四逆散传统汤剂 复方颗粒剂 配方颗粒剂 中甘草苷甘草酸的含量比较

目的:比较四逆散传统汤剂、复方颗粒剂、配方颗粒剂中甘草苷和甘草酸的含量差异。方法:采用HPLC测定传统汤剂、复方颗粒剂、配方颗粒剂中甘草苷和甘草酸的含量,并对含量测定的方法进行考察。结果:甘草苷的含量在传统汤剂中最高,为1.357 mg/g,复方颗粒剂次之,为1.226 mg/g,配方颗粒剂最低,为1.150mg/g;甘草酸的含量在配方颗粒剂中含量最高,为1.467 mg/g,复方颗粒剂次之,1.254 mg/g,传统汤剂最低,为1.214 mg/g。结论:四逆散传统汤剂、复方颗粒剂、配方颗粒剂中甘草苷和甘草酸的含量存在差异,甘草苷的含量:传统汤剂复方颗粒剂配方颗粒剂;甘草酸:配方颗粒剂复方颗粒剂传统汤剂。     

基于HPLC指纹图谱和网络药理学的加味四逆散（颗粒）质量标志物分析及含量测定方法的建立

目的 基于指纹图谱和网络药理学方法,分析预测加味四逆散（Jiawei Sini Powder,JSP）（颗粒）潜在的质量标志物（qualitymarkers,Q-Marker）,并对Q-Marker成分进行含量测定,为其质量控制提供参考。方法 采用HPLC指纹图谱结合化学计量学分析JSP（颗粒）潜在Q-Marker。通过网络药理学构建物质-效应网络,进一步分析预测JSP（颗粒）药效关联的Q-Marker,并建立对预测得到的标志性成分进行含量测定的HPLC方法。结果 建立了JSP（颗粒）的HPLC指纹图谱,标记28个共有峰,对其进行峰归属,其中1、9、11号峰来自白芍,26、27号峰来自枳实,13、28号峰来自炙甘草,2、4、10、12、16、24号峰来自代代花,15、17、22号峰来自半枝莲,25号峰来自白芍和炙甘草共有,3、5～8、14、18～21、23号峰来自枳实和代代花共有,并指认了其中的9个共有峰,分别为芍药内酯苷、芍药苷、甘草苷、野黄芩苷、柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、柚皮素、甘草酸铵。相似度评价显示,10批JSP（颗粒）样品的相似度为0.954～1.000。主成分分析（prin...     

龙胆泻肝汤合四逆散治疗乙型肝炎慢加急性肝衰竭（湿热蕴结证）患者的疗效观察

目的 观察龙胆泻肝汤合四逆散内服对乙型肝炎慢加急性肝衰竭（HBV-ACLF）（湿热蕴结证）患者的疗效。方法 患者92例按随机数字表法分为对照组与治疗组各46例。对照组给予西医常规内科治疗,治疗组在对照组的基础上予龙胆泻肝汤合四逆散内服。两组均治疗4周。比较两组肝功能、湿热蕴结证主症评分、终末期肝病模型（MELD）评分、临床综合疗效。结果 治疗4周后,两组血清总胆红素（TBIL）、直接胆红素（DBIL）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平以及湿热蕴结证主症评分明显下降（P <0.01）,且治疗组下降更为明显（P <0.01）;两组MELD评分明显下降,且治疗组下降更为明显（P <0.01）;治疗组总有效率为93.48%,明显高于对照组的76.09%(P <0.05)。结论 于西医常规干预措施基础上龙胆泻肝汤合四逆散内服治疗HBV-ACLF（湿热蕴结证）患者的疗效更优,有助于肝功能、中医证候的好转,以及进一步降低病情的严重程度。     

