大黄素和小剂量雌激素合用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用

目的观察大黄素和小剂量雌激素联合应用对去卵巢大鼠骨质疏松的预防作用.方法3月龄大鼠双侧卵巢去除术后预防用药90 d.用骨组织形态计量学方法,测定大鼠胫骨近端松质骨静态参数和动态参数,观察骨物理生长指标、血清生化指标和器官指数.结果大黄素90 mg·kg-1·d-1和己烯雌酚5 μg·kg-1·d-1联合应用可抑制去卵巢大鼠的破骨细胞活性,完全对抗其骨转化率增高和骨量丢失的骨质疏松症状,与己烯雌酚30 μg·kg-1·d-1的作用相当,且降低己烯雌酚对子宫和肝脏的刺激作用.结论大黄素和小剂量己烯雌酚联合应用可预防去卵巢大鼠骨质疏松.     

补肾方剂对去势大鼠骨代谢影响的实验研究

使用补肾方剂(补肾健骨胶囊)对切除卵巢的雌性成年大鼠进行了不同剂量的药物治疗，并与正常对照组、模型组和尼尔雌醇治疗组的大鼠进行了对比。统计学结果显示，补肾健骨腔囊治疗可有效改善卵巢切除大鼠骨质疏松症，各项骨检测指标明显好于模型组，差异有显著性和非常显著性(P＜0．05～0．001)。补肾健骨腔囊治疗后大鼠骨载荷、骨桡度、骨强度等生物力学指标明显好于模型组(P＜0．05～0．001)。说明补肾健骨胶囊治疗可明显的改善骨质疏松大鼠的骨质丢失状态，提高骨骼抵抗外力冲击的能力，有效的防治骨质琉松症，避免骨折的发生。     

红曲对去势大鼠血清激素水平、骨密度和骨生物力学影响

目的:研究红曲对去势大鼠血清激素水平、骨密度和骨生物力学影响,并探讨其作用机理.方法:取12周龄的雌性wistar大鼠40只,其中30只打开腹腔去除双侧卵巢,逐层缝合,另10只予以单纯打开腹腔不切除卵巢.将大鼠分为A组(模型组)、B组(红曲治疗组)、C组(阳性对照组)、D组(假手术组)四组,饲养12周后,分别予以生理盐水、红曲水提液、α-D3水溶液及生理盐水灌胃.灌胃12周后,活杀各组动物,以双能X线、骨密度测定仪测定骨密度.取血清用放免法测定血清中骨钙素、降钙素.通过三点弯曲试验,记录载荷--变形曲线,测定骨生物力学指标.结果:经过12周的红曲水提液灌胃治疗,明显提高了去势大鼠的血清激素水平、骨密度,并能改善去势大鼠的骨力学性能.结论:红曲可提高去势大鼠骨密度值,改善骨的生物力学性能.推测其作用可能是通过改变血清激素水平来实现的.     

维生素K2对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响

目的在老年去卵巢大鼠模型上探讨维生素K2对血管钙化的影响。方法 36只10个月龄雌性SD大鼠,随机分为假手术组、去卵巢组、去卵巢+维生素K2组。去卵巢手术后3周,去卵巢+维生素K2组给予维生素K2灌胃30 mg/kg,每周5次,持续12周。各组大鼠在术前及药物干预后每3周留取血清及尿液,18周后处死大鼠,HE染色观察子宫、血管组织变化,酶联免疫吸附法检测血清和尿液基质Gla蛋白(MGP)含量及雌激素水平变化,荧光实时定量PCR检测胸主动脉MGP mRNA的表达,免疫组织化学法观察血管未羧化MGP(ucMGP)的表达,Von Kossa染色观察动脉钙化,原子分光光度计测定血管总钙含量。结果去卵巢后大鼠子宫和血管组织切片呈现明显不同,血中雌激素水平下降,表明去卵巢大鼠模型构建成功。去卵巢前各组大鼠血清及尿液中MGP含量无明显差异(P>0.05);去卵巢后,假手术组MGP含量无明显变化,去卵巢组MGP含量下降,去卵巢+维生素K2组MGP含量先下降后上升。去卵巢+维生素K2组血管中MGP mRNA表达量较假手术组高(P<0.01),较去卵巢组低(P<0.01)。血管ucMGP表达出现在血管钙化周围区域,去卵巢+维生素K2组未见明显ucMGP的表达。去卵巢+维生素K2组血管总钙含量明显低于去卵巢组(P<0.01),高于假手术组(P<0.05)。结论 MGP在绝经后血管钙化的发病中有重要作用,维生素K2可能通过调节MGP羧化及基因表达抑制血管钙化。     

