批准用于奶牛的抗菌药物分析

我国奶牛养殖规模不断扩大,奶业产值比重逐步提高,给奶牛疫病防治带来巨大压力。奶牛乳房炎及细菌性肺炎等呼吸系统疾病和细菌性肠炎等消化系统疾病最为常见,抗菌药物的使用成为主要防治手段。但抗菌药物的不当使用易使细菌产生耐药性,增加临床治疗的成本和难度,危害我国奶牛产业发展。本文对截至2021年7月我国和美国、英国、日本、欧盟批准用于奶牛的抗菌药物产品进行整理、统计与分析,包括抗菌药物的分类、剂型以及适应证等,旨在为我国奶牛用抗菌药物管理、合理用药和新兽药开发提供参考。     

Hepatitis B virus infection reactivation in patients under immunosuppressive therapies: Pathogenesis,screening, prevention and treatment

With a 5.3% of the global population involved, hepatitis B virus (HBV) is a major public health challenge requiring an urgent response. After a possible acute phase, the natural history of HBV infection can progress in chronicity. Patients with overt or occult HBV infection can undergo HBV reactivation (HBVr) in course of immunosuppressive treatments that, apart from oncological and hem-atological diseases, are also used in rheumatologic, gastrointestinal, neurological and dermatological settings, as well as to treat severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection. The risk of HBV reactivation is related to the immune status of the patient and the baseline HBV infection condition. The aim of the present paper is to investigate the risk of HBVr in those not oncological settings in order to suggest strategies for preventing and treating this occurrence. The main studies about HBVr for patients with occult hepatitis B infection and chronic HBV infection affected by non-oncologic diseases eligible for immunosuppressive treatment have been analyzed. The occurrence of this challenging event can be reduced screening the population eligible for immunosuppressant to assess the best strategies according to any virological status. Further prospective studies are needed to increase data on the risk of HBVr related to newer immunomodulant agents employed in non-oncological setting.     

基于中国传统运动疗法的慢性筋骨病康复模式构建思路探析＊

中国传统运动疗法作为极具特色的康养健身运动疗法，在防病治病中的宝贵价值备受国际康复医学界关注。而慢性筋骨病是骨伤科临床中的常见病、多发病与疑难杂病，临床呈现出“一大五多五高”的特征，成为当前重大的健康问题与临床防治研究课题。本文通过深入探究中国传统运动疗法特点以及其在慢性筋骨病康复中的应用原理、原则及优势作用，提出以传统运动疗法为依托，构建慢性筋骨病防病治病应用方法模式；以三因制宜为指导，构建医院-社区-团体-患者为一体的康复管理模式；以“治未病”工程为支撑，构建慢性筋骨病管理信息资源共享平台模式；为切实提高防、控、治的能力与水平找准抓手与路径，为构建慢性筋骨病康复模式提供新的思路与方向。     

中医药预防结直肠癌术后复发转移的临床研究述评＊

对于结直肠癌患者，术后复发转移是导致其死亡的主要原因。大量研究显示中医药在结直肠癌复发转移的预防方面有着良好疗效。本文从临床研究入手，针对疾病不同分期，从结直肠癌术后辨证分型的临床研究及中医药预防结直肠癌复发转移的临床试验研究两方面展开论述，发现问题并给出未来临床研究方向的建议。本文旨在为结直肠癌术后复发转移中医药预防的临床研究提供思路和方法，把控好中医药在结直肠癌全过程防治中关键环节，更好地继承发扬中医药在“治未病”中的独特优势。     

