“黄连-半夏”药对治疗胃癌的网络药理学研究和实验验证

基于系统药理学采用数据挖掘和分子对接的方法分析黄连-半夏药对治疗胃癌的作用机制。通过中药系统药理学数据库平台(TCMSP)和中国科学院上海有机化学研究所化学专业数据库进行数据挖掘获得黄连-半夏药对的化学组分;然后通过ADME筛选得到其有效成分;采用化学计量学方法对有效成分进行靶点预测,并使用分子对接和结合自由能分析对靶点进行验证和筛选,从而获得黄连-半夏药对治疗胃癌的作用靶点;进一步分析靶点对应的生物功能、疾病及相关的信号通路,进而阐述黄连-半夏药对治疗胃癌的多成分、多靶点、多通路作用机制;最终通过MTT试验、划痕试验、Transwell小室试验和Western blot试验验证黄连-半夏对人胃癌细胞MKN-45的抑制作用。研究共筛选出黄连-半夏药对的有效成分46个,对应靶点77个,与胃癌及其并发症相关靶点共38个,相关信号通路前8条,GO分析相关度前20个靶点分子功能。细胞实验证实了黄连-半夏水提物能有效抑制MKN-45细胞的增殖、侵袭迁移,并抑制转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)诱导的Wnt/β-catenin信号通路的激活。黄连-半夏药对具有多种有效成分,能够调控神经和精神系统、细胞周期、细胞分化和转移,增强抗炎和免疫功能,在胃癌及其相关并发症发挥着多成分、多靶点、多通路协同抗癌作用,为后续临床治疗胃癌提供新的思路。     

轻微肝性脑病的中西医研究进展

综述了轻微肝性脑病(minimal hepatic encephalopathy,MHE)在发病机制及诊疗方面的中西医研究进展。轻微肝性脑病是肝硬化常见的并发症,为肝性脑病(HE)发病过程中最早的表现形式,其特点是患者无可察觉的临床症状及体征。神经心理测试发现患者存在轻度神经认知功能异常。目前我国已经确立了统一的诊断标准,但MHE发病机制尚未能完全阐释,临床治疗仍缺乏规范化及统一的标准。中医药在MHE治疗中具有独特作用,但中医辨证论治尚未形成统一、规范的标准,多从实证、热证对MHE进行辨证论治,常见中医证型为热毒炽盛证和痰浊蒙窍证。     

黄连素对人胃癌细胞SGC7901凋亡影响的研究

目的:探讨黄连素对人胃癌细胞SGC7901凋亡的影响。方法:MTS法检测不同浓度的黄连素(100、150、200μmol/L)对胃癌细胞的抑制作用,Hoechst 33258染色检测不同浓度的黄连素(100、150、200μmol/L)对细胞凋亡的影响;Real Time Q-PCR检测胃癌细胞中Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax的mRNA表达;Western blot检测胃癌细胞中Cleaved Caspase-3、Bcl-2、Bax的蛋白表达。结果:不同浓度的黄连素能显著降低人胃癌细胞SGC701活性(P<0.05,P<0.01),促进其凋亡,升高Cleaved Caspase-3、Bax的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01),降低Bcl-2的mRNA和蛋白表达水平(P<0.05,P<0.01)。结论:不同浓度的黄连素可诱导胃癌细胞凋亡,其机制可能与升高Cleaved Caspase-3、Bax的表达,降低Bcl-2的表达有关。     

