重组特立帕肽注射液对去卵巢所致大鼠骨质疏松模型的药效学观察

目的观察重组特立帕肽注射液对去卵巢大鼠骨质疏松治疗作用,并对市售原研产品复泰奥进行比较。方法选择60只雌性SD大鼠,依据动物的体质量、骨密度分为Sham组和双侧去卵巢(OVX)组,OVX组动物切除双侧卵巢;手术8周后,对OVX组再随机分为6组,分别接受赋形剂或不同剂量受试药及复泰奥治疗,连续治疗8周;取各组动物第L1~L4截段进行BMD检测,取L4腰椎和左股骨进行生物力学评价。结果治疗结束时赋形剂亚组BMD显著低于假手术组及受试药和复泰奥各组,相同剂量的受试药物和复泰奥均无显著性差异。结论重组特立帕肽注射液可显著改善去卵巢动物的BMD及腰椎最大荷载,受试药和复泰奥的药效表现相似。     

特立帕肽不良反应分析

目的 分析特立帕肽不良反应的发生规律及特点,为临床安全用药提供参考.方法 检索2002年1月1日至2020年3月31日中国知网、维普网、万方数据、中国生物医学文献数据库、PubMed数据库、Embase,收集特立帕肽致不良反应的个案报道并进行统计分析.结果 收集17篇文献20例不良反应个案报道,主要涉及肌肉骨骼损害、代...     

特立帕肽治疗骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是一种骨代谢失衡导致的全身退行性骨病,其治疗药物主要有骨吸收抑制剂、骨形成促进剂和中药等。近年来国内外骨质疏松症患者日益增多,如何提高其治疗效果且减少药物不良反应成为当前研究重点。特立帕肽是目前多个国家获准治疗骨质疏松症的唯一促骨形成类药物,对骨质疏松症的治疗效果较为显著,逐渐成为增加骨密度、预防骨质疏松性骨折的研究热点。该文就特立帕肽对绝经后骨质疏松症、老年骨质疏松症及男性骨质疏松症的临床疗效,对糖皮质激素性骨质疏松症的动物实验结果及临床疗效,对糖尿病性骨质疏松症动物实验等方面的研究进展进行综述,以期为临床治疗各类原发性及继发性骨质疏松症提供理论依据。     

骨质疏松症治疗新药特立帕肽

骨质疏松症治疗目前以抑制骨吸收药物为主,而特立帕肽(teriparatide)作为一种促进骨形成的新药,经过多年临床研究证实对各类骨质疏松症有较好的疗效,可与大多数抗骨吸收药物联用并呈现协同作用。此外,本品在原发性甲状旁腺机能减退症诊治中亦显示较好的应用前景。     

甲状旁腺激素激动剂特立帕肽

骨质疏松症是一种以低骨量和骨组织退化为特征的最常见的代谢性骨病。这种疾病将导致大量骨质丢失，骨骼脆性增加，容易发生骨折。常见骨折部位是髋骨、脊椎骨和腕骨。市场上多数治疗骨质疏松症的药物，如雌激素、双磷酸盐类和降血钙素均属骨吸收抑制剂。而其他一些药物如氟化物、甲状旁腺激素(PTH)是骨形成促进剂。     

特立帕肽致不良反应文献分析

目的:探讨特立帕肽致不良反应(ADRs)的规律和特点,为临床安全用药提供参考.方法:检索2002年1月-2020年12月PubMed、Web of Science、Springer Link、中国知网(CNKI)、万方数据知识服务平台及维普数据库中特立帕肽致不良反应的病例报道,对纳入文献的有效信息进行提取并分析.结果:...     

国产注射用特立帕肽的过敏性及免疫原性研究

目的 考察国产注射用特立帕肽在动物中的过敏性及免疫原性.方法 对豚鼠和家兔分别于0d和14 d注射一定浓度的特立帕肽,观察豚鼠全身变态反应及对家兔的免疫原性,并采用ELISA分析家兔血清抗体的变化规律.结果 给药后豚鼠未见明显全身变态反应.家兔免疫原性实验结果表明,低剂量组（1 μg/kg）血清中的IgE含量经免疫后无明显上升;中剂量组（5μg/kg）和高剂量组（10 μg/kg）血清中IgE含量在首次免疫后略有快速上升,但随后中剂量组恢复正常,而高剂量组在加强免疫后IgE含量仍有一定上升.结论 国产注射用特立帕肽在拟定的人用剂量范围内具有很好的安全性,可供皮下注射给药.     

