药物非临床发育神经毒性研究的神经病理学评价策略

神经病理学评价是药物非临床发育神经毒性评价的重要组成部分和金标准,本文从发育神经毒性神经病理学评价的实验动物设计、优选的动物年龄、神经系统解剖和组织处理、以及病理结果的解释方面概述了标准化的发育神经毒性神经病理学评价原则和方法。介绍了药物非临床发育神经毒性研究神经病理学评价相关国际指导原则要求,为减少我国和其它国家及地区间实验程序的差异,为我国从事药物非临床发育神经毒性研究的病理学家提供一定参考。     

p53+/-基因敲除小鼠尿烷致癌性初步验证试验

目的：观察自主建立的p53^+/-敲除小鼠（命名为B6-Trp53tm1/NIFDC）模型,在给予尿烷后的体重、脏器重量、血液学及血生化指标变化,为该模型将来用于临床前药物短期致癌性试验的替代试验提供背景数据。方法：共设计3个组：阴性对照组（野生型小鼠,给予生理盐水）、尿烷组1（B6-Trp53tm1/NIFDC小鼠,给予1000 mg·kg^-1尿烷）、尿烷组2（野生型小鼠,给予1000 mg·kg^-1尿烷）,各组动物数量均为20只,雌雄各半。试验期间及试验结束测定各组动物的体重、脏器重量和相对脏器重量、血液学及血生化指标,并进行统计分析。结果与结论：与阴性对照组相比,尿烷给药第2、3、11及21周尿烷组1和尿烷组2动物的体重显著下降;尿烷组1动物肺脏和脾脏绝对重量显著升高;尿烷组1和尿烷组2动物肺脏相对重量显著升高;尿烷组1动物NEU、RDW%、CHDW%以及尿烷组2动物LYM%、BASO%显著升高;尿烷组1及尿烷组2动物的血生化指标无明显改变。     

心理护理干预在社区小儿预防接种中的应用效果评价

目的:探究心理护理干预在社区小儿预防接种中的实际应用效果。方法:将154例小儿随机分为对照组和干预组,每组各77例。对照组接受常规预防接种护理,干预组在对照组的基础上接受心理护理干预,包括转移式心理干预、趋利避害式心理干预、渐进式心理干预,观察和比较两组分析两组幼儿的接种依从性、视觉模拟量尺(VAS)恐惧测量表得分。结果:干预组接种依从性显著高于对照组(P0.05);干预组VAS评分(5.60±1.71)分,显著低于对照组(P0.01)。结论:在小儿预防接种过程中采用心理护理干预措施可以减轻幼儿对预防接种的恐惧程度,进一步提高幼儿的接种依从性,该护理措施值得进一步推广。     

新型抗体类药物的临床前安全性评价策略和案例

抗体偶联药物、双特异性抗体等新型抗体已成为近年来抗体工程领域的研究热点,由于其具有特异性高、选择性强和非细胞毒性等优点,在肿瘤治疗领域中具有广阔的应用前景。但该类药物结构和功能相对复杂,给安全性带来特殊风险。在临床前安全性评价中,需要根据其特点和可能介导的毒性作用机制,建立科学的评价方案。通过对新型抗体类药物的类型、结构特点、作用方式以及主要的毒性风险进行综述,并结合已批准的新型抗体类药物的非临床安全性评价实例,探索新型抗体类药物的临床前安全性评价策略。     

