜0.05）。2 组均未发生不良反应。结论：养肝润目方联合玻璃酸钠滴眼液治疗肝肾阴虚型 DE 可以提高临床疗效，且用药安全性高。     

视网膜大动脉瘤的多模态眼底影像和疾病 特征

目的：分析视网膜大动脉瘤（RAM）的多模态眼底影像学特点及疾病特征。方法：回顾性研究。连续 纳入2003年5月至2020年1月在北京协和医院眼科确诊的RAM患者57例（58眼）。分析患者彩色眼底 照相、荧光素血管造影（FFA）、吲哚菁绿血管造影（ICGA）及光学相干断层扫描（OCT）的影像学特点， 并总结疾病特征。结果：纳入患者年龄为（69.0±9.3）岁，其中女性占75%，单眼发病患者占98%， 共发现瘤体65个。彩色眼底照示95%的瘤体位于颞侧动脉，32%位于动脉主干，29%位于视网膜动 脉分支处或动静脉交叉处。85%伴不同程度出血，86%伴硬性渗出。FFA的瘤体检出率为92%，动脉 期可呈圆点状或梭状强荧光，周围出血或硬性渗出遮蔽荧光，晚期荧光增强并出现渗漏。ICGA的瘤 体检出率为95%，可透过出血的遮蔽荧光见视网膜动脉壁上瘤体高荧光，造影晚期瘤体荧光仍较背 景荧光强。OCT的瘤体检出率为63%，可见RAM局部高隆起，病灶处可见圆形强反射瘤体腔壁。结论： RAM常见于老年女性。多模态影像学检查可从多角度显示RAM的瘤体形态、活动性以及伴随的出 血、渗出表现。其中，ICGA对于瘤体的检出率更高，显示RAM更为清晰。     

胆宁片中3种游离蒽醌类成分对急性胆汁淤积大鼠的防治作用

目的:研究胆宁片中大黄素、大黄素甲醚和大黄酚对急性胆汁淤积大鼠的防治作用。方法:采用ɑ-异硫氰酸萘酯(ANIT)复制胆汁淤积模型,实验分为正常对照组、ANIT模型组(60 mg·kg^-1)、胆宁片(3 g·kg^-1)、大黄素(40 mg·kg^-1)、大黄素甲醚(7 mg·kg^-1)和大黄酚(4 mg·kg^-1)保护组。除正常对照组和模型组其它各组大鼠均灌胃给予保护药,1次/天,连续9 d;第7次给保护药12 h后,模型组和其它各保护组动物均灌胃给予ANIT造模。造模48 h后观察各组大鼠胆汁流量变化,测定血清生化指标和检查肝脏病理组织形态。结果:胆宁片和大黄素能显著增加ANIT所抑制的大鼠胆汁流量;能显著降低ANIT导致的大鼠血清中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、γ-谷氨酰转氨酶(γ-GTP)、碱性磷酸酶(ALP)活性升高,以及逆转总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)和总胆汁酸(TBA)的水平;而且胆宁片和大黄素能显著改善大鼠肝脏的组织形态。结论:胆宁片和大黄素对ANIT所致的大鼠急性胆汁淤积具有明显的防治作用,其中大黄素可能为胆宁片发挥利胆药效的有效成分之一。     

普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的效果观察

目的分析普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液治疗干眼症的效果观察。方法选取我院2015年10月至2016年10月收治的干眼症患者76例,随机分为实验组和对照组,每组38例。对照组患者通过玻璃酸钠滴眼液进行治疗,实验组患者通过普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸钠滴眼液进行治疗,对比分析两组患者的泪液分泌值、角膜荧光素染色评分、泪膜破裂时间。结果实验组患者治疗后泪液分泌值(9.57±2.54)mm;对照组患者治疗后泪液分泌值(7.52±1.78)mm,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者角膜荧光素染色评分(2.43±0.95)分;对照组患者角膜荧光素染色评分(3.07±0.96)分,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。实验组患者治疗后泪膜破裂时间(13.06±2.65)s;对照组患者治疗后泪膜破裂时间(9.67±2.74)s,两组比较差异具有统计学意义(P<0.05)。结论普拉洛芬滴眼液联合玻璃酸滴眼液能够有效促进干眼症患者的泪液分泌,延长泪膜破裂时间,值得临床上进一步大力推广。     