礼莱公司的特立帕肽首次获得批准

礼莱公司的副甲状腺激素药物特立帕肽 (teri paratide ,Forteo)rDNA针剂最近在美国获准用于治疗绝经后女性骨质疏松症。同时批准特立帕肽用于增加男性骨密度以治疗具有很高骨折危险性的原发性或性腺功能减退性骨质疏松症。FDA顾问委员会对于特立帕肽用于男性患者的审核意见为赞成与反对票数相同 ,但一致推荐用于女性患者。美国药品标签将标明大鼠试验中的骨肉瘤结果的警告。FDA正在争论是否使用最强烈警告或明显警告以反映此结果。礼莱公司强调 ,尽管在涉及 2 80 0名患者的试验中未见有特立帕肽引起骨肉瘤的病例 ,但是尚不明确此药治疗…     

特立帕肽在行腰椎融合术骨质疏松患者中的应用

近年来行腰椎融合术的老年患者不断增加,老年患者常合并有骨质疏松,是椎体融合的不利因素,会增加骨科术后并发症的发生风险.特立帕肽即重组人甲状旁腺激素1-34,可促进骨形成,临床用于治疗有骨折高风险的重度骨质疏松患者.有研究表明,特立帕肽可提高行腰椎融合术骨质疏松患者的腰椎植骨融合率、缩短融合时间,并可增加内植物稳定性,且...     

骨质疏松症与血管钙化的相关性研究进展

骨质疏松症( OP)是以骨的微结构破坏、骨量减少、脆性增加、易发生骨折为特征的全身代谢性骨病。血管钙化( VC)是动脉粥样硬化的主要表现形式,是心血管疾病的主要病理基础。 OP与 VC的影响因素众多且复杂,该研究将从两方面讨论 OP与 VC的相关性:在临床上,老龄化、雌激素水平降低、血脂异常、高血糖、甲状旁腺激素上升、维生素 D3下降可导致 OP的同时也可促进 VC;在共同分子作用机制层面,骨保护素( OPG)、骨形态发生蛋白( BMP)、基质 Gla蛋白( MPG)、 Klotho因子( Klotho)、胎球蛋白 -A(FITUIN-A)表达抑制可导致 OP同时也可促进 VC,而 Wnt信号通路(Wnt)表达增加、骨桥蛋白( OPN)表达下降可以改善 OP但是会导致 VC。     

Raloxifene与利维爱对去卵巢大鼠血脂的影响

目的观察Raloxifene(EVISTA)和利维爱(Livial)用于治疗去卵巢大鼠骨质疏松时对血脂的影响。方法32只4月龄雌性SD大鼠随机分为4组 :假手术组、模型组、Raloxifene组及利维爱组 ,每组8只 ,用药60天 ,采血分离血清 ,测定血清总胆固醇(TC)、甘油三脂(TG)、高密度脂蛋白(HDL_C)、低密度脂蛋白(LDL_C) ,对各组血脂测定值进行比较。结果大鼠去卵巢75天后 ,模型组血脂已有变化 ,表现为TC增高 ,HDL_C降低 ,TC、LDL_C差异无显著性 ;两药物组与模型组比较血脂改善 ,但调脂结果各不相同 :利维爱与Raloxifene均有降低TG、升高HDL_C的作用 ,前者降TC强于后者 ,对LDL_C无明显影响 ;后者升HDL_C强于前者 ,同时还有降低LDL_C作用 ;二者对TG均无明显作用 ;结论大鼠去卵巢后将发生血脂紊乱 ,Raloxifene、利维爱均有调脂作用     

雌激素类药物对去卵巢大鼠生殖内分泌免疫的影响

目的 研究雌激素类药物对去卵巢大鼠生殖内分泌免疫系统的影响.方法 48只3～5个月龄雌性SD大鼠随机均分为8组:(1)去卵巢(OVX)组;(2)假手术(S)组;(3)去卵巢后戊酸雌二醇治疗组(A);(4)去卵巢后半量戊酸雌二醇 半量大豆异黄酮治疗组(B);(5)去卵巢后半量戊酸雌二醇 全量大豆异黄酮治疗组(C);(6)去卵巢后大豆异黄酮治疗组(D);(7)去卵巢后雷洛昔芬治疗组(E);(8)去卵巢后7-甲基异炔诺酮治疗组(F).灌服药物12周后,处死动物前腹主动脉取血,处死时留取动物子宫、肾上腺、脾脏、胸腺等生殖内分泌免疫器官.分别检测各组血清雌二醇(E2)水平和T淋巴细胞亚群 CD3 、CD4 及CD4 /CD8 表达,以及各组生殖内分泌免疫器官的重量.结果 (1)OVX组E2水平较S组明显降低(P＜0.05);A、B、C组E2水平较OVX组明显增加(P＜0.01);A组E2水平较S组明显增加(P＜0.05).(2)OVX组CD3 、CD4 及CD4 /CD8 与S组比较明显降低(P＜0.01);各用药组CD3 、CD4 值均较OVX组明显增加(P＜0.05).(3)OVX组子宫、肾上腺、脾脏、胸腺的重量较S组明显降低(P＜0.05); A、B、C、F组子宫、肾上腺、胸腺重量较OVX组明显增加(P＜0.05).结论 雌激素类药物可增强去卵巢大鼠生殖内分泌免疫系统的功能.     

The effects of teriparatide on the incidence of back pain in postmenopausal women with osteoporosis

ABSTRACT

Objectives: Back pain is a major cause of suffering, disability, and cost. The risk of developing back pain was assessed following treatment with teriparatide [rh(PTH 1–34)] in postmenopausal women with osteoporosis.

