黄芪防治神经退行性疾病的作用及机制研究进展

神经退行性疾病作为一种以神经元退化与死亡为特征的神经系统疾病,严重威胁着人类的健康,因其发病机制复杂,治疗药物效果不佳,故长期以来备受关注。现代研究发现,黄芪具有保护心脑血管,调节免疫,抗氧化,抗衰老等药理作用,并且黄芪神经保护的作用已被多项科学研究充分证明,本文综述了黄芪常用复方及制剂、黄芪中活性成分在防治神经退行性疾病方面的主要药理作用及机制,以期为黄芪在神经退行性疾病中的临床应用和基础研究提供参考。     

黄芪通过微小 RNA-133a抑制 Janus激酶 /信号转导和转录激活因子信号通路抑制膀胱癌的迁移和侵袭

目的探讨黄芪对膀胱癌细胞迁移和侵袭的影响及分子机制。方法 2019年 8月至 2020年 2月,从美国模式培养物研究所( ATCC)购入膀胱癌 T24细胞,体外培养并分为对照( NC)组、黄芪组、 miR-133a模拟物( mimic)阴性对照( miR-NC)组、 miR-133a mimic(miR-133a)组、 miR-133a抑制剂( inhibitor)阴性对照( anti-miR-NC)组、 miR-133a inhibitor(anti-miR-133a)组、芪+anti-miR-NC组、黄芪 +anti-miR-133a组、黄芪 +anti-miR-133a+AG490组。蛋白质印迹法( western blotting)检测基质金属蛋白黄酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶 -9(MMP-9)磷酸化 Janus激酶 1(p-JAK1)、磷酸化信号转导和转录激活因子 6(p-STAT6)蛋白表达; Transwell检测细胞迁移和侵袭;实时荧光、定量 PCR(RT-qPCR)检测 miR-133a表达水平。结果与对照组相比,黄芪组 MMP-2、MMP-9蛋白表达水平降低,细胞迁移［(81.42±8.05)比( 175.43±16.02)］和侵袭［(71.23±8.01)比( 142.55±14.03)］数量降低, miR-133a表达水平［( 2.36±0.21)比( 1.00±0.11)］升高, p-JAK1［( 0.12±0.01)比( 0.55±0.04)］、 p-STAT6［( 0.08±0.01)比( 0.38±     

葛芪颗粒的质量标准研究

目的:建立葛芪颗粒的质量标准。方法:使用薄层色谱法对黄芩和川芎进行鉴别。采用高效液相色谱法(HPLC)分离并测定了黄芪甲苷的含量。色谱条件:Diamnosil C_(18)柱(460 mm×250 mm,5μm),以乙腈:水(体积比34∶66)为流动相;蒸发光散射检测器。结果:此方法线性为0.35~7.02μg,平均加样回收率为99.1%。结论:该方法操作较为简单、重复性好、专属性强,可作为葛芪颗粒的质量标准。     

基于质-效-代关联理论的黄芪多成分离体肠段分析研究

目的:通过对黄芪水煎液多成分肠吸收暴露特征的分析,探讨黄芪多成分在大鼠体外肠吸收以及体内代谢情况。方法:采用翻转肠囊法和腹主动脉取血等试验,结合HPLC指纹图谱,研究黄芪水煎液化学成分在肠吸收与体内代谢情况。结果:通过翻转肠囊实验,明确了16种通过肠吸收的成分,其中成分1、2、4、6(毛蕊异黄酮葡萄糖苷)、7(芒柄花苷)、11以原型成分被肠吸收。成分M1、M2、M3、M4、M5、M6、M7、M8、M9、M10是通过肠壁代谢的新成分。HPLC分析腹主动脉采血明确了8种成分入血,其中M9为可通过肠壁代谢吸收入血的成分,成分R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7为经过代谢吸收入血的新成分。结论:综合肠吸收、入血成分分析,肠道和肝脏对黄芪水煎液化学成分具有一定代谢作用,十二指肠段与回肠段是对黄芪成分吸收较好的部位,空肠段是代谢的主要部位,且肠道和肝脏存在明显的吸收代谢差异。     

