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991.
992.
目的 探讨沙格列汀通过miR-15a-5p/胰岛素受体(INSR)轴缓解2型糖尿病大鼠胰岛素抵抗的机制.方法 以INSR为常用转录本ENST00000341500为输入,分别获取TargetScan、miRDB和miRWalk数据库中可能靶向INSR的miRNA并取交集.随后荧光素酶实验验证靶向关系.构建胰岛素抵抗2型糖尿病(IR-T2DM)模型.随后对IR-T2DM大鼠进行阴性对照、miR-15a-5p mimic、miR-15a-5p inhibitor转染或沙格列汀处理,8周后处死大鼠获取股四头肌及外周血.对各组大鼠血压、血糖、脂代谢相关指标进行测定,同时测定稳态模型评估(HOMA)胰岛素抵抗指数(IRI)和胰岛素敏感指数(ISI).定量-PCR检测各组大鼠骨骼肌中交集miRNA、INSR、IRS-1 和 GLUT4 mRNA 的表达.Western blot检测各组大鼠骨骼肌中INSR、p-IRS-1和GLUT4蛋白表达.结果 miR-15a-5p被选定为INSR的靶向miRNA.与阴性对照组相比,IR-T2DM大鼠经miR-15a-5p inhibitor或沙格列汀处理后骨骼肌中INSR、IRS-1和GLUT4表达、外周血中HDL-C浓度、BW、ISI升高(均P<0.05),但外周血中糖化血红蛋白(HbA1c)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度、收缩压(SP)、舒张压(DP)和IRI在上述组中降低(均P<0.05).上述指标的趋势在miR-15a-5p mimic组中与miR-15a-5p inhibitor及沙格列汀组完全相反(均P<0.05).此外,与沙格列汀或miR-15a-5p inhibitor单独处理比较,两者联合处理能更有效地缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗(均P<0.05).结论 沙格列汀能通过下调miR-15a-5p来上调INSR表达从而缓解糖尿病大鼠胰岛素抵抗. 相似文献
993.
《中华医院感染学杂志》2022,(4)
目的 探讨核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2(NOD2)基因多态性与克罗恩病(CD)患者肠切除术后腹腔感染易感性的关系。方法 选择唐山市工人医院普外科2017年1月-2021年1月因CD入院接受肠切除术并在术后发生腹腔感染并发症患者41例为感染组,以倾向性匹配评分法按照1∶1的比例选择同期医院行肠切除术但术后未发生腹腔感染并发症患者41例为非感染组。通过医院电子病历系统调取纳入对象临床资料,入组时抽取外周血采用酶联免疫吸附法检测血清中NOD2通路相关因子NOD2、受体相互作用蛋白2(RIP2)和核因子-κB(NF-κB)水平。采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应对NOD2基因R702W位点多态性进行检测。结果感染组血清中NOD2、RIP2、NF-κB水平高于非感染组(P<0.05);感染组与非感染组NOD2基因R702W位点基因型频率分布经检验均符合哈迪-温伯格平衡;感染组患者NOD2基因R702W位点AA基因型、A等位基因频率分别为46.34%、54.88%,均高于非感染组(P<0.05);重度感染组NOD2基因R702W位点AA基因型、A等位基因频率高于轻/中度感染组(P<0.05)。结论 NOD2基因R702W位点多态性与本地区CD患者肠切除术后腹腔感染风险增加有关,其机制还需进一步研究。 相似文献
994.
目的 探讨吐根碱逆转耐药肝癌耐药细胞HepG2/DDP的耐药性及机制。方法 采用顺铂(DDP)大剂量冲击结合低剂量持续诱导方法构建肝癌耐药细胞株HepG2/DDP;采用反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验和免疫印迹实验寻找吐根碱逆转耐药的靶标;转染实验验证吐根碱作用靶标;细胞毒实验检测吐根碱联合DDP对HepG2/DDP细胞增殖的抑制作用;流式细胞实验验证吐根碱的增敏作用;免疫印迹实验分析凋亡相关蛋白Bcl2、BAX及Cleaved-caspase-3的表达。结果 吐根碱能够增强DDP对HEPG2/DDP细胞的敏感性,使HEPG2/DDP对DDP的耐药指数(RI)由3.69降低到0.93;反向虚拟筛选、分子对接、表面离子体共振实验揭示吐根碱和PARP-1有良好的结合作用;免疫印迹实验显示吐根碱在细胞内显著抑制PARP-1活性;siRNA干扰实验显示HepG2/DDP细胞中PARP-1表达抑制后吐根碱增敏DDP细胞毒性的作用基本消失;流式细胞实验显示吐根碱能够增强DDP对HepG2/DDP细胞的促凋亡作用。结论 吐根碱能够增强HepG2/DDP细胞对DDP的敏感性,其作用机制可能与... 相似文献
995.
