肝细胞癌术前预测微血管侵犯的研究进展

微血管侵犯(MVI)作为肝细胞癌(HCC)恶性侵袭力的一种表现,已被证实是影响HCC预后的重要危险因子。但目前尚缺乏准确的MVI术前诊断方法。本文就MVI术前预测的临床意义及方法做一综述,旨在提高MVI术前预测的准确度,为HCC合并MVI患者治疗方案的选择提供参考和帮助。     

氯胍通过下调FASN/SREBP-1c通路抑制肝癌细胞增殖、集落形成及迁移

目的探讨氯胍对肝癌细胞Hep-G2及SMMC-7721增殖、集落形成和迁移的影响及可能机制。方法用不同浓度的氯胍分别处理Hep-G2及SMMC-7721细胞。采用MTT法检测细胞增殖情况,克隆形成实验检测细胞集落形成能力,Transwell检测细胞迁移能力,Western blotting检测脂肪酸合成酶(FASN)及调节元件结合蛋白(SREBP-1c)的表达情况。结果氯胍抑制Hep-G2及SMMC-7721的增殖、集落形成及迁移能力;Western blotting显示氯胍下调FASN及SREBP-1c的表达。结论氯胍能抑制肝癌细胞Hep-G2及SMMC-7721增殖、集落形成及迁移,其作用机制可能与下调FASN/SREBP-1c通路有关。     

FISH法与IHC法检测乳腺导管浸润癌HER2表达的一致性分析

目的:探讨荧光原位杂交法(FISH)与免疫组化法(IHC)检测乳腺导管浸润癌人表皮生长因子受体2(HER2)表达的一致性分析.方法:选取2018年5月～2021年5月,乳腺导管浸润癌确诊患者106例.比较FISH法与IHC法检测乳腺导管浸润癌HER2检出情况.对FISH法与IHC法检测乳腺导管浸润癌HER2基因扩增和蛋白表达进行一致性分析.比较乳腺导管浸润癌病理特征与HER2蛋白表达的关系.结果:IHC检测结果:IHC染色0/1+者26例;2+者61例;3+者19例,阳性率75.47％(80/106).FISH检测结果:IHC染色0/1+者1例扩增;IHC染色2+者8例扩增;IHC染色3+者18例扩增,阳性率为25.47％(27/106).一致性比较采用Kappa值分析,IHC法检测HER2蛋白0、1+、2+、3+与FISH法检测HER2基因扩增的kappa值分别为1.000、0.101、0.113、1.000.HER2蛋白表达与乳腺导管浸润癌组织学分级有关,且HER2蛋白表达与乳腺导管浸润癌组织学分级呈正相关,HER2蛋白表达与患者年龄、肿瘤生长位置、直径无关.结论:FISH法与IHC法可用于乳腺导管浸润癌HER2的检测,IHC法检测HER2蛋白结果为1+、2+时,利用FISH法复查效果最好.     

MiR-744-5p通过靶向 CCND1 抑制肾透明细胞癌细胞的增殖、侵袭和迁移

目的 探讨miR-744-5p/CCND1轴在肾透明细胞癌(ccRCC)中的作用及机制。方法 qRT-PCR检测ccRCC组织和细胞系中miR-744-5p 的表达水平。实验分组：miR-744-5p 模拟物（miR-744-5p mimic）、阴性对照（NC mimic）、CCND1 模拟物（CCND1 mimic）及其阴性对照（NC mimic）。CCK-8实验、划痕愈合实验和transwell实验验证miR-744-5p对ccRCC细胞增殖、迁移及侵袭功能的影响。通过生物信息学预测miR-744-5p的下游靶分子,qRT-PCR和Western blot验证CCND1在786-O及OSRC2细胞中的表达水平,双荧光素酶报告基因实验进一步验证miR-744-5p和CCND1的关系,最后通过回复实验验证miR-744-5p/CCND1轴在ccRCC中的作用。结果 MiR-744-5p在ccRCC组织和细胞系中显著下调（P<0.05）,过表达miR-744-5p可以抑制ccRCC细胞的增殖、迁移和侵袭（P<0.05）。生物信息学分析结果和双荧光素酶报告基因实验结果显示,CCND1是miR-744-5p的下游靶标。回复实验结果显示,上调CCND1可以部分逆转上调miR-744-5p对ccRCC细胞增殖、迁移以及侵袭的抑制作用（P<0.05）。结论 miR-744-5p通过靶向CCND1抑制ccRCC细胞的恶性表型,miR-744-5p/CCND1轴可能是ccRCC诊断和治疗的一个新的靶点。     

