天然药物化学史话:二甲双胍60年——山羊豆开启的经典降糖药物

二甲双胍是一种天然产物的衍生物,也是治疗2型糖尿病的基础药物,其发现源自人们对草药山羊豆及其成分山羊豆碱的长期研究探索。自1957年上市后,二甲双胍历经60年的发展,至今仍作为一线药物在临床被广泛使用,其多种降糖以外的作用也不断被发现并证实。回顾二甲双胍的研发历程,希望能够给予从事相关研究的科学工作者以启迪。     

羊耳菊花的化学成分研究

目的 研究羊耳菊花Inula cappa的化学成分。方法 采用系统溶剂提取法结合各种色谱分离技术、理化性质和光谱数据鉴定结构。结果 从羊耳菊花中共分离得到10个化合物,分别鉴定为木栓酮（1）、乙酸羽扇豆醇酯（2）、豆甾醇（3）、ineupatorolide B（4）、cleomiscosin C（5）、木犀草素（6）、3, 4-二羟基苯甲酸（7）、芹菜素（8）、fortuneletin（9）、luteolin 4′-methyl ether（10）。结论 化合物2、4、5、7、9、10为首次从该植物中得到。     

羊耳菊花的化学成分研究

目的研究羊耳菊花Inula cappa的化学成分。方法采用系统溶剂提取法结合各种色谱分离技术、理化性质和光谱数据鉴定结构。结果从羊耳菊花中共分离得到10个化合物,分别鉴定为木栓酮(1)、乙酸羽扇豆醇酯(2)、豆甾醇(3)、ineupatorolide B(4)、cleomiscosin C(5)、木犀草素(6)、3,4-二羟基苯甲酸(7)、芹菜素(8)、fortuneletin(9)l、uteolin 4′-methyl ether(10)。结论化合物2、4、5、7、9、10为首次从该植物中得到。     

冷蒿中五种倍半萜内酯化合物抑制人肿瘤细胞增殖活性及构效关系研究

目的:通过观察冷蒿中分离纯化的五种倍半萜内酯化合物对人子宫颈肿瘤细胞、人脑神经胶质瘤细胞、人肝癌细胞和人黑色素瘤细胞生长的影响,探讨这五种倍半萜内酯化合物的体外抑制人肿瘤细胞增殖作用,以及化合物结构与活性之间的构效关系。方法:利用四唑盐(MTT)比色法检测五种倍半萜内酯化合物对人肿瘤细胞增殖活性的影响。结果:去氢-姜黄烯(1)对子宫颈肿瘤细胞、人脑神经胶质瘤细胞、人肝癌细胞和人和色素瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用,IC50分别为7.90 mol/L、37.78mol/L、22.50 mol/L和20.76 mol/L。二氢去氢木香内酯对各种实验用肿瘤细胞的增殖显示中等程度的抑制活性,其他三种试验用倍半萜内酯即使在100 mol/L的高浓度下,对四种肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性。结论:实验结果初步推测,不饱和内酯是抑制肿瘤细胞增殖活性的必需基团,而环上的取代基对于抑制人肿瘤细胞增殖活性也有一定的影响。     

大黄酚冻干脂质体的制备工艺研究

目的 建立大黄酚冻干脂质体的制备工艺.方法 采用薄膜-超声分散法制备出大黄酚脂质体悬混液,低速离心法分离游离药物测定包封率,考察预冻时间、干燥时间、保护剂类型、保护剂加入方式及其用量对冻干脂质体包封率的影响.结果 预冻时间为24 h,干燥时间为24 h,以甘露醇-蔗糖(质量比1∶1)为保护剂外加法得到的大黄酚冻干脂质体粒径均匀,复溶性极好,包封率达(61.30±2.2)％.结论 采用薄膜-超声分散法制备出大黄酚脂质体悬混液,以甘露醇-蔗糖作保护剂,可制得复溶性极好、包封率较高的大黄酚冻干脂质体.     