不同治疗时间的脉冲电磁场对去势大鼠股骨生物力学性能的影响

目的通过采用不同治疗时间的脉冲电磁场（PEMFs）干预去势大鼠骨质疏松模型，观察各组大鼠的股骨生物力学性能的变化，以探索PEMFs治疗骨质疏松的最适治疗时间。方法按随机分组原则用密闭信封法将雌性3个月龄SD大鼠50只分为5组：假手术对照组10只，卵巢切除对照组10只，卵巢切除Ⅰ组10只，卵巢切除Ⅱ组10只，卵巢切除Ⅲ组10只。除假手术对照组以外，对所有动物按文献方法去势造模。卵巢切除Ⅰ组、卵巢切除Ⅱ组和卵巢切除Ⅲ组大鼠每天在强度为3．8mT，频率为8Hz的电磁场环境中分别照射20，40，60min，共30d。假手术对照组和卵巢切除对照组不干预。各组动物均在满30d后，行股动脉放血处死，取右侧股骨作生物力学性能测定。结果卵巢切除对照组大鼠的股骨结构力学指标（包括最大位移、最大载荷及最大能量吸收）和材料力学指标（包括最大应力、最大应变及弹性模量）显著低于其它4组大鼠（P〈0．05或P〈0．01），而假手术对照组、卵巢切除Ⅰ组、卵巢切除Ⅱ组及卵巢切除Ⅲ组4组大鼠的股骨生物力学指标之间的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论PEMFs能阻止大鼠在卵巢切除后的股骨生物力学性能下降，对去势大鼠的骨质疏松症有肯定的预防作用。在磁场强度（3．8mT）和脉冲频率（8Hz）相同的前提下3种治疗时间的PEMFs均能使卵巢切除大鼠股骨生物力学性能维持在接近正常的水平，但3种治疗时间之间的差异无统计学意义，说明每日用PEMFs对去势大鼠治疗20—60min，对其骨生物力学性能的维持效果相同。     

特立帕肽对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响

目的：观察特立帕肽对老年去卵巢大鼠血管钙化的影响,并探讨其发挥作用的分子机制。方法用30只10个月龄SD大鼠,随机分为3组院假手术组、去卵巢组及特立帕肽治疗组。特立帕肽治疗组给予20μg/kg特立帕肽皮下注射,隔天1次,持续12周。术前及给药期间收集大鼠血清,给药结束后观察子宫的组织学变化。酶联免疫吸附法(ELISA)检测血中未羧化基质羧基谷氨酸蛋白(uc-MGP)的量及雌激素的变化;原子分光光度计测量血管总钙含量;Von Kossa染色观察动脉钙化;免疫组化法观察血管uc-MGP的表达;荧光实时定量PCR扩增MGP mRNA,观察其在胸主动脉的表达水平。结果血清中uc-MGP含量去卵巢组最高,特立帕肽治疗组其次,假手术组最低(P<0.05)。去卵巢组及特立帕肽治疗组雌激素水平明显下降(P<0.05)。去卵巢组血管总钙含量明显高于假手术组(P<0.01),特立帕肽治疗组明显低于去卵巢组(P<0.01)。血管未羧化MGP表达出现在血管钙化周围区域,钙化严重组表达较多。特立帕肽治疗组阳性较少表达。去卵巢组表达量最低,假手术组MGP mRNA表达量最高,特立帕肽治疗组表达量介于两者之间,差异有统计学意义(P<0.01)。结论特立帕肽对绝经后血管钙化有改善作用,可能是通过调节MGP的基因表达及活性发挥作用。     