痛泻要方合四逆散对糖尿病KK-Ay小鼠胰岛素抵抗及PI3K/AKT/GSK-3β通路的影响

[目的]观察痛泻要方合四逆散对KK-Ay小鼠胰岛素抵抗及磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶-3β（PI3K/AKT/GSK-3β）信号通路的影响。[方法]采用雄性6~8周龄KK-Ay小鼠建立糖尿病模型,随机分为模型组、中药低中高不同剂量组,另取同周龄C57 BL/6J小鼠作为正常组,干预4周后,检测小鼠空腹血糖,空腹胰岛素水平及胰岛功能情况,并通过实时荧光定量反转录聚合酶链式反应（real time PCR）,蛋白免疫印迹（Western Blot）等方法检测小鼠肝脏中PI3K、AKT、GSK-3β的基因及蛋白磷酸化水平表达情况。[结果]与正常组相比,模型组小鼠空腹血糖和胰岛素抵抗指数明显升高（P＜0.05）,而PI3K、AKT、GSK-3β的磷酸化蛋白水平及基因表达水平均明显降低（P＜0.05）;与模型组相比,中药高剂量组空腹血糖和胰岛素抵抗指数明显降低（P＜0.05）,而PI3K、AKT、GSK-3β的磷酸化蛋白水平及基因表达水平均明显升高（P＜0.05）。[结论]痛泻药方合四逆散可能通过影响PI3K/AKT/GSK-3β信号通路改善KK-Ay小鼠的胰岛素抵抗。     

四逆散合小建中汤治疗小儿肠系膜淋巴结炎的疗效观察

目的探讨四逆散合小建中汤治疗小儿肠系膜淋巴结炎的疗效。方法选择在我院进行治疗的72例小儿肠系膜淋巴结炎患儿,按治疗方式不同分为两组。对照组36例,采用常规西药治疗;观察组36例,实施四逆散合小建中汤治疗。治疗后观察两组患儿的临床疗效和症状消失时间。结果治疗后,观察组与对照组愈显率分别为91.67%、72.22%,且观察组腹痛、呕吐泄泻等不良症状消失时间均短于对照组,组间差异显著(P0.05)。结论给予肠系膜淋巴结炎患儿四逆散合小建中汤治疗效果较好,可有效缩短治疗时间,提高临床疗效。     

四逆散对非酒精性脂肪性肝炎大鼠的肝保护作用研究

目的:研究四逆散对非酒精性脂肪性肝炎(NASH)大鼠的肝保护作用。方法:采用高脂饮食喂饲12周制备NASH大鼠模型。自第9周起,给予四逆散灌胃治疗共4周。检测血清中总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、葡萄糖(GLU)和空腹胰岛素(INS)等指标。测量肝质量、计算肝指数,采用HE染色观察肝组织形态学变化。结果:高脂饲料喂养12周,大鼠血清TC、LDL和GLU水平、ALT和AST的活性及胰岛素抵抗指数(IR)均有升高,肝指数增高,肝细胞肿胀、胞浆内有大小不等、数量不一的的脂滴空泡,汇管区有炎细胞浸润。经四逆散治疗后,明显降低了血清TC、LDL、GLU、IR水平和ALT和AST活性,肝指数明显降低,肝组织内炎症和脂肪变均有明显的改善。结论:四逆散可通过纠正脂代谢紊乱、改善胰岛素抵抗、保护肝细胞等途径,对NASH发挥治疗作用。     

4种不同中药复方对慢性应激模型大鼠行为学的影响

目的:探讨四逆散、四君子汤、柴芍六君子汤、右归丸对慢性应激大鼠行为学的影响。方法:90只Wistar雄性大鼠随机分为空白组、模型组、右归丸组、四逆散组、四君子汤组、柴芍六君子汤组6组,建立慢性应激动物模型,观察大鼠体质量及行为学指标变化。结果:与空白组相比,模型组大鼠体质量增长缓慢,糖水偏好率、旷场水平运动总路程、十字高架迷宫开臂滞留时间、水迷宫穿越平台次数、目标象限路程及停留时间均显著减少(P 0. 05),和模型组相比,各用药组体质量增长差异无统计学意义,四逆散组、四君子汤组糖水偏好率升高(P 0. 05),各用药组旷场水平运动总路程均增加(P 0. 05);四逆散、四君子汤、柴芍六君子汤组的开臂滞留时间延长(P 0. 05);柴芍六君子汤、右归丸组穿越平台次数、目标象限路程及停留时间增多(P 0. 05)。结论:四逆散、四君子汤、柴芍六君子汤、右归丸4种方药均能有效地改善模型大鼠的自主活动;其中四逆散和四君子汤可有效提高模型大鼠对奖赏的反应性;四逆散、四君子汤、柴芍六君子汤可改善模型大鼠焦虑样行为;右归丸、柴芍六君子汤具有改善模型大鼠空间学习记忆力的作用。4种中药复方中,四逆散、四君子汤、柴芍六君子汤具有较好的抗应激损伤的作用。     