3种倍半萜化合物抑制妇科肿瘤细胞增殖活性及其作用机制探讨

目的：观察菊科植物中分离出的3种倍半萜化合物异土木香内酯、1-氧-乙酰大花旋覆花内酯和大花旋覆花内酯对体外培养的人子宫颈癌HeLa细胞、人子宫内膜癌HEC-1细胞、人卵巢透明细胞癌SHIN3及HOC-21细胞和人卵巢囊腺癌HAC-2细胞增殖的影响,研究这3种倍半萜化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖作用及其结构与活性之间的构效关系,进而探讨3种倍半萜化合物的体外抑制肿瘤细胞增殖的可能机制。方法：以HeLa、HEC-1、SHIN3、HOC-21和HAC-2细胞为研究对象,利用四唑盐（MTT）比色法检测3种倍半萜化合物对上述5种妇科肿瘤细胞增殖的抑制作用;利用流式细胞术检测异土木香内脂对HeLa细胞凋亡的影响。结果：异土木香内酯对上述5种肿瘤细胞的增殖均有明显的抑制作用,1-氧-乙酰大花旋覆花内酯和大花旋覆花内酯即使在100μmol／L的高浓度下,对5种妇科肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性;流式细胞学检查发现异土木香内脂处理后的HeLa细胞出现凋亡现象。结论：提示A-环开环可能是导致桉叶烷型倍半萜内酯的体外抑制肿瘤细胞增殖作用消失或减弱的原因;异土木香内酯抑制肿瘤细胞增殖作用有可能是通过诱导肿瘤细胞凋亡机制而实现的。     

天然药物化学史话:链霉素

来源于微生物的链霉素在人类战胜结核病的历史上具有里程碑式的意义,也引导了氨基糖苷类抗生素药物的研发。作为继青霉素之后第2种可应用于临床的抗生素,链霉素的发现归功于Waksman博士对土壤中微生物长达20余年坚持不懈的系统研究,也得益于多个学科的诸多科学家的辛勤努力。抗生素的系统实验方法以及链霉素的发现极大地推动了20世纪40年代抗生素的发展。通过回顾著名药物链霉素的研发历程,以此纪念前辈科学家的卓越贡献,同时希望能够给予从事相关研究的年轻科学工作者以激励与启迪。     

土木香中纯化的五种倍半萜类化合物抑制肿瘤增殖活性的研究

目的检测土木香中纯化的五种倍半萜化合物抑制肿瘤增殖的活性,并探讨化合物结构与活性之间的关系。方法应用MTT法测定五种倍半萜类化合物对体外培养人肿瘤细胞增殖的影响;应用小鼠移植性肝癌模型测定了异土木香内酯的抗肿瘤活性。结果化合物1(异土木香内酯)对U251SP细胞、HLE细胞和MM1-CB细胞的增殖显示较强的抑制活性;化合物2～5对各种实验用肿瘤细胞的增殖不显示抑制活性;化合物1对移植性肿瘤(肝癌H22)具有明显的抑制作用,并呈现较好的剂量依赖关系。结论异土木香内酯具有较强的肿瘤抑制活性;化合物2～5对肿瘤细胞增殖抑制活性丧失可能由于A-环和B-环之间的键裂开,形成一个大10元环,改变了原来的构象所致。     

海洋天然产物研究与新药开发

近年来海洋天然产物越来越引起科学家们的关注。在浩瀚的海洋中存在着大量超乎人们想象的化学结构新颖、生物活性多样、作用机制独特的次生代谢产物。海洋天然产物已成为发现重要先导药物的主要源泉。本文主要探讨近年来发现的重要的海洋天然活性产物以及在新药开发中所起的作用。     

中药药理作用特点分析和制约中药发展因素初探

中药现代化是中医药发展的必由之路,也是中药走进国际市场的必经之路。目前国内对于中药现代化的研究已经取得一定成就,但也存在着一些问题和不足,亟待解决。本文从中药发展现状、中药药理特点、制约中药发展的因素、保持中药活力的条件,以及对策和建议5个方面进行论述。