FAR联合NLR对可切除胰头癌患者预后的价值

目的 研究术前纤维蛋白原与白蛋白比值(FAR)联合中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)对可切除胰头癌患者的预后价值。方法 以2014年3月~2020年9月于徐州医科大学附属医院接受胰头癌根治术的99例患者为胰头癌组,胰腺良性病变患者78例为胰腺良性病变组,同期健康体检者80例为正常对照组。收集3组临床资料,计算血清FAR、NLR,行3组间FAR、NLR水平比较。根据受试者工作特征曲线(ROC)结果,计算胰头癌组最佳截断值,FAR、NLR的最佳截断值分别为0.09、3.10,FAR≥0.09、NLR≥3.10赋予1分,FAR＜0.09、NLR＜3.10赋予0分,上述两项指标评分相加后分值为0、1、2共3组。比较3组间患者临床病理资料及术后总体中位生存时间的差异。结果 胰头癌组患者血清FAR及NLR均明显高于胰腺良性病变组,胰腺良性病变组的FAR、NLR明显高于正常对照组。胰头癌组临床特征分析显示FAR-NLR与腹腔感染、胰瘘相关(P<0.05)。COX单因素结果显示,肿瘤直径、分化程度、胰瘘、FAR-NLR是胰头癌患者预后不良的危险因素(P＜0.05),多因素分析显示FAR-NLR、肿瘤直径、分化程度是胰头癌患者预后的独立危险因素(P＜0.05)。结论 FAR-NLR是可切除胰头癌患者预后的独立危险因素,FAR-NLR的预测性能优于其单一指标,有助于术前评估胰头癌患者的预后。     

超声鉴别诊断乳腺黏液癌与纤维腺瘤的价值

目的 探讨乳腺黏液癌(mucinous breast carcinoma,MBC)的超声特征,并与纤维腺瘤(breast fibroadenoma,FA)进行对比分析。方法 回顾性分析2015年3月～2021年7月南京医科大学第一附属医院142例MBC患者和142例FA患者的超声及临床资料。结果 MBC患者发病年龄较大,肿块浅层向脂肪层凸出,直径偏大,多呈低回声或等回声,内部回声不均匀,边缘光整,形态不规则,不伴钙化,峰值流速偏高,阻力指数≤0.7,后方回声增强,淋巴结转移少见。Luminal A型是MBC主要病理分子分型,CK5/6阴性、ki-67阳性居多。结论 MBC在超声上大多无恶性特征,结合患者年龄、形态、后方回声增强等资料,有助于MBC与FA的鉴别诊断。     

肾细胞癌与乏脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤的鉴别分类模型：基于随机投影的多分类器分层融合框架

目的 研究基于随机投影的多分类器分层融合的分类模型对良性肾小肿块乏脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤（<4 cm）（AMLwvf）和恶性肾小肿块肾细胞癌（RCC）的鉴别能力。方法 回顾性收集163例经病理证实存在肾小肿块的患者,其中118例为肾细胞癌,45例为乏脂肪肾血管平滑肌脂肪瘤,对平扫CT图像中病灶面积最大的代表性切片进行目标感兴趣区域（ROI）勾画,利用放射组学特征构建一个层次型的融合框架。在投影域水平上对同质分类器进行融合,然后在分类器水平上对融合结果进行进一步融合,最终得到基于随机投影的多分类器分层融合的AMLwvf和RCC鉴别分类模型。采用五折交叉验证方法和特异性（SPE）、灵敏度（SEN）、准确率（ACC）、ROC曲线下面积（AUC）评价AMLwvf与RCC鉴别分类模型的性能。将本研究所提模型与使用单一基分类器算法以及几种传统的集成模型对AMLwvf和RCC的鉴别分类能力进行定量比较,验证本研究所提鉴别模型的可行性和有效性。结果 投影数设置为10时,本文提出的分层融合鉴别模型在所有指标上获得最好的结果。基于投影数为10的前提,五折交叉验证结果显示本研究所提出的基于多分类器分层融合的AMLwvf和RCC鉴别分类模型的SPE、SEN、ACC、AUC分别为：0.853、0.693、0.809、0.870。结论 基于随机投影的多分类器集成分类系统构建的AMLwvf和RCC鉴别模型可以很好地对 AMLwvf 和 RCC 进行鉴别分类。同时与基于单一分类器算法以及其他多分类器集成系统构建的AMLwvf和RCC的鉴别模型相比,本文所提出鉴别模型在AMLwvf和RCC的鉴别分类任务中具有较大优势。     