虎潜丸对去势大鼠骨密度及BMP-2水平影响的研究

目的：探讨虎潜丸干预对去势大鼠骨密度及骨组织中BMP－2水平的影响。方法6个月龄的40只雌性SD大鼠随机分为手术模型组、雌激素组、虎潜丸组和假手术组。确定造模成功后,虎潜丸组给予虎潜丸煎剂浓缩液灌胃,每天一次;雌激素组给予尼尔雌醇悬浊液灌胃,每周一次;手术模型组和假手术组给予蒸馏水灌胃,每天一次。灌胃治疗12周后测量各组大鼠的骨密度及骨组织中BMP－2含量。结果虎潜丸组及雌激素组与手术模型组相比较,全身骨密度和腰椎骨密度都得到了一定提高,差异具有统计学意义（P＜0．05）;骨组织中BMP－2的水平也都有显著升高,差异具有统计学意义（P＜0．05）。结论虎潜丸对切除卵巢后所致的骨质疏松症有明显的治疗作用,其机制可能是在一定程度地提高了组织中BMP－2的水平,从而抑制骨组织的吸收,促进骨组织的形成。     

盐制对杜仲治疗去卵巢大鼠骨质疏松症影响的研究

目的：研究杜仲及其盐制品对去卵巢大鼠骨质疏松症的治疗作用,并探讨盐制对其治疗作用的影响。方法40只SD雌性大鼠分为伪手术组、模型对照组、杜仲生品治疗组和杜仲盐制品治疗组,除假手术组施行假手术外,其余均行手术彻底摘除卵巢,术后4周开始杜仲生品及盐制品水提液灌胃给药（4．0 g／kg?d）,实验过程称体质量,连续给药12周后,颈动脉取血,测定血钙（S－Ca）、血磷（S－P）含量,ELISA试剂盒双抗体夹心法测定血清碱性磷酸酶（ALP）、骨钙素（OCN）、雌二醇（E2）含量;动物处死后剥取完整子宫称重,采用HE染色法进行子宫病理学检查,剥离双侧股骨,双能X射线衍射法测定大鼠股骨骨密度。 HE染色法观察股骨骨小梁形态和成骨细胞数量,micro－CT扫描观察股骨骨小梁微体系结构。结果杜仲生品及盐制品能有效抑制去卵巢所致的大鼠体重增加,升高血清钙、雌二醇的含量,降低血磷、碱性磷酸酶和骨钙素的含量。增加大鼠股骨骨密度,改善股骨骨小梁微体系结构,增加股骨骨小梁成骨细胞数量,且长期用药对子宫无明显刺激作用。结论杜仲生品及盐制品对于大鼠去卵巢所引起的骨质疏松症有良好治疗作用,且盐制品效果优于生品。     

生物碳酸钙对去卵巢大鼠骨质疏松症模型的影响

目的:研究碳酸钙和生物碳酸钙经口给药后对摘除卵巢大鼠骨质疏松症模型的影响。方法:用摘除卵巢法建立大鼠骨质疏松模型,碳酸钙和生物碳酸钙连续经口给药12周,以子宫系数、血清雌二醇、骨碱性磷酸酶、骨灰重系数、骨钙含量、骨矿密度、骨生物力学为观察指标。结果:碳酸钙和生物碳酸钙均可明显增加股骨的灰重系数和骨钙含量,提高模型大鼠的股骨最大载荷、挠度和能量吸收,改善骨生物力学性能。生物碳酸钙可显著增加股骨远心端骨密度。结论:碳酸钙和生物碳酸钙均可明显改善去卵巢大鼠的骨生物力学性能,能防治去卵巢诱导的大鼠骨质疏松症,生物碳酸钙的作用略优于碳酸钙。     

小鼠去卵巢骨质疏松模型的建立及OPG／RANKL的表达

目的：建立小鼠去卵巢骨质疏松模型，并检测骨基因调控因子的表达水平。方法：取小鼠行切除卵巢手术和假手术后3周，测定子宫重量系数，进行石蜡切片病理学检查，并采用RT—PCR测定护骨素（OPG）和细胞核因子-κB受体激活物配基（RANKL）的相对表达水平。结果：小鼠去卵巢后3周，与假手术组相比，去卵巢组的子宫重量系数、骨小梁分布密度和骨皮质厚度降低，骨组织中的OPG和RANKL mRNA相对表达水平分别显著性降低和升高，其比例极其显著性降低。结论：成功建立了小鼠去卵巢骨质疏松模型，并展开骨基因调控因子的检测，为实验室研究药物对骨质疏松的影响提供方法学基础。