基于核心家系全外显子组测序数据探索新生突变与非综合征型唇腭裂的关联

目的: 在中国人非综合征型唇裂伴或不伴腭裂(non-syndromic cleft lip with or without palate, NSCL/P)核心家系中,利用全外显子组测序探索与NSCL/P发病相关的新生突变位点。方法: 对22个中国NSCL/P核心家系进行全外显子组测序,采用基因组分析工具包(Genome Analysis ToolKit, GATK)通过对比亲代与子代同一位点的等位基因识别新生突变位点,采用SnpEff软件对位点进行功能注释。对新生突变位点进行富集分析,检验全外显子区域内存在的新生突变数量是否高于预期值,以及是否存在包含新生突变数量显著高于预期值的基因。通过查阅文献总结既往研究提示与NSCL/P发病存在较强证据支持的基因,根据注释信息筛选能够引起蛋白质改变的新生突变位点,对该类位点所在基因编码的蛋白质与NSCL/P相关基因编码的蛋白质进行交互作用分析。利用R软件的denovolyzeR包进行富集分析(Bonferroni多重检验校正：P=0.05/n,n为基因个数)。利用STRING数据库预测新生突变所在基因与已知NSCL/P致病基因编码的蛋白质间的交互作用。结果: 全外显子组测序得到的位点中共有339 908个位点通过质量控制,经GATK软件比对共筛选出345个高置信度新生突变,其中错义突变44个,无义突变1个,经典剪接位点2个,同义突变20个,内含子区或基因间区位点278个。富集分析显示,全外显子组中引起蛋白质改变的新生突变数量显著高于预期值(P < 0.05),KRTCAP2、HMCN2、ANKRD36C、ADGRL2和DIPK2A 5个基因所含的新生突变位点高于预期(P < 0.05/(2×19 618))。蛋白质交互作用分析纳入46个包含能够引起蛋白质序列改变的新生突变所在的基因及13个既往研究提示与NSCL/P存在关联的基因,两类基因编码的蛋白质之间存在6组交互作用,其中RGPD4与SUMO1编码的蛋白质的交互作用证据可信度最高,STRING数据库交互作用评分为0.868。结论: 研究为NSCL/P的发病提供了新的证据,对携带新生突变的基因进行功能分析有助于揭示复杂疾病的遗传结构。     

郭现辉运用“益气通经”指针推拿法治疗功能性腹胀

功能性腹胀主要发病机制为中焦气机不利,运化升降失常,属本虚标实之证,与肝、脾、胃三脏关系密切。郭现辉教授在辨证思想体系指导下,基于该病本虚标实之证,采用"益气通经"推拿法治疗功能性腹胀。根据经脉所过,主治所及的思想,该法主要作用于腹部任脉经穴,以运行周天,调和阴阳。操作手法上以指针法重点按揉气海穴,发挥气海主治一切气机之病的作用,结合旋推法施术上、中、下脘穴,最后与摩腹法相配合达到补益元气、通经调腑、畅达气机、消胀除满的作用。     

健康状态中医辨识文献计量学分析

[目的]分析发表的中医健康辨识的文献情况及发展趋势。[方法]检索中国知网(CNKI),维普(VIP)、以及Pubmed等数据库,从发表时间、作者单位、文献来源、基金分布及研究方法等方面对健康状态中医辨识的文献进行计量学分析。[结果]2011年以来相关研究文献有较明显增长,北京、广东等地区处于领先地位。文献中流行病学研究占44.1%,其余为综述、理论研究等。[结论]健康状态中医辨识的相关研究成果日益增加,但在研究的多学科交叉及客观化、微观化和系统化方面应进一步加强,不断提升相关研究的质量。     

沙棘多糖对扑热息痛诱导的小鼠肝损伤保护作用的研究

目的：研究沙棘多糖（SP）对扑热息痛（APAP）诱导的小鼠急性肝损伤组织的保护作用和机制。方法：C57BL/6雄性小鼠随机分为6组：空白组（Ctrl）,APAP模型组（APAP,350 mg/kg),N-乙酰半胱氨酸组（NAC,150 mg/kg）,SP低剂量组（APAP/SP100,100 mg/kg）,SP高剂量（APAP/SP200,200 mg/kg）,SP对照组（SP200,200 mg/kg）,SP连续灌胃30 d,30 d后腹腔注射APAP建立急性肝损伤模型,NAC在造模前1 h腹腔注射,16 h后处死小鼠。收集血清检测AST、ALT指标,HE染色检测肝脏组织学变化,实时定量PCR检测肝组织炎症因子,Western blot检测TLR4和p-JNK表达。结果：SP降低了APAP诱导的AST和ALT水平,减轻了肝损伤,抑制了TLR4和p-JNK表达,降低了TNF-α和IL-6的水平。结论：SP通过抑制TLR4-p-JNK通路,减轻了APAP诱导的肝损伤。     

经阴道小卵泡抽吸术治疗多囊卵巢综合征的临床观察

目的经阴道小卵泡抽吸术治疗多囊卵巢综合征的临床观察。方法通过对18例不孕患者经阴道小卵泡抽吸术治疗观察其临床效果。结果两个治疗周期后，除10例妊娠外，余者的月经周期均较本人以前明显缩短。结论经阴道小卵泡穿刺抽吸术可减少卵巢内雄激素的生成，降低外周血雄激素及LH水平，提高促排卯成功率。