基于真实世界数据探讨中医药治疗糖尿病肾病用药规律的研究＊

目的 基于临床信息系统分析总结真实世界的数据，采用数据挖掘的方法探讨中医药治疗糖尿病肾病的用药规律。方法 收集2018年1月-2020年12月上海中医药大学附属曙光医院宝山分院健康信息系统确诊的糖尿病肾病的门诊或住院患者的诊疗信息，建立Excel数据库，采用Excel 2010软件统计高频药物的四气、五味、归经及功效；使用SPSS Modeler 18.0软件中的Apriori算法分析关联规则，采用web节点建构药对关联网状图；运用SPSS 25统计软件进行因子分析。结果 本研究最终纳入477例接受中药饮片治疗的DKD患者，在1203条方剂信息中，涉及中药462种；使用频数排名前5位的中药分别是黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬；使用频数前5类的中药类别分别是补气药、补阴药、清热燥湿药、活血调经药、息风止痉药；在30味高频药物中，苦、甘、辛药味最为常见；药性寒、温数量接近；归脾经、肝经、肺经、肾经居多；关联规则提示，药物组合中置信度最高的组合为地龙-当归-僵蚕，因子分析共得到5个有效因子，累积贡献率为47.33%。结论 中医药治疗DKD在补益气血阴阳的同时，兼顾对瘀血、湿邪和痰饮的治疗，结合证型，可考虑使用黄芪、黄精、石斛、山茱萸、麦冬、金蝉花等药物的使用，清热燥湿药物如黄连、黄芩、黄柏可适当加入，为使邪有去处，大黄、车前子或可增添疗效。     

我国弓形虫Chinese 1优势基因型感染对小鼠脑组织铁代谢影响

目的　探讨我国弓形虫Chinese 1优势基因型感染对宿主脑组织铁代谢及脑损伤的影响。方法　将20只C57BL/6（体质量15～17 g）小鼠随机分为对照组和感染组，每组10只。感染组每只小鼠腹腔注射4 000个弓形虫Chinese 1优势基因型TgCtwh3虫株速殖子，对照组小鼠注射等量无菌PBS，饲养6 d后处死小鼠并取其脑组织。采用电感耦合等离子体质谱法（inductively coupled plasma mass spectrometry, ICP⁃MS）检测小鼠脑组织铁元素水平；采用RNA芯片检测两组小鼠脑组织差异基因数目并对功能基因表达情况进行基因本体论（Gene Ontology, GO）功能富集；采用实时荧光定量PCR（fluorescent quantitative real⁃time PCR, qPCR）技术检测小鼠脑组织中弓形虫表面抗原1（Toxoplasma gondii surface antigen 1，TgSAG1）基因及部分锌铁调控蛋白（Zrt⁃ and Irt⁃like protein, ZIP）家族mRNA表达水平；采用光镜和电镜观察小鼠脑组织海马齿轮回（dentate gyrus, DG）超微结构；采用Western blotting检测谷胱甘肽过氧化物酶4（glutathione peroxidase 4, GPx4）蛋白表达水平；采用硫代巴比妥酸（TBA）法检测丙二醛（malondialdehyde, MDA）水平；采用免疫组化检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）蛋白表达光密度（optical density, OD）值。结果　光镜下可见感染组小鼠脑组织海马DG区细胞坏死，电镜下见感染组小鼠脑组织海马区出现胞质空泡化、核皱缩坏死、线粒体嵴断裂消融、自噬小体增加等超微结构变化。与对照组相比，感染组小鼠脑组织中铁元素水平上调[（32.92 ± 0.90） µg/g vs.（37.72 ± 1.10） µg/g；t = 3.397, P < 0.01]；RNA芯片检测感染组小鼠脑组织发现721个基因上调、276个基因下调，差异表达基因在金属离子结合能力上有明显富集。与对照组相比，感染组小鼠脑组织金属元素转运体ZIP2 mRNA表达水平上调（t = 8.659，P < 0.05）、GPx4表达下降[（1.046 ± 0.025） vs. （0.720 ± 0.101）；t = 3.129，P < 0.01]）、MDA水平升高[（4.37 ± 0.33） nmol/mgprot vs.（5.93 ± 0.54） nmol/mgprot；t = 2.451，P < 0.05）]、VEGF蛋白平均OD值上调[（0.348 3 ± 0.017 8） vs. （0.490 6 ± 0.010 5）；t = 6.641，P < 0.01]。结论　Chinese 1优势基因型弓形虫感染后，小鼠脑组织中铁元素蓄积、抗氧化能力下调、氧化应激水平升高，提示弓形虫感染可影响宿主脑组织铁代谢而导致脑损伤。     