二至丸对绝经后骨质疏松鼠的作用观察及可能机制研究

目的:观察二至丸对绝经后骨质疏松模型鼠的治疗作用,并探讨其可能的作用机制。方法:将100只雌性SD鼠随机分为空白组(n＝20)和造模组(n＝80),造模组大鼠均接受双侧卵巢切除术致骨质疏松模型,将成模大鼠随机分为模型组、低剂量组、中剂量组及高剂量组，每组20只,造模12 h低剂量组、中剂量组及高剂量组分别予3、6、12 g/kg二至丸灌胃,1次/d。模型组与空白组均予1 mL生理盐水灌胃,连续干预8周,比较各组骨组织病理学、组织形态计量学、骨密度生物力、血脂代谢、组织Wnt/β-catenin通路标志性因子的改变。结果:与空白组比较,模型组脂肪细胞明显增大,脂肪细胞密度、面积、FLAW、PPARγ显著增加,外周血TC、TG和LDL-C含量上调(P<0.01)。与模型组比较,二至丸中剂量组和高剂量大鼠上述指标表达下调(P<0.05);与空白组比较,模型组大鼠BV/TV、Tb.Th,Joint、骨密度、弹性模量、最大载荷、Wnt3a、β-catenin、LRP5表达均减少(P<0.05);与模型组比较,二至丸中剂量组和高剂量组上述指标表达均显著增加(P<0.05)。结论:二至丸可明显改善骨质疏松症,其作用机制可能与激活Wnt/LRP5/β-catenin通路有关。     

现代中药复方治疗糖尿病及其并发症相关机制研究进展

以近10年来现代中药复方治疗糖尿病及其并发症的研究为切入点,以时方验方、特色制剂作用途径及靶点为主线,对常用现代中药复方治疗糖尿病的相关作用机制进行分析、归纳与总结,初步显示出现代中药复方在糖尿病的治疗中具有多成分、多靶点的协同作用,对糖尿病及其并发症的治疗具有疗效稳定、综合收益度高的特点,有助于恢复机体血糖稳态及胰岛功能,延缓糖尿病并发症的发生与发展。     

基于子宫内膜异位症与恶性肿瘤的相关性探析补肾化瘀法作用机制及中医理论依据

子宫内膜异位症其异位内膜组织虽然在形态学上呈良性表现，却具有类似恶性肿瘤的生物学特性。中医学一般认为，“正虚伏邪”为恶性肿瘤的病机特点；那么，肾虚血瘀既属于“正虚伏邪”的范畴，又体现了EMs发病学和疾病发生、发展过程中的主要特点。在“病证相应”的中医治则之下，补肾化瘀法的临床疗效主要表现为：缓解痛经症状、提高受孕率，以及调整月经周期。本文基于EMs与恶性肿瘤的相关性，通过分析补肾化瘀法治疗EMs的理论依据及其抑制异位内膜侵袭的调控机制，主要包括解除免疫抑制、阻断局部微血管新生等，旨在阐明其疗效显著的原因，为临床推广提供可靠的基础研究证据。     

从气虚腑实证谈脓毒症的胃肠功能障碍机制

胃肠功能障碍在脓毒症的发生发展中扮演重要角色。"正气虚于一时,邪气突盛而爆发"是脓毒症的病因,内外毒邪交织累及脾胃与肠道,脾胃失升降、肠失传化导致胃肠功能障碍。肠道机械屏障损伤、免疫屏障紊乱、生物屏障失调是脓毒症胃肠功能障碍发生发展的主要机制,三种屏障损伤和肠道炎症反应、氧化应急反应、微循环障碍互为因果形成恶性循环。中医认为脾气充足与否和肠道免疫功能、生物屏障的生理和病理状态相似,机械屏障损伤致脾胃失升降、肠失传化、局部病理产物堆积与脾气虚腑气不通相吻合,同时益气通腑法的疗效,人参和大黄对三种屏障的保护机制是为佐证,再有性苦寒的抗生素和大量液体输注均可损伤脾胃,因此脓毒症胃肠功能障碍的产生机制符合中医气虚腑实的辨证。     

血脂代谢在糖尿病神经病变中的意义

糖尿病神经病变(DN)是糖尿病的常见并发症,其致病机制尚不完全清楚。血糖控制与DN的改善相关性有限,其不是DN的唯一决定因素,血脂代谢等因素也参与DN的发生、发展。三酰甘油、非酯化脂肪酸、氧化型低密度脂蛋白、氧化型胆固醇、非典型鞘脂、载脂蛋白等可通过不同的作用机制导致DN。严格控制血糖水平、减重、适量运动对DN的治疗至关重要。现已发现贝特类药物、他汀类药物、欧米伽-3、硫辛酸可改善糖尿病患者因血脂代谢紊乱引起的神经损伤。还有一些药物是通过阻断致病通路治疗DN,但这些尚未在临床应用,还需进一步研究。