过表达miR-607通过下调TRPC5表达抑制肝细胞癌的生长和转移

目的 研究miR-607异常表达在肝细胞癌（HCC）中的临床意义及对肝癌细胞生长转移的影响。方法 荧光定量PCR检测45对HCC及癌旁组织中miR-607表达,分析miR-607表达与患者临床病理特征间的相关性。通过转染miR-607 mimics提高HCC细胞（Huh-7和HCCLM3）内miR-607的表达水平。采用CCK-8、流式细胞仪、划痕愈合实验及transwell小室模型分别检测过表达miR-607对HCC细胞增殖、凋亡、迁移和侵袭的影响。双荧光素酶报告基因系统检测miR-607是否与潜在靶点TRPC5的mRNA 3'-非翻译区直接结合。Western blot检测过表达miR-607对HCC细胞内TRPC5、CCND1、MMP2表达及Akt磷酸化的影响。结果 MiR-607在HCC组织及HCC细胞中的表达水平均降低（P<0.05）;miR-607低表达与肿瘤直径>5 cm、血管侵犯及较晚TNM分期（III+IV）密切相关（P<0.05）。过表达miR-607抑制HCC细胞增殖、迁移、侵袭并诱导细胞凋亡（P<0.05）。双荧光素酶报告基因系统证实 miR-607 与 TRPC5 mRNA 3'-非翻译区直接结合（P<0.05）。过表达 miR-607 抑制HCC细胞内TRPC5、CCND1及MMP2表达并下调Akt的磷酸化水平（P<0.05）。结论 miR-607低表达与肝细胞癌恶性临床特征密切相关,miR-607可能通过下调TRPC5表达进而抑制Akt通路激活来发挥抗HCC生长转移作用。     

CCBE1在舌鳞癌癌旁组织中的表达与癌周淋巴管增生及患者预后的相关性

目的 探究CCBE1在舌鳞癌癌旁组织中的表达与癌周淋巴管增生、颈淋巴结转移及患者预后间是否存在相关性。方法 对44例cT1-2N0舌鳞癌癌旁组织病理切片标本进行淋巴管密度定量分析,采用D2-40作为淋巴管内皮标记物标定淋巴管并进行计数。将淋巴管密度低的22例纳入A组,淋巴管密度相对高的22例纳入B组。同时对两组标本中胶质和钙结合表皮生长因子域 1（CCBE1）的表达情况通过免疫组化、免疫荧光和Western blot进行测定。免疫组化检测90例舌鳞状细胞癌病理标本中CCBE1的表达情况,并完善相关随访资料,进行统计分析。结果 免疫组化及Western blot结果显示A组中CCBE1的高表达率明显低于B组,差异有统计学意义（P<0.05）。免疫荧光实验显示CCBE1与D2-40存在“共定位”现象。90例舌鳞癌患者中发生颈淋巴结转移者CCBE1的高表达率较之无淋巴结转移者明显更高（P<0.05）,死亡组CCBE1的高表达率也明显高于存活组（P<0.05）。结论 CCBE1在舌鳞癌组织中的表达量与癌周淋巴管增生、颈淋巴结转移及患者的5年生存率有关,可作为判断舌鳞癌患者预后的独立预测因子。     

胃混合性腺神经内分泌癌临床病理特征对比及预后分析

目的 探讨胃混合性腺神经内分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma,MANEC）临床病理特征及预后分析。 方法 收集2012年3月至2021年10月福建医科大学附属第二医院胃混合性腺神经内分泌癌（MANEC）21例,腺癌31例,神经内分泌癌（Neuroendocrine carcinoma,NEC）20例。对比分析胃MANEC与胃腺癌、NEC的临床病理特点,使用Kaplan-Meier法比较三者生存曲线,Log-rank法分析MANEC临床病理特征与预后的关系,并采用多因素Cox比例风险模型回归分析影响MANEC预后的独立危险因素。 结果 MANEC分别与腺癌、NEC对比分析,肿瘤发生部位、肿瘤分级分期存在差异。MANEC的生存曲线介于腺癌与NEC之间。单因素分析：CgA是否阳性表达、神经侵犯、脉管侵犯、浸润深度及是否化疗影响患者的预后（P＜0.05）。多因素分析：CgA是否阳性表达、是否化疗及腺癌成分病理学分级是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 MANEC是一种腺癌和神经内分泌癌两种分化的肿瘤,具有介于经典腺癌与神经内分泌癌之间的形态特征及预后。