基于网络药理学四逆散治疗抑郁症的作用机制探讨

目的探讨四逆散治疗抑郁症的作用机制。方法借助中药系统药理学分析平台(TCMSP)检索四逆散中柴胡、白芍、枳实、甘草的化学成分和作用靶点,通过OMIM、TTD、Drugbank、Digsee等多个数据库查询与抑郁症(depression)相关的基因。通过Uni Prot数据库查询靶点对应的基因,进而运用Cytoscape 3.2.1构建化合物-靶点(基因)网络、蛋白相互作用(PPI)网络筛选出核心靶点,最后通过DAVID进行基因本体(GO)功能富集分析和基于京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路富集分析,预测其作用机制。结果化合物-靶点网络包含121个化合物和相应靶点259个,关键靶点涉及PTGS2、CALM1、ESR1、HSP90AA1、AR等。PPI核心网络包含15蛋白,关键蛋白涉及CASP3、CHRM2、CYP3A4等。GO功能富集分析得到GO条目375个(P0.05),其中生物过程(BP)条目307个,细胞组成(CC)条目37个,分子功能(MF)条目31个。KEGG通路富集筛选得到37条信号通路(P0.05),涉及神经活性配体-受体相互作用信号通路、多巴胺信号通路、IL-17信号通路等。结论四逆散中的有效活性成分主要通过作用于CASP3、CHRM2、DRD1等15个关键靶点调节多条信号通路从而发挥抗抑郁作用。     

加味四逆散调控抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达及促进海马DG区神经再生的研究

目的研究加味四逆散对抑郁症大鼠海马BDNF、NR1表达的调控及促进海马DG区神经再生的效应及机制。方法建立慢性应激性抑郁症模型。采用荧光标记的免疫组化方法检测海马DG区NeuN、BrdU、脑源性神经营养因子(BDNF)、N-甲基-D-天冬氨酸受体1(NR1)的表达水平。原位杂交技术检测海马DG区BDNF表达水平。结果慢性应激能抑制海马DG前体细胞的增殖(P<0.01);抑郁症大鼠海马DG区BDNF表达明显下降(P<0.01),NR1的表达明显升高(P<0.01)。JWSNS和氟西汀能明显增加抑郁症大鼠海马DG单位面积中神经元数目和新增殖细胞量(P<0.01),增强海马DG区BDNF的表达(P<0.01)和降低NR1的表达(P<0.01)。结论 JWSNS能够促进抑郁症大鼠海马DG区神经细胞的增殖,并可能通过增强BDNF的表达和降低NR1的表达,促进海马DG区的神经再生。     

四逆散合痛泻要方与西药治疗肠易激综合征疗效系统评价

[目的]系统评价国内四逆散合痛泻要方治疗肠易激综合征的随机对照试验的疗效。[方法]计算机检索CNKI(2005-2015)、VIP(2005-2015)和WF(2005-2015)。辅以手工检索天津中医药大学图书馆过刊资料库。全面收集四逆散合痛泻要方的随机对照试验,提取资料并按照Cochrane Reviewer’s Handbook 5.0进行质量评估,统计学分析采用Rev Man 5.2软件。[结果]共纳入12个临床随机对照试验,合计1 778例患者。Meta分析结果显示:临床总有效率:合并效应量RR=1.30,其95%CI为(1.14,1.48),合并效应量的检验,Z=3.95,P0.000 01。[结论]四逆散合痛泻要方加减对照西药治疗肠易激综合征在临床总有效率方面有显著优势。但是,上述全部试验的结局指标,大多数直接采用简单的对比总有效率,而缺少症状积分评价,因此,在改善肠易激综合征患者具体症状,如腹痛、腹泻、排便急迫感、体倦乏力、纳呆等方面,四逆散合痛泻要方对照西药组的优势未全面、系统、直观的反映出来。由于纳入研究质量不高,上述结论尚需更多高质量的随机双盲对照试验加以验证。