肝硬化患者外周血单个核细胞TLR4表达及其基因多态性的研究

目的：检测肝硬化及其不同Child分级患者外周血单个核细胞(PBMCs)Toll样受体4（TLR4）表达，分析TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile的多态性及其与肝硬化疾病发生的相关性。方法:分离110例汉族乙肝后肝硬化患者与健康对照者静脉抗凝血的PBMCs，流式细胞、实时荧光定量PCR及PCR-限制性片段长度多态性分别检测PBMCs TLR4蛋白、 mRNA及Asp299Gly、Thr399Ile基因多态性，分析TLR4基因多态性与肝硬化发生的相关性。结果:肝硬化组PBMCs TLR4阳性细胞率与mRNA表达正相关，均显著高于对照组(P<0.01)，且随着Child评分的升高而升高(P<0.01)；但220例受试对象均未检测到TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile的突变型。结论:乙肝后肝硬化患者PBMCs TLR4表达水平明显增高，与肝硬化损伤的严重程度相关；TLR4基因Asp299Gly、Thr399Ile多态性在中国汉族人群中出现频率低，且与肝硬化疾病的易感性可能无关。     

干扰素-α诱导甲状腺炎的临床分类和诊治原则

干扰素-α是多种恶性和良性疾病主要的治疗手段,尤其是慢性丙型肝炎。一些前瞻性研究表明接受干扰素治疗的慢性丙型肝炎患者中约15%可发展为临床甲状腺疾病,40%产生甲状腺自身抗体。这些不良反应可能导致干扰素治疗中断,或需减量用药。干扰素诱导甲状腺炎（IIT）已成为接受干扰素治疗患者的主要临床问题。IIT分为自身免疫性和非自身免疫性甲状腺炎。自身免疫性甲状腺炎表现为无临床症状的甲状腺自身抗体阳性、自身免疫性甲状腺功能减退（桥本氏甲状腺炎,     

白细胞介素-33在肝脏疾病中的作用

IL-33（Interleukin-33）是近10年发现IL-1家族的第11个新成员，又称IL-1F11[1]。IL-33是一种核内蛋白质，同时又能被释放到细胞外，像IL-1α一样，扮演着双重角色：不但作为核内转录因子参与基因表达的调控，还作为细胞因子影响信号通路的转导[2]。细胞受损或坏死而非凋亡后，IL-33被动分泌到胞外，启动宿主免疫系统，诱导免疫应答，激活特定免疫细胞，促进炎症介质、促炎症因子的释放，发挥类似高迁移率组蛋白（HMGB1）的警报素（alarmin）作用[3]。研究证实，IL-33在哮喘及其他气道炎症、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、皮肤纤维化及肺纤维化等疾病的致病过程中承担着重要角色[4-8]。然而，在某些疾病中 IL-33又呈现出保护性作用。比如，在载脂蛋白E（ApoE）缺陷的小鼠模型中注射重组 IL-33可减少泡沫样细胞和动脉粥样硬化斑块的形成，减少心血管意外的发生[9]。同样，这种保护作用也在肠道寄生虫感染中被证实[10]。大量新近研究表明，IL-33参与了多种肝脏疾病的致病过程，尽管具体的机制尚不十分清楚，但其所扮演的角色却是不容忽视的。现就IL-33的重要生物学特征及在各类肝脏疾病中作用的相关研究作一综述。     

对免疫反应介导的肝细胞损伤机制的新认识

干扰素是细胞在病毒感染或其他诱导因素作用下产生的具有广谱抗病毒、抗肿瘤、抑制细胞增殖和免疫调节作用的细胞因子[1].自1986年应用于临床以来,因其肯定的疗效已被广泛地用于临床治疗多种疾病,在肝脏疾病中的应用目前主要集中在病毒性肝炎的抗病毒治疗,目前应用最广泛的是乙型病毒性肝炎及丙型病毒性肝炎.     

连续性不卧床腹膜透析治疗艾滋病并发终末期肾脏病(附一例报道)

目的：观察连续性不卧床腹膜透析（CAPD）对艾滋病（acquired immunodeficiency syndrome,AIDS）并发终末期肾脏病（ESRD）的疗效。方法：一例确诊为艾滋病的男性患者,合并慢性丙型肝炎、血友病甲（Ⅷ因子缺乏）和糖尿病,高效抗逆转录病毒治疗（HAART）1年后出现蛋白尿及肾功能不全,进展至ESRD后行CAPD治疗,观察CAPD前后残余肾功能、贫血、钙磷代谢、心功能、营养状况等变化,并进行透析充分性及并发症评估。结果：患者行CAPD治疗后高血压、贫血、氮质血症、酸中毒及心功能均明显改善,体重稳定,无水肿,Kt/V2.01/周,nPCR1.133g/（kg.d）。存在营养不良-炎症-心血管疾病综合征及代谢紊乱。结论：AIDS并发ESRD行CAPD作为肾脏替代治疗可取得满意疗效。     

非酒精性脂肪肝的继发因素及诊断

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)是目前全世界肝病的首要原因,常伴随有肥胖、2型糖尿病、高脂血症以及胰岛素抵抗等代谢紊乱。然而,一些不常见的病因包括遗传性肝脏疾病、药物使用、肠道疾病、内分泌紊乱以及丙型肝炎病毒等,也会导致肝脏的脂质沉积,引起类似于NAFLD的临床表现。这些继发性的因素所造成的脂肪肝通常有针对性的治疗方法。因此在诊断脂肪肝时,需充分考虑并甄别脂肪肝的继发性因素。本文系统性总结了造成非酒精性脂肪肝的继发性因素,为临床脂肪肝的患者的病因评估提供诊疗思路。     

慢性乙型肝炎恩替卡韦治疗过程中病毒动力学特点分析

Objective To analyze the viral dynamics and clinical significance during the antiviral treatment by a mathematical model.Methods Six chronic hepatitis B patients were evaluated with a kinetic model(Neumann model)during dose of 0.5 mg/d oral entecavir.Blood samples were drawn for HBV DNA measurement at week 0,2,4,12,24.Non-linear modeling was used to fit individual patient data.Results The median effectiveness in blocking viral production was 99.970%(n=6).The median half-life of viral turn-over was 1.6 d(n=6).The median half-life of infected hepatocytes was 21.3 d(n=5).Compared with the other patients,the c(virions are cleared at a rate)、ε(effectiveness)、δ(infected cell are lost at a rate)value of one patient(eg.6)were all lower and the half-life of virus and infected cells were higher,and eg.6 developed viral break-through after 38 weeks of follow-up.Conclusions Viral load decay showed a biphasic pattern during entecavir therapy which can be described with a mathematical model.The model relates processes of viral infection and replication as well as drug efficacy to model parameters.It indicates the prediction of bio-mathematical model during antiviral treatment.