黄芪在慢性心力衰竭治疗中的应用

慢性心力衰竭是心血管疾病患者终末期的表现和最主要的死因,是21世纪心血管领域的两大挑战之一,据我国2013年的抽样调查,成人心衰患病率为0.9%,随着年龄的增加,心衰患病率迅速增加,70岁以上人群患病率更上升至10%以上。其发病率高,5年存活率与恶性肿瘤相似,4年死亡率达50%,严重心衰患者1年死亡率高达50%。临床实践证明,单纯使用西药治疗慢性心力衰竭疗效不佳,而中西医结合治疗常能取得较好的疗效,尤其是合理、恰当的应用益气活血类的中药黄芪,则疗效更显著。     

加味黄芪桂枝五物汤防治奥沙利铂致周围神经毒性的临床观察

目的观察加味黄芪桂枝五物汤对奥沙利铂化疗所致周围神经毒性的防治效果。方法将接受改良FOLFOX方案化疗的68例结直肠癌及胃癌患者,随机分为对照组和治疗组,每组34例。对照组在接受化疗同时服用甲钴铵片,治疗组在接受化疗同时服用加味黄芪桂枝五物汤。两组均于化疗4个周期后,评价周围神经毒性发生情况及T淋巴细胞亚群(CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+)变化情况。结果 (1)治疗组发生周围神经毒性1级6例、2级3例、3级1例、4级0例,总发生率29.4%;对照组发生周围神经毒性1级11例、2级5例、3级2例、4级0例,总发生率52.9%。组间周围神经毒性总发生率比较,治疗组明显低于对照组(P0.05)。(2)治疗前后组内比较,治疗组淋巴细胞亚群无明显变化,对照组CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平显著下降,差异有统计学意义(P0.05);组间治疗后比较,CD3~+、CD4~+、CD4~+/CD8~+水平差异有统计学意义(P0.05)。结论加味黄芪桂枝五物汤能有效减轻奥沙利铂引起的周围神经毒性反应,提高患者的细胞免疫功能。     

黄芪注射液对糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1水平与颈动脉内膜中层厚度的影响

目的观察黄芪注射液对糖尿病患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平与颈动脉内膜中层厚度(CIMT)的影响。方法将86例糖尿病患者随机分为对照组和观察组各43例,对照组患者给予常规降糖降脂治疗,观察组在对照组治疗基础上给予黄芪注射液静滴,2组均治疗4周后评定疗效。观察2组治疗前后IGF-1水平、CIMT及血脂指标、中医症状积分变化情况。结果治疗后2组IGF-1水平和CIMT均较治疗前明显改善(P均<0.05),且观察组改善程度明显优于对照组(P均<0.05);治疗后2组TC、TG、LDL-C水平均较治疗前明显降低(P均<0.05),HDL-C则较治疗前明显升高(P均<0.05),且观察组各指标改善程度明显优于对照组(P均<0.05);治疗后2组中医症状积分均较治疗前明显下降(P均<0.05),且观察组下降程度明显高于对照组(P<0.05)。结论黄芪注射液治疗糖尿病可明显改善CIMT和IGF-1水平,调控血脂,改善临床症状。     

黄芪注射液对肺纤维化小鼠肺组织上皮-间质转分化的影响

目的观察黄芪注射液对肺纤维化小鼠肺组织上皮-间质转分化(EMT)的影响,研究其对肺泡上皮细胞EMT过程的干预作用及可能机制。方法将30只实验小鼠随机平均为纤维化组、黄芪组、PBS对照组。纤维化组小鼠气管内灌注博莱霉素3 mg/kg;PBS对照组小鼠于气管灌注等量PBS;黄芪组小鼠给予气管灌注博莱霉素3 mg/kg,并且于实验造模后10 d腹腔注射黄芪注射液5 m L/kg,连续给药2周。实验第24天处死小鼠,肺组织切片行Masson染色观察肺组织病理改变,碱裂解法检测肺组织中羟脯氨酸(HYP)含量,ELISA法检测小鼠血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,Western blot法检测肺组织中上皮细胞标志物E-cadherin和间质细胞标志物α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的蛋白表达量。结果与纤维化组比较,黄芪组小鼠肺组织肺纤维化病理损伤明显减轻,胶原沉积减少;黄芪组小鼠肺组织中HYP含量和α-SMA蛋白表达量均明显低于纤维化组(P均<0.05),E-cadherin蛋白表达量明显高于纤维化组(P<0.05);黄芪组血清TNF-α和TGF-β1水平均明显低于纤维化组(P均<0.05)。结论黄芪注射液能下调TNF-α和TGF-β1表达,抑制肺泡上皮细胞EMT现象,从而改善博来霉素诱导的小鼠肺纤维化病理改变。     

