基于药物基因组学的质子泵抑制剂个体化精准治疗分析

目的:探讨CYP2C19基因型对质子泵抑制剂(proton pump inhibitor,PPI)个体化治疗的影响,为临床个体化精准用药提供有益参考。方法:查阅国内外权威指南及最新研究等相关文献,就CYP2C19基因多态性对PPI代谢与治疗的影响及基于药物基因组学的剂量建议进行综述与分析。结果:CYP2C19基因多态性与PPI抑酸治疗效果、安全性具有相关性,在临床治疗中根据患者(尤其是特殊群体)CYP2C19表型进行PPI个体化治疗有助于提升疗效与安全性。结论:基于药物基因组学的PPI个体化应用或可为临床治疗提供新的思路,进一步促进临床用药的合理性与精细化。     

基于宏基因组学技术研究生态繁育冬虫夏草对大鼠肠道菌群的影响

摘要：目的:基于宏基因组学技术研究生态繁育冬虫夏草(CCs)对大鼠肠道菌群的影响,尝试用组学技术表征冬虫夏草的功效。方法:将雄性SD大鼠随机分为给药组和空白组,分别灌胃给与虫草粉末和生理盐水14 d后,收集其粪便进行宏基因测序。结果:给药组肠道菌群明显改变,菌群多样性指数提高。肠道菌群物种组成及线性判别分析(LEfSe)显示,CCs能够调节门、纲、目、种各个层级的菌群丰度,显著降低放线菌门(Actinobacteria)、丹毒丝菌纲(Erysipelotrichia)、红蝽菌纲(Coriobacteriia)、丹毒丝菌目(Erysipelotrichales)的相对丰度(P<0.05),显著增加大鼠鼠乳杆菌(Lactobacillus murinus)的相对丰度(P<0.05)。京都基因与基因组百科全书(KEGG)功能注释提示,两组肠道菌群的功能主要集中在新陈代谢相关的氨基酸代谢、碳水化合物代谢通路;给药组调节了“抗肿瘤(antineoplastic)”和“免疫系统(immune system)”相关的功能通路。结论:CCs能够促进益生菌生长,虫草多糖可能会对肠道菌群产生影响,KEGG显示CCs可能通过调节肠道菌群增强抗肿瘤和免疫调节能力。     

假性剥脱性青光眼的生物标志物研究进展

假性剥脱性青光眼(PEXG)是一种严重危害视力的眼部疾病,较原发性开角型青光眼(POAG)更具侵袭性,对视神经的损害更严重,预后更差,且对治疗有较高的耐药性。早期诊断PEXG有助于及时治疗,并延缓疾病进展,因此确定适当的生物标志物至关重要。近几年来,越来越多的人开始研究PEXG的生物标志物,希望通过基因组学、转录组学、蛋白组学、代谢组学以及脂质组学标志物的研究,了解该病的发病机制,寻找PEXG潜在的早期诊断和治疗靶点,对该疾病提供一定帮助。本文将对近几年PEXG的生物标志物研究进展进行阐述,其中一些生物标志物可能在未来对PEXG的早期诊断提供新思路。     

毒理基因组学在生物标志物研究中的应用

近年来,毒理基因组学的快速发展为生物标志物的研究提供了一个更广阔的空间。生物标志物作为一种可以客观衡量和评价正常生理、病理过程及治疗药物药理学效应的指标,如今已被广泛应用于临床诊断和新药开发等多个领域。就毒理基因组学在发现和筛选生物标志物方面的研究现状和进展进行综述。     

原发性肝癌肝肾阴虚证患者外周血单个核细胞的特征性差异基因

目的：探讨原发性肝癌肝肾阴虚证患者外周血单个核细胞的特征性差异基因。方法：选取肝肾阴虚证与非肝肾阴虚证肝癌患者作为研究对象,以肝肾阴虚证肝癌患者为试验组,以非肝肾阴虚证肝癌患者作为对照组;选用全基因组表达谱芯片,研究肝肾阴虚证的基因表达谱,并进行差异表达基因分析,基于GeneOntology（http：／／www．geneontology．org／）和KEGG（http：／／www．genome．jp／kegg／）数据库对差异基因进行功能（geneontology,GO）和通路（pathway）注释,并选取显著性差异基因构建共表达网络图。扩大样本量,运用实时荧光定量聚合酶链反应与蛋白质印迹法分别从mRNA及蛋白层面对显著性差异基因进行验证。结果：肝肾阴虚证组和非肝肾阴虚证组间存在差异基因表达特征图谱,获得差异表达的基因共615个。GO注释后,差异基因表达具有278个显著性功能差异,主要涉及跨膜转运、细胞周期停滞、细胞转录、诱导凋亡等。Pathway标记后,上调差异基因参与显著性信号转导通路16项,下调差异基因参与显著性信号转导通路10项,包括抗原加工与递呈转导通路、代谢途径转导通路、细胞周期转导通路、蛋白质输出转导通路等。用差异基因构建共表达网络图,筛选出3个显著性差异基因（SEC62[SEC62homolog（S．cerevisiae）]、CCNBl[cyclinB1]、BIRC3[baculovirallAPrepeat-containing3]）。扩大样本量进行验证,肝肾阴虚证肝癌患者SEC62、CCNBl、BIRC3基因的mRNA（P〈0．01）和蛋白（P〈0．01）表达水平均显著低于非肝肾阴虚证肝癌患者。结论：本研究从基因组学的角度反映出肝肾阴虚证肝癌患者与非肝肾阴虚证肝癌患者之间存在着差异表达基因,进一步证实了“证”是多基因在mRNA和（或）蛋白质水平发生改变并导致人体偏离正常状态的假说。     

政治、伦理与健康——李恩昌与Ruth Chadwick关于生命伦理学的学术对话

2012年12月16日,在北京召开的国际生命伦理学会议期间,《中国医学伦理学》杂志李恩昌副主编对英国Ruth Chadwick教授进行了采访,并以"政治、伦理与健康"为主题,进行了一场关于中英生命伦理学的学术对话。Ruth Chadwick教授是著名的国际基因伦理学专家,她是英国卡迪夫大学经济和社会科学研究院(ES-     

人类癌症基因组的检验分析与临床应用

基因组的改变会导致癌症的发生,这一切是通过癌症基因活化与继后细胞程序或信号转导通路的功能性改变所形成的。随着科技的不断发展,我们不仅仅能够对单一癌症基因序列的改变进行研究,还能够对一系列癌症基因或整个人类癌症基因组序列的改变进行探索。新型基因组改变的发现,提升了我们对癌病变的认知与了解,同时这一发现对人类癌症的诊断、分类与治疗有着一定的变革性作用。这篇综述对人类基因组的结构、人类基因组的检验方法、人类癌症基因组的变化、以及人类癌症基因组学的临床应用做了相应的介绍。     

气虚血瘀证组学研究进展

气虚血瘀证是中医临床中常见的证候类型,它可存在于临床各种慢性疾病发展过程中。组学是一门近年来研究比较热门的新型科学,它是对各类研究对象（一般为生物分子）的集合所做的系统性研究,本文从基因组学,蛋白质组学、代谢组学等组学范畴对气虚血瘀证进行系统生物学方面的研究,为人们对本证的客观化,标准化认识提供科学理论基础。