鳖甲肽脂质体药代动力学及肝靶向分析

目的:制备含DiR碘化物荧光染料的长循环脂质体(DiR-SSL),采用SD大鼠和BALB/c裸鼠进行荧光成像的体内靶向性研究,利用空白SSL包封含5-羧基荧光素(5-FAM)的鳖甲肽(HGRFG-5-FAM,HF)制备HGRFG-5-FAM-SSL(HFL),研究HF及HFL分别给药于大鼠的药代动力学。方法:采用薄膜分散法制备DiR-SSL及HFL,取2组SD大鼠分别尾静脉注射HF及HFL,其HF质量浓度及剂量一致,于不同时间点采血,利用多功能微孔板检测仪分析HF血药浓度,计算药代动力学参数;将DiR-SSL尾静脉注射于BALB/c裸鼠,分别于1,2,5,7,24 h活体成像,读取荧光强度值;取正常SD大鼠尾静脉注射DiR-SSL,24 h后解剖心、肝、脾、肺、肾于荧光成像系统成像并读取荧光强度值,将肝组织冷冻切片进行激光共聚焦扫描。结果:HF注射到SD大鼠体内,其半衰期(T_(1/2))仅0.826 h,而HFL在相同剂量下,T1/2和药时曲线下面积(AUC_(0-∞))分别为HF的16.253,11.899倍;在BALB/c裸鼠活体成像中,荧光主要集中于肝脏位置,随着时间增加荧光强度逐渐减弱;SD大鼠各脏器中的DiR-SSL荧光在肝脏中最强,注射24 h后DiR-SSL仍能在肝脏储留。结论:SSL递药系统能显著延长HF在SD大鼠体内的T_(1/2)。SSL递药系统具有肝靶向作用,提示该系统可作为药物载体进行肝靶向递药。     

五倍子对口内菌斑生物膜活性影响的体外研究

目的应用口内菌斑生物膜模型观察五倍子水提取物对菌斑生物膜活性的影响。方法将牙釉质磨片粘结于两侧下颌第一恒磨牙颊侧获得24h口内菌斑生物膜模型,实验组和对照组分别用6mg/ml五倍子水提取物和生理盐水处理3min,应用溴化乙锭/荧光素双乙酸盐(ethidium bromide/fluorescein diacetate,EB/FDA)染色技术和激光共聚焦显微镜(confocal laser scan microscope,CLSM)观察五倍子水提取物对生物膜活性的影响。结果CLSM观察可见所有样本釉质表面均有细菌的定植,有早期的生物膜形成。对照组菌斑生物膜中细菌的活性明显高于实验组,两者相比具有显著差异(P<0.05)。结论五倍子水提取物在较短的时间内就能对生物膜中的细菌产生一定的杀伤效应,使其活性下降。     

荧光素纳和吲哚菁绿眼底血管造影不良反应分析

目的 分析荧光素纳眼底血管造影术（FFA）和吲哚菁绿眼底血管造影术（ICGA）的不良反应与患者年龄、性别、疾病种类的关系。方法 选取2000年1月—2019年1月于温州医科大学附属眼视光医院就诊,过敏试验结果阴性并行FFA和ICGA检查的31 475例患者。记录患者不良反应发生时间、检查项目、性别、年龄、眼部疾病种类、是否出现不良反应及不良反应的严重程度。结果 共4 679例患者出现不良反应,轻度4 367例（13.87%）,中度277例（0.90%）,重度22例（0.07%）。95.72%不良反应发生在用药后5 min内。行FFA检查患者4 125例出现不良反应,轻度3 813例、中度277例、重度22例、未记录严重程度13例。FAA检查有无出现不良反应患者的年龄、性别和疾病构成比较,差异有统计学意义（P <0.05）。行ICGA检查患者73例出现不良反应,均为轻度,ICGA有无出现不良反应患者的年龄比较,差异有统计学意义（P <0.05）,性别构成比较,差异无统计学意义（P >0.05）。同时行FFA和ICGA患者481例出现不良反应,均为轻度,联合检查有无出现不良反应患者的年龄比较,差异有统计学意义（P <0.05）,性别构成比较,差异无统计学意义（P >0.05）。结论 过敏试验无法完全预测是否会发生不良反应。年轻患者更容易出现FFA和ICGA的不良反应,不同疾病出现不良反应概率不同,需要更加重视年轻患者和更易出现不良反应的疾病在造影开始后1 h内的检查,确保临床用药安全。     

聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠纳米颗粒在荧光素眼底血管造影术的应用和安全性

目的　探讨聚乙烯亚胺修饰的荧光素钠（PEI-NHAc-FS）纳米颗粒（nanoparticles,NPs）在荧光素眼底血管造影术的应用和安全性。方法　选取90只健康棕色雄性挪威大鼠作为实验动物。将1 mL 荧光素钠（200 g·L^-1）加入10 mol的1-乙基-（3-二甲基氨基丙基）碳酰二亚胺盐酸盐（EDC）混合物中搅拌30 min,再加入10 mol的N-羟基琥珀酰亚胺搅拌3 h。然后将该溶液加入到5 mL聚乙烯亚胺（polyethyleneimine,PEI）（76 g·L^-1）中,剧烈搅拌3 d获得PEI-NH₂-FS。将2 mL三乙胺加入到PEI-NH₂-FS原液中,30 min后再将1 mL的乙酸酐加入混合物中搅拌24 h,合成PEI-NHAc-FS。使用核磁共振波谱仪和紫外可见光吸收光谱观察PEI-NHAc-FS的结构,并对合成的NPs结构进行表征;CCK-8检测其细胞毒性。选取30只大鼠,根据荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs的浓度（5 g·L^-1、10 g·L^-1、50 g·L^-1）将大鼠分为6组,每组5只,分别于注射前及注射后5 min、20 min、30 min和60 min进行眼底摄像,采集大鼠眼底血管荧光素图像。用激光诱导大鼠脉络膜新生血管模型后,取10只大鼠,随机分为10 g·L^-1荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组,每组5只,分别于注射前及注射后5 min、20 min、30 min和60 min通过眼底血管造影成像观察病灶处渗漏。另取40只大鼠,随机分为10 g·L^-1荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组,每组20只,于注射后10 min、20 min、30 min和60 min进行荧光冰冻切片。将10只大鼠随机分为对照组（注射生理盐水）和PEI-NHAc-FS NPs组,每组5只,行组织切片HE染色和视网膜电图检测。采用HE染色和视网膜电图观察PEI-NHAc-FS NPs在体内的生物安全性。结果　通过核磁共振和紫外可见光吸收光谱观察到荧光素钠与PEI成功耦合。发射荧光光谱显示,游离荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs的最大发射波长分别出现在546 nm和544 nm处。CCK-8检测结果表明,不同浓度的荧光素钠和PEI-NHAc-FS NPs处理人脐静脉内皮细胞12 h、24 h后,细胞活性差异无统计学意义（P>0.05）。即使用10 μmol·L^-1 PEI-NHAc-FS NPs处理24 h和未处理之间细胞存活率差异亦无统计学意义（P>0.05）。在5 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组中,均仅显影视网膜主要血管,不能用于荧光素眼底血管造影的诊断。而在10 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组可清晰地显示视网膜主要血管及微血管的结构,且在注射后30 min时血管荧光强度基本相同。PEI-NHAc-FS NPs组在60 min时荧光强度已基本消失,而游离荧光素钠组仍保持较强的荧光强度。10 g·L^-1游离荧光素钠组和PEI-NHAc-FS NPs组荧光素眼底血管造影结果显示,经尾静脉注射造影剂后,视网膜血管内可见荧光成像;同时病灶部位可见荧光渗漏。游离荧光素钠组在视网膜组织中荧光较强,对视网膜组织有较强的吸附和渗透作用,而PEI-NHAc-FS NPs组在视网膜组织中荧光较弱,对视网膜组织吸附较弱。HE染色和视网膜电图对造影剂进行体内生物安全性分析结果显示,PEI-NHAc-FS NPs安全性较好。结论　PEI-NHAc-FS NPs能够安全、有效地用于荧光素眼底血管造影。