目的 探讨糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)患者认知功能障碍与人β淀粉样蛋白1-42(human β Amyloid 1-42,Aβ1-42)的关系。方法 选取2020年5月至2021年5月在徐州医科大学附属医院内分泌科治疗的2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)患者161例,根据尿白蛋白/肌酐比值(urine albumin creatine ratio,UACR)水平分为正常白蛋白尿(DM)组(n=60)、微量白蛋白尿(DKD1)组(n=58)和大量白蛋白尿(DKD2)组(n=43)。采用蒙特利尔认知评估(Montreal Cognitive Assessment,MoCA)量表评估患者认知功能。检测患者Aβ1-42、UACR、胱抑素C(Cystatin C,CysC)、估算肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR),并分析上述指标与MoCA评分的关系。结果 与DM组比较,DKD1和DKD2组CysC、Aβ1-42均升高(P<0.05),eGFR降低(P<0.05)。与DKD1组比较,DKD2组CysC升高(P<0.05),eGFR降低(P<0.05)。与DM组相比,DKD1组、DKD2组MoCA评分均降低(P<0.05)。与DKD1组比较,DKD2组MoCA评分降低(P<0.05)。3组MoCA评分与Aβ1-42、UACR、CysC呈负相关(均P<0.01),与eGFR呈正相关(P<0.01)。3组Aβ1-42与UACR、CysC呈正相关(均P<0.01),与eGFR呈负相关(P<0.01)。多因素线性回归分析结果显示,Aβ1-42、UACR是影响DKD患者MoCA评分的影响因素,Aβ1-42、UACR水平越高,MoCA评分越低,患者认知功能越差。结论 DKD患者存在认知功能障碍,与Aβ1-42水平及肾损害严重程度密切相关。 相似文献
996.
目的 构建2型糖尿病患者“医院-社区”一体化分层分级延续护理实践方案,为护理人员提供整体性、科学性、可操作性的分层分级延续护理实践范本。方法 以Triangle慢病分层管理模型、分级护理、生理-心理-社会医学模式为理论指导,通过文献分析初步拟定2型糖尿病患者“医院-社区”一体化分层分级延续护理实践方案,采用德尔菲法选取20名专家对初始方案进行论证,形成最终方案。结果 最终形成的方案包括实践基础、实践标准2大部分,其中实践基础包括组织架构、建立以医院为主导的糖尿病多学科团队、运行机制、开展团队同质化培训,实践标准包括适用人群、分层级别、分层评估标准、分级随访措施。2轮函询问卷回收率分别为95.2%、100%,专家权威系数分别为0.923、0.940,Kendall协调系数分别为0.205、0.243(均P<0.01)。结论 构建的2型糖尿病患者“医院-社区”一体化分层分级延续护理实践方案具有较好的可靠性、科学性及可行性,可为护理人员实施分层分级延续护理提供参考。 相似文献
997.
998.
999.
目的 系统评价2型糖尿病(T2DM)患者发生心力衰竭的风险预测模型,以期为临床医生选择合适的预测模型提供参考。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台、维普网及中国生物医学文献数据库中有关T2DM患者发生心力衰竭风险预测模型的文献,检索时间从建库至2022-04-30。根据CHARMS清单提取文献资料,应用预测模型偏倚风险和适用性评估工具(PROBAST)评估模型的偏倚风险和适用性。结果 最终纳入12篇文献,共构建了14个风险预测模型。仅1个模型未提及AUC,13个模型的AUC为0.72~0.87;仅1个模型未提及校准方法,13个模型报告了校准方法;8个模型采用Bootstrap法进行内部验证,5个模型采用分割样本法进行内部验证,1个模型采用交叉验证法进行内部验证;8个模型是作者或其他研究者进行外部验证,6个模型未进行外部验证;14个模型包含3~16个模型变量,其中最常见的模型变量是年龄(8个模型)、糖化血红蛋白(HbA1c)(8个模型)及BMI(7个模型);模型最常见的呈现形式为评分分级(6个模型),其次为方程(5个... 相似文献
1000.
目的 慢性牙周炎表现的病理性骨吸收非常常见,牙周膜干细胞(PDLSCs)的外泌体(Exo)对骨吸收的作用和影响尚不明确,本研究分析了该Exo蛋白组分对破骨细胞分化的影响。方法 分别从正畸前拔牙患者和慢性牙周炎患者的牙周膜组织中提取PDLSCs,通过流式细胞术检测表面标记物;通过差速离心分别提取2种细胞的Exo,即Exo-WT和Exo-CP,并通过Western blot、透射电子显微镜(TEM)、蛋白浓度检测、纳米粒径追踪检测Exo特征;通过蛋白质谱检测2种Exo的蛋白组分;通过酶联免疫吸附(ELISA)验证了差异表达蛋白肿瘤坏死因子α(TNF-α)、核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、白细胞介素(IL)-1α、转化生长因子β(TGF-β)、骨形态发生蛋白2(BMP-2)表达水平;将10、100、1 000 μg·mL-1的Exo-CP或Exo-WT加入RAW264.7培养基中并于5 d时通过实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)、Western blot、抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色检测破骨分化相关指标表达情况;采用SPSS 24.0软件对实验数据进行统计学分析。结果 Exo-CP富集的差异表达蛋白主要与破骨细胞分化的TNF信号通路、核转录因子κB(NF-κB)信号通路相关;ELISA实验证实了Exo-CP中高表达TNF-α、RANKL、IL-1α,低表达TGF-β1、BMP-2(P<0.05);Exo-CP作用于RAW264.7,显著提高了细胞的破骨分化相关基因及蛋白的表达水平,TRAP染色可见分化的破骨细胞,且呈现浓度依赖性,100、1 000 μg·mL-1浓度Exo-CP对破骨细胞分化的促进作用显著高于10 μg·mL-1浓度组(P<0.05)。结论 慢性牙周炎的病理性骨吸收可能由炎性PDLSCs所分泌的Exo通过促进破骨细胞分化引起,Exo中主要的作用蛋白可能为RANKL和TNF-α,本研究为慢性牙周炎骨吸收的发病机制提供了新视角。 相似文献