Research design and methods: A secondary analysis of back pain findings from the global, multi-site Fracture Prevention Trial was conducted where postmenopausal women with prevalent vertebral fractures were administered teriparatide 20?µg (?n = 541) or placebo (?n = 544) for a median of 19 months. Treatment-emergent back pain data were collected during adverse event monitoring, and spine radiographs were obtained at baseline and study endpoint.

Main outcome measures: The risk of back pain stratified by severity of new or worsening back pain and the risk of back pain associated with both number and severity of new vertebral fractures.

Results: Women randomized to teriparatide 20?µg had a 31% reduced relative risk of moderate or severe back pain (16.5% vs. 11.5%, P = 0.016) and a 57% reduced risk of severe back pain (5.2% vs. 2.2%, P = 0.011). Compared with placebo, teriparatide-treated patients experienced reduced relative risk of developing back pain associated with findings of: one or more new vertebral fractures by 83% (6.5% vs. 1.1%, P < 0.001), two or more new vertebral fractures by 91% (2.5% vs. 0.20%, P = 0.004), and one or more new moderate or severe vertebral fractures by 100% (5.1% vs. 0.0%, P < 0.001).

Conclusions: Teriparatide-treated women had reduced risk for moderate or severe back pain, severe back pain, and back pain associated with vertebral fractures. The mechanism of the back pain reduction likely includes the reduction both in severity and number of new vertebral fractures.     

丹参素对血管平滑肌细胞钙化和凋亡的抑制作用

目的：探讨丹参素对血管平滑肌细胞（VSMCs）凋亡和钙化的影响。方法：β-磷酸甘油诱导培养的VSMCs发生钙化;通过细胞钙含量和碱性磷酸酶（ALP）活性测定,判断钙化程度;用Western blot方法检测细胞中骨形成蛋白BMP-2、凋亡相关蛋白Bax、Bcl-2和cleaved caspase 3的蛋白水平。结果：与正常组相比,β-磷酸甘油引起VSMCs中钙含量和ALP活性明显增加。丹参素显著抑制β-磷酸甘油引起的钙化VSMCs中的钙含量和ALP活性。Western blot结果显示β-磷酸甘油可引起VSMCs中BMP-2,bax和cleaved caspase 3的蛋白水平显著增高,Bcl-2蛋白水平明显降低;丹参素可明显改善钙化的VSMCs中上述蛋白的变化。结论：丹参素可以抑制VSMCs发生钙化和凋亡,此效应可能与抑制BMP-2、bax和cleaved caspase 3的蛋白水平,上调Bcl-2蛋白水平有关。     

Optimising the treatment of hyperphosphatemia and vascular calcification in chronic kidney disease

Accelerated atherosclerosis and vascular calcifications (VC) play a central role in the pathogenesis of cardiovascular disease in chronic kidney disease (CKD) patients. Mineral metabolism disorders and increased serum calcium-phosphate product have been recently investigated as inducing factors of cardiovascular calcification. In fact, cardiovascular disease in renal failure appears greatly associated with bone metabolism alterations. Recently, the treatment of hyperphosphatemia in CKD patients changed from either calcium- or aluminium-based phosphate-binders to new free-calcium and aluminium phosphate binders, such as sevelamer hydrochloride and lanthanum carbonate. Therefore, control of serum phosphate in CKD patients becomes crucial in preventing increases in calcium-phosphate product, secondary hyperparathyroidism and ultimately VC.     

特立帕肽联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床研究

目的探讨特立帕肽联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症的临床疗效。方法选取2014年1月—2015年6月天津中医药大学第一附属医院收治的绝经后骨质疏松症患者140例,随机分为对照组和治疗组,每组各70例。对照组患者口服阿仑膦酸钠片,1片/次,1次/d。治疗组在对照组治疗基础上皮下注射特立帕肽注射液,20μg/次,1次/d。两组患者均连续治疗6个月。观察两组患者治疗前后骨密度和骨代谢指标的变化情况。结果治疗组治疗3个月时腰椎骨密度相对于治疗前有明显上升,全髋与股骨颈骨密度则无明显变化,治疗组治疗6个月时腰椎、全髋、股骨颈骨密度均明显上升,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);对照组治疗3个月各部位骨密度均未出现明显上升,治疗6个月腰椎骨密度较治疗前有明显上升(P0.05)。治疗组治疗6个月时腰椎、全髋、股骨颈骨密度改善情况明显优于对照组,两组比较差异有统计学意义(P0.05)。治疗组治疗3、6个月血清骨钙素(OC)水平逐渐上升,均明显高于治疗前,同组治疗前后差异具有统计学意义(P0.05);对照组则逐渐下降,均明显低于治疗前(P0.05);治疗组治疗3、6个月血清Ⅰ型胶原羧基端肽交联(β-CTX)水平逐渐下降,对照组也逐渐下降,对照组下降幅度则明显大于治疗组(P0.05)。结论特立帕肽联合阿仑膦酸钠治疗绝经后骨质疏松症具有较好的临床疗效,可增加患者的骨密度,可有效改善骨代谢,具有一定的临床推广应用价值。