棕色脂肪——战胜肥胖相关代谢病的新思路

在过去30年中，肥胖症患病率在全球范围内迅猛增加，在绝大部分西方国家肥胖症的患病率都较1980年前翻了2～3倍，肥胖及超重人口占总人口近50％。中国通常被认为是拥有世界上最瘦人口的国家之一，现在却面临着超重和肥胖飙升的重大难题，目前中国的超重和肥胖人群达到了4．01亿。肥胖个体发生2型糖尿病、心血管疾病、睡眠呼吸暂停、癌症、骨关节病以及性功能障碍等的几率明显增加。     

本刊2012年第2期专题:饮食、营养与代谢性疾病

慢性代谢性疾病的饮食营养干预措施 （薛长勇） 中链甘油三酯对肥胖小鼠棕色脂肪及其β3肾上腺素能受体表达的影响（张永）     

胆红素升高可致成骨细胞功能障碍及骨质流失增加

【据Hepatologly 2011年12月报道】题:胆红素和黄疸患者血清对成骨细胞的影响——肝病患者中骨质疏松症的研究进展(作者Ruiz-Gaspa S等)成骨功能低下被认为是胆汁淤积症和终末期肝病患者骨质疏松症的特征性表现。现有研究表明,该类患者发生骨质疏松可能涉及成骨功能障碍和骨破坏增加,但其发病机制仍未完全揭晓,慢性胆汁淤积症患者滞留物对骨细胞有何影响仍缺乏研究。多组数据阐述了该类患者骨质疏松症和骨代谢疾病的危险因素,但罕见涉及病理生理评估及骨骼疾病发展的内在因素。研究发现,胆红素和胆汁酸对成骨细胞的破坏作用可能导致骨质疏松症的发生;其中,未结合胆红素对培养的人类成骨细胞有决定性影响。目前,关于胆红素对成骨细胞影响的研究     

隔日禁食通过促进白色脂肪棕色化改善小鼠代谢

目的 利用Ctrp6基因敲除小鼠建立模型解析隔日禁食改善代谢的作用机制。方法 采用3月龄雌性的野生型（WT）小鼠和Ctrp6基因敲除（KO）小鼠进行隔日禁食实验，每种基因型分为两组：自由采食组（WT,n=9;KO,n=12）和隔日禁食组（WT-ADF,n=12;KO-ADF,n=12）。饲养实验持续14 w，期间所有小鼠自由饮水，每日记录采食量，每周称量体重。13 w进行葡萄糖耐受实验和小鼠行为学实验。14 w饲养实验结束后，取血清检测其中脂代谢相关因子含量，取小鼠皮下脂肪和棕色脂肪组织用RT-PCR检测其中棕脂标志性基因表达，利用蛋白印迹分析相关信号通路。结果 与自由采食组相比，隔日禁食组的WT和KO鼠的累积采食量均降低，体重增加减缓，体脂积累减少，葡萄糖耐受性增加，血脂降低，代谢得到改善。对皮下脂肪的基因表达分析，隔日禁食导致两种基因型小鼠皮下脂肪组织中的白色脂肪棕色化标志基因Ucp1和Pgc1α的mRNA和蛋白丰度均升高，其中KO鼠上升幅度更大；利用蛋白印记分析相关信号通路，隔日禁食组PKA磷酸化水平显著升高。结论 隔日禁食能够减缓小鼠体重增加，减少白色脂肪积累，改善小鼠代谢，这...     

一种简便的大鼠肝脏星状细胞分离培养方法及鉴定

目的 探索简单经济的肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)分离培养方法,提高实验效率.方法 取SD大鼠,行肝脏门静脉插管,用链酶蛋白酶、Ⅳ型胶原酶灌注,消化.细胞悬液经Percoll密度梯度离心液分离,台盼蓝染色鉴定细胞活性,Desmin抗体免疫组化鉴定纯度.结果 HSCs得率为(2.35...     

中药津力达颗粒通过提高棕色脂肪活性改善高脂饮食喂养小鼠的代谢紊乱

目的激活棕色脂肪组织(BAT)产热有助于能量消耗,这对于肥胖和2型糖尿病(T2DM)的治疗具有重要的意义。本研究旨在系统探讨中药津力达(JLD)颗粒能否改善高脂饮食喂养C57BL/6J小鼠代谢紊乱状态及增加小鼠BAT活性。方法将5～6周龄SPF级雄性C57BL/6J小鼠适应性喂养1周后,根据体重将小鼠随机分为2组(n=15),即高脂饲料对照组(HFD)和高脂饲料加津力达组(HFD+JLD)。HFD+JLD组小鼠在给予高脂饲料的同时每天给予津力达(3.8 g·kg~(-1))灌胃。HFD组小鼠给予同等剂量的0.5%羧甲纤维素钠溶液(CMC)。各组小鼠均每日灌胃1次,连续灌胃15周。检测体质量、血生化指标、组织形态学改变、葡萄糖耐量试验(IPGTT)及胰岛素耐量试验(ITT)等以明确JLD对代谢紊乱的干预作用。通过冷冻试验、实时PCR(q RT-PCR)、免疫组化及蛋白质印迹等方法来评估JLD对BAT功能的干预作用。结果体质量、体脂含量及进食量的数据结果表明,与HFD组相比,JLD能够明显抑制高脂饮食诱导的小鼠体质量增加(P<0.01),减轻体脂含量(P<0.05,P<0.01),而对进食量无明显影响。白色脂肪组织HE染色结果表明,与HFD组相比,JLD可以明显减小白色脂肪细胞的体积。血生化结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低血清TG、LDL-C及NEFA的含量(P<0.05,P<0.01)。IPGTT实验及GTT-AUC的结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显降低小鼠的血糖值及AUC(P<0.05,P<0.01)。ITT实验和ITT-AUC结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低小鼠的血糖值及AUC值(P<0.01)。肝脏组织切片HE染色和油红O染色结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显抑制高脂饮食诱导小鼠的肝脂质积累。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD可以明显降低肝组织的炎症因子TNF-α,IL-6,MCAD及MCP1的mRNA表达(P<0.05,P<0.01)。冷冻实验结果显示,与HFD组相比,JLD能明显提高小鼠在寒冷刺激下的肛温(P<0.01)。棕色脂肪组织HE染色结果表明,与HFD组相比,JLD能够明显减轻棕色脂肪脂质蓄积;棕色脂肪组织免疫组化结果显示,与HFD组相比,JLD能明显增加UCP1的表达。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显增加棕色脂肪特异性产热相关基因UCP1、PRDM16、Dio2和ELOVL3及脂肪酸氧化功能相关基因CPT1β和PPARα的表达(P<0.05,P<0.01)。q RT-PCR结果显示,与HFD组相比,JLD能够明显增加棕色脂肪组织中的线粒体含量(P<0.05)。Western印迹结果显示,与HFD组相比,JLD可明显增加棕色脂肪组织中UCP1,PGC-1ɑ及OXPHOS蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论 JLD预防和改善高脂饮食诱导的C57BL/6J小鼠多种糖脂代谢紊乱可能是通过激活棕色脂肪组织的功能、增加产热和能量消耗而实现的。