AMPK/SIRT1-PPARγ-PGC1α-BACE1信号通路及其相关因子在阿尔茨海默病病理改变中的作用

阿尔茨海默病(AD)是老年人常见的中枢神经系统退行性疾病,主要病理表现为β淀粉样蛋白(Aβ)积聚形成神经炎性斑、过度磷酸化的微管Tau蛋白形成神经元纤维缠结、神经元缺失和胶质增生,其中Aβ的生成和清除研究较多。大脑能量代谢异常可导致上述AD样病理变化,而AMP活化的蛋白激酶(AMPK)活化后可改善大脑能量代谢,通过抑制β位淀粉样前体蛋白裂解酶1表达及活性,进而调节淀粉样前体蛋白的裂解,以减少Aβ的生成,过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)也具有类似的作用。此外,AMPK与沉默信息调节因子1的激活及相互作用对PPAR-γ、PGC-1α的信号转导及生理功能起重要作用。     

腰椎间盘突出症患者外周血及髓核组织CXCL10/CXCR3和TNF-α及MMP1表达临床意义研究

目的腰椎间盘突出症(lumbar disc herniation,LDH)是临床中常见骨科疾病,以腰腿疼痛为主要临床表现。本研究探讨外周血及髓核组织中干扰素诱导型蛋白-10(interferon-inducible protein-10,CXCL10)、CXCL10受体(CXCL10receptor,CXCR3)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase1,MMP1)对LDH发病和术后复发风险的预测价值。方法选取2014-08-01-2017-8-31山东医专附属医院及沂水中心医院收治的80例行髓核摘除手术LDH患者为病例组,另选取40例行手术治疗的腰椎骨折患者为对照组。对比外周血和髓核组织中CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Pearson相关性分析法分析MMP1与CXCL10、CXCR3和TNF-α相关性。对比术后1年复发组与未复发组患者CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平,并采用Logistic回归分析法确定术后复发的危险因素。结果病例组与对照组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均较高,均P0.05;病例组外周血及髓核组织中MMP1与CXCL10、CXCR3、TNF-α均呈显著正相关,均P0.05;复发组与未复发组相比,外周血及髓核组织CXCL10、CXCR3、TNF-α和MMP1水平均显著较高,均P0.05;多因素分析结果显示,年龄≥60岁(OR=3.846,95%CI为2.379～5.313,P0.001)、病程≥4年(OR=2.433,95%CI为1.225～3.640,P0.001)、术后早期不适当运动(OR=2.547,95%CI为1.354～3.740,P0.001)、外周血CXCL10≥326.50pg/mL(OR=2.759,95%CI为1.153～4.366,P=0.005)、CXCR3≥283.61pg/mL(OR=2.319,95%CI为1.159～3.478,P=0.003)、TNF-α≥193.00pg/mL(OR=2.509,95%CI为1.260～3.759,P=0.001)、MMP1≥18.20ng/mL(OR=2.849,95%CI为1.567～4.131,P0.001)、髓核组织CXCL10≥852.40pg/mL(OR=3.476,95%CI为2.654～4.299,P0.001)、CXCR3≥423.22pg/mL(OR=3.885,95%CI为2.685～5.084,P0.001)、TNF-α≥17.21pg/mL(OR=2.575,95%CI为1.371～3.834,P0.001)、MMP1≥276.54ng/mL(OR=2.497,95%CI为1.117～3.877,P0.001)均是导致LDH患者术后复发的危险因素。结论 LDH患者外周血及髓核组织中CXCL10、CXCR3和TNF-α水平异常较高,与MMP-1正相关,可能导致术后复发。     

血液灌流对脓毒性休克高迁移率族蛋白B-1清除效果的研究

目的分析HA330血液灌流对脓毒性休克患者高迁移率族蛋白B-1清除效果及对患者组织灌注的影响。方法采用前瞻性单中心研究方法,选取2015年1月-2016年12月重症医学科脓毒症休克患者共60例,采用数字随机法分成两组,常规组30例和灌流组30例。常规组按常规治疗,灌流组在常规治疗基础上采用HA330血液灌流,每次灌流时间持续2h,连续3d。记录患者治疗前及治疗第4天的血流动力学指标:包括平均动脉压(MAP)、心率(HR)、心脏指数(CI)、左心室收缩力指数(dpmax)和外周血管指数(SVRI),血管活性药物的使用率。同时检测高迁移率族蛋白B-1(HMGB-1)、乳酸(Lac),前降钙素(PCT)、C-反应蛋白(CRP)水平,记录患者ICU住院时间及机械通气时间。结果两组患者治疗后血流动力学指标均好转,MAP、CI、dpmax升高,HR、SVRI、乳酸下降,且灌流组指标变化幅度优于常规治疗组(P<0.05);两组患者治疗后炎症指标CRP,PCT及HMGB-1水平均下降,且灌流组指标变化幅度优于常规治疗组(P<0.05),血管活性药物使用率灌流组由93.3%下降至23.3%,常规组由96.7%下降至33.3%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);两组患者治疗后APAHCEⅡ评分均下降,灌流组治疗后APAHCEⅡ评分下降值(6.60±2.27)高于对照组(4.85±1.80),差异有统计学意义(P<0.05);两组机械通气时间和ICU住院时间比较差异无统计学意义。结论血液灌流能更好地减少脓毒性休克患者的HMGB-1水平,降低炎症反应,稳定血流动力学,改善组织灌注。     