甘肃红芪和黄芪总多糖含量测定对比

目的:建立甘肃不同产地红芪和黄芪药材中总多糖含量测定的方法,比较不同产地二者总多糖含量,以及不同生长年限(1,2年)对2种药材总多糖含量的影响。方法:以葡萄糖为对照品,采用苯酚-硫酸显色法,在490 nm波长处测定甘肃不同产地红芪和黄芪共28批样品中总多糖含量。结果:葡萄糖在16.5~165μg与吸光度线性关系良好(r=0.999 9),红芪和黄芪平均加样回收率分别为97.43%和100.33%,RSD分别为2.1%和2.3%(n=6)。1年生红芪中总多糖平均质量分数分别为宕昌地区11.45%,武都地区5.96%,陇西地区10.97%,甘肃各地区总平均9.35%;黄芪中总多糖平均质量分数分别为宕昌地区3.69%,武都地区1.93%,陇西地区7.06%,甘肃各地区总平均4.02%;2年生红芪样品中总多糖平均质量分数分别为宕昌地区6.28%,武都地区5.82%,陇西地区6.69%,甘肃各地区总平均6.23%;黄芪中总多糖平均质量分数分别为宕昌地区7.91%,武都地区8.03%,陇西地区7.12%,甘肃各地区总平均7.73%。结论:建立的测定方法简便,准确,重复性好,可用于样品中总多糖含量测定。甘肃省5县,1市区红芪和黄芪在品种及年限对比中均有极显著性差异(P0.01),从多糖含量分析,红芪不适合替代黄芪使用。各地1年生红芪中总多糖含量均高于黄芪,2年生红芪总多糖含量均低于黄芪。红芪以宕昌产较优,且以1年生为最好;黄芪1年生以陇西、岷县较优,2年生以武都较优。     

黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响

目的:观察黄芪和山药配伍微粉对糖尿病肾病大鼠抗氧化能力的影响,探讨其保护大鼠肾功能的作用机制。方法:采用单侧肾脏切除合并腹腔注射链脲佐菌素的方法诱导建立糖尿病肾病大鼠模型,将造模成功的45只大鼠随机分为模型对照组12只、卡托普利组11只、微粉低剂量组11只和微粉高剂量组11只,另取10只作为假手术对照组。卡托普利组灌胃卡托普利溶液剂量为13.5 mg·kg-1,微粉低剂量组灌胃微粉溶液,剂量为5.4 g·kg-1,微粉高剂量组灌胃微粉溶液,剂量为10.8 g·kg-1,假手术对照组和模型对照组大鼠灌胃等容积蒸馏水,每日1次,连续给药6周。给药结束后,采用免疫浊度法于计算24 h尿微量白蛋白量,运用全自动生化仪测定血清血尿素氮(Blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)含量,采用黄嘌呤氧化酶法测定血清超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)活性,硫代巴比妥酸法测定血清丙二醛(malonaldehyde,MDA)含量。结果:微粉高剂量组能明显改善糖尿病肾病大鼠的一般状况,体质量较模型对照组明显增加,肾脏肥大指数明显减小,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组大鼠24 h尿蛋白定量、血清BUN、血清Scr均明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组较模型对照组降低,差异具有统计学意义(P0.05)。与假手术组比较,模型对照组血清SOD活性明显降低,血清MDA含量明显升高,微粉高剂量组和卡托普利组与模型对照组比较,血清SOD活性升高,血清MDA含量降低,差异具有统计学意义(P0.05)。结论:黄芪和山药配伍微粉可明显降低糖尿病肾病大鼠尿蛋白的排泄,降低血清BUN和Scr水平,升高血清SOD活性,降低MDA含量,具有明显的肾脏保护作用,黄芪和山药微粉对糖尿病肾病大鼠肾脏的保护作用与提高抗氧化能力有关。