中医药治疗特发性肺纤维化的系统评价再评价＊

目的 对中医药治疗特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis， IPF）的系统评价（SRs）进行再评价。方法 检索知网、中国生物医学数据库、维普、万方、The Cochrane Library、Web of Science、PubMed和EMbase数据库，纳入中医药治疗IPF的SRs，截止2021年5月。使用AMSTAR 2量表进行方法学质量评价，GRADE系统工具进行结局指标证据质量分级。结果 共纳入28篇文献，试验组除辨证论治外，治疗方法集中在活血化瘀、补肺益气等方面，基本符合治疗法则。结果显示中医药治疗IPF可以提高有效率、增加肺功能、提高PaO₂、增加6WMD、缓解临床症状、提高患者的生活质量等。AMSTAR 2量表评价，所纳入SRs均有多项关键条目不达标，整体方法学质量等级不高。采用GRADE工具进行质量分级，一共234个结局指标，无高等证据质量，整体证据等级不高。结论 中医药对比西医治疗IPF有效且不良反应不明显，但RCT研究和系统评价研究方法质量尚有缺陷，完全按照西医评价指标可能会低估真实结果，未来需要更规范的研究及适合中医的评价指标，对中医药研究的安全性方面关注还有待提高。     

中医移动医疗App信息服务现状研究

以“七麦数据”网站收录的中医移动医疗App作为研究对象，采用网络调查法和文献分析法，根据“七麦数据”对移动医疗App的分类，结合中医移动医疗App的信息服务内容和特点，将筛选出的中医移动医疗App划分为医疗健康类、中医养生类、知识传播类、全面综合类，并根据“七麦数据”网站中对各类中医移动医疗App的打分及累计下载量筛选出最具代表性的12款中医移动医疗App，从全面性、人性化、安全性、实用性4个一级指标和40个二级指标对其信息服务现状进行评价，指出当前中医移动医疗App信息服务存在的问题并提出建议。     

Orphan drug development: The impact of regulatory and reimbursement frameworks

The enactment of orphan drug-specific legislation pioneered by the USA was subsequently followed by many regions, including the European Union (EU), Australia, Japan, and Taiwan. Here, we discuss the associated regulations established and their impacts in the aforementioned regions, which are among the first with frameworks specific for orphan drugs. Varied scopes of rare diseases or orphan drugs, diverse incentives, and heterogeneous types of reimbursement systems imply the prioritization of the agencies concerned. The numbers of designated and approved drugs reflect the impact of the regulatory and reimbursement frameworks. A comparison of the frameworks and their impact in the respective regions could provide valuable information for developing and improving related frameworks for countries worldwide.     

Metabolism of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) by Streptomyces griseolus CYP105A1 and its variants

In the field of drug development, technology for producing human metabolites at a low cost is required. In this study, we explored the possibility of using prokaryotic water-soluble cytochrome P450 (CYP) to produce human metabolites. Streptomyces griseolus CYP105A1 metabolizes various non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs), including diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, tolfenamic acid, meclofenamic acid, and ibuprofen. CYP105A1 showed 4′-hydroxylation activity towards diclofenac, mefenamic acid, flufenamic acid, tolfenamic acid, and meclofenamic acid. It should be noted that this reaction specificity was similar to that of human CYP2C9. In the case of mefenamic acid, another metabolite, 3′-hydroxymethyl mefenamic acid, was detected as a major metabolite. Substitution of Arg at position 73 with Ala in CYP105A1 dramatically reduced the hydroxylation activity toward diclofenac, flufenamic acid, and ibuprofen, indicating that Arg73 is essential for the hydroxylation of these substrates. In contrast, substitution of Arg84 with Ala remarkably increased the hydroxylation activity towards diclofenac, mefenamic acid, and flufenamic acid. Recombinant Rhodococcus erythrocyte cells expressing the CYP105A1 variant R84A/M239A showed complete conversion of diclofenac into 4′-hydroxydiclofenac. These results suggest the usefulness of recombinant R. erythropolis cells expressing actinomycete CYP, such as CYP105A1, for the production of human drug metabolites.