黄连解毒汤对多发性骨髓瘤患者外周血Th1/Th2平衡及周围神经病变的影响

目的:观察黄连解毒汤联合低剂量沙利度胺治疗多发性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)的临床疗效及对患者外周血Th1/Th2平衡、周围神经病变的影响。方法:114例MM患者按照随机数字表法分成观察组和对照组,每组各57例。两组均给予VAD方案(长春新碱+阿霉素+地塞米松)化疗,对照组在此基础上给予低剂量沙利度胺(每次100 mg,每日1次)治疗,观察组在对照组治疗基础上给予黄连解毒汤治疗。所有患者均治疗4个化疗周期。比较两组患者临床疗效,治疗前后血清M蛋白浓度、骨髓浆细胞占比、辅助性T细胞(Th1/Th2)细胞因子[γ干扰素(interferon-γ,IFN-γ)、白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)及Th1/Th2(即IFN-γ/IL-10)]水平变化,周围神经病变(peripheral neuropathy,PN)发生情况。结果:观察组有效率为89.47%(51/57),对照组有效率为73.68%(42/57),两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。两组患者治疗后血清M蛋白浓度和骨髓浆细胞占比均显著低于治疗前(P0.05),且观察组降低更显著(P0.05)。两组治疗后血清IFN-γ浓度及Th1/Th2比值均较治疗前明显升高(P0.05),而IL-10含量则明显降低(P0.05);且观察组改善更显著(P0.05)。观察组PN发生率为35.09%(20/57),对照组PN发生率为54.39%(31/57),两组比较,差异有统计学意义(P0.05)。结论:黄连解毒汤联合低剂量沙利度胺治疗MM疗效显著,能有效维持患者机体Th1/Th2细胞平衡,减少PN的发生。     

微纤维相关蛋白2在结直肠癌中的表达及其对病人预后的影响

目的分析微纤维相关蛋白2(microfibril-associated protein 2,MFAP2)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达与预后的相关性。方法分别采用RT-qPCR和Western blot在检测MFAP2 mRNA和蛋白在CRC组织中的表达水平;采用免疫组化技术检测MFAP2蛋白在65例CRC组织和相应癌旁组织中的表达水平,并分析其在癌组织中的表达水平与临床病理特征及预后的相关性。结果与正常的结直肠上皮细胞比较,MFAP2 mRNA和蛋白在CRC细胞中的表达水平均显著升高(P0.05);在CRC组织中,MFAP2 mRNA和蛋白的表达水平高于配对的癌旁组织(P0.05)。免疫组化检测结果显示,MFAP2蛋白在CRC组织中高表达,阳性率为60%,且MFAP2蛋白的高表达与肿瘤的组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移、脉管浸润、神经侵犯及TNM分期显著相关(P0.05)。生存分析显示,MFAP2高表达与CRC病人的不良预后显著相关(P0.05),进一步的单因素和多因素分析结果表明,MFAP2蛋白高表达是影响CRC病人预后的独立因素(HR=3.733,95%CI:1.509～9.229,P=0.004)。结论 MFAP2在CRC组织中上调表达,其高表达与病人的不良临床病理特征及预后密切相关,可能成为结直肠癌预后评估新标志物和潜在的治疗靶标。     

麻芍平喘汤对哮喘模型大鼠气道重塑的干预作用

目的:观察麻芍平喘汤对哮喘大鼠肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA蛋白)的影响,初步探讨麻芍平喘汤防治哮喘气道重塑的可能作用机制。方法:采用10%卵白蛋白加氢氧化铝干粉10 mg致敏和激发,建立哮喘大鼠气道重塑模型,将70只大鼠随机分为正常组、模型组、麻芍平喘低剂量组、麻芍平喘中剂量组、麻芍平喘高剂量组、地塞米松组、阳和平喘组,造模成功后,采用麻芍平喘汤、地塞米松和阳和平喘汤进行干预,干预结束后,HE染色法观察气道病理切片,肺功能测定仪测定用力呼气肺活量(FVC)、0.3 s用力呼气容积(FEV0.3)、最大呼气流量(PEF)与0.3 s用力呼气容积占用力呼气肺活量的比值(FEV0.3/FVC),RT-PCR法检测TGF-β1mRNA、α-SMA mRNA在肺组织中的表达。结果:模型组大鼠FVC、FEV0.3、PEF明显低于正常组(P0.01),FEV0.3/FVC值明显高于正常组(P0.01)。各给药组大鼠FVC、FEV0.3、PEF均有改善(P0.05);模型组大鼠肺组织TGF-β1mRNA、α-SMA mRNA蛋白表达水平明显高于正常组,各给药组灰度值低于模型组(P0.01),麻芍平喘高剂量组和阳和平喘组与地塞米松组比较,差异无统计学意义(P0.05)。结论:麻芍平喘汤能够改善肺功能,降低TGF-β1、α-SMA的蛋白表达,抑制支气管平滑肌增生,减轻气道壁厚度,从而减轻气道炎